Задержка овуляции у коров


Основные причины перегула у коров - БЕЛАГРОГЕН

Перегулы у коров довольно часто встречаются на молочных фермах. Перегулы несут большие экономические потери, при этом на выяснение их причин и устранение может потребоваться немало времени и средств.

Перегул у коровы – это явление, когда у внешне здорового животного с нормальным половым циклом, при осеменении спермой здорового быка, беременность не наступает на протяжении трёх и более раз подряд.

Перегулы ведут к тому, что у коровы увеличивается межотельный интервал и сервис-период. Получается, что корова даёт меньше молока и меньше телят за определённый промежуток времени. Это приводит к потере прибыли. Также впустую расходуется качественная сперма быков. К этому всему добавляются расходы на поиск и устранение причины перегулов у коров. В некоторых случаях такие животные подлежат преждевременной выбраковке.

Какие могут быть основные причины перегулов? Их множество, мы назовём основные и рассмотрим их более подробно. 

 

Неправильно выбранное время для осеменения

Лучшее время для искусственного осеменения (ИО) – это период с 13 до 20 часов после начала половой охоты. Коров, пришедших в охоту утром, следует осеменять вечером, а пришедших в охоту днем и вечером, рекомендуется осеменять утром следующего дня. Чаще всего признаки начала половой охоты ярко выражены: это беспокойство, вспрыгивание на других коров, усиление кровоснабжения преддверия влагалища, выделение слизи, легкое покраснение, припухание и увлажнение половых губ. Редко, но бывает так, что у коровы данные признаки заметны слабо, и тогда специалист может пропустить оптимальное время для ИО. Существуют специальные приспособления, которые помогают работникам фермы отследить время половой охоты. К ним относятся детекторы садок, животные-пробники, шагомеры, видеонаблюдение. Однако не всегда с помощью данных приспособлений получается отследить начало течки.

 

Отсутствие либо задержка овуляции

После завершения половой охоты примерно через 10-15 часов у коровы должна произойти овуляция. И, если корова была осеменена в правильное время, то происходит оплодотворение. Однако у некоторых животных овуляция может отсутствовать в конкретном цикле. Также возможна задержка овуляции – это явление, когда овуляция происходит на второй день или позже после начала половой охоты. В этом случае сперматозоиды уже утратили свою активность к моменту выхода яйцеклетки. Чтобы понять, произошла ли овуляция, необходимо проводить ректальную пальпацию коровы на наличие доминантного фолликула перед овуляцией, а также на 9-10й день после предполагаемой овуляции нужно проверить наличие жёлтого тела. Если жёлтого тела не наблюдается, то овуляция не произошла. Причины вышеуказанных явлений – это дисбаланс гормонов полового цикла, о котором мы рассказывали в других публикациях на нашем сайте. 

 

Ранняя гибель эмбриона (в течение 16 дней после искусственного осеменения)

В этом случае эмбрион погибает ещё до момента определения беременности у коров. Что может стать причиной гибели эмбриона? Во-первых, это стресс у животных, который причиняется болью, долгой транспортировкой и др. Во-вторых, очень негативно на развитие эмбриона влияет тепловое воздействие, к примеру, летняя жара. Как известно из физиологии, в жару кровь от внутренних органов перемещается к поверхности тела, чтобы охладить живой организм. Получается, что внутренние органы, в том числе и половые, в этот период снабжаются недостаточно. В жаркую погоду ухудшается качество ооцитов, а также нарушается развитие эмбриона ещё на стадии превращения его в бластоцисту (R. M. Ferreira et. al, 2011). В-третьих, на гибель эмбриона влияют заболевания матки, особенно скрытая форма эндометрита. На наличие данного заболевания могут указывать гнойные хлопья у коровы в слизи во время течки. В-четвёртых, дефицит прогестерона может также приводить к гибели эмбриона. И в пятых, свою роль играют хромосомные аномалии эмбриона, а также генетическая несовместимость яйцеклетки конкретной коровы со сперматозоидами конкретного быка. В этих случаях организм коровы чаще всего избавляется от потенциально нездорового плода.

 

Дефицит окситоцина в организме коровы

Недостаток окситоцина приводит к пониженному тонусу матки. А сокращения матки способствуют оплодотворению и закреплению беременности. На недостаток окситоцина указывает большое количество мочи, выделяющееся у коровы при ректальном исследовании.

 

Нарушение правил выполнения искусственного осеменения (ИО)

Для того, чтобы осеменение коровы прошло успешно, необходимо правильно соблюдать технику данной процедуры. Сперма должна храниться и размораживаться должным образом (согласно прилагаемой инструкции), во время процедуры ИО необходимо соблюдать гигиену. Коровы не должны волноваться за 15 минут до и в течение 15 минут после ИО. Потому что излишнее волнение приводит к выбросу в кровь адреналина, а адреналин угнетает активность окситоцина. После процедуры ИО в помещении, где содержатся животные, не должно быть слишком жарко, чтобы избежать воздействия теплового стресса на коров.

 

Дефицит энергии у животных из-за неполноценного кормления

Дефицит питательных веществ у коров значительно снижает шансы на успешное осеменение. Недостаток энергии ведёт к нарушению синтеза гормонов, отсутствию овуляции, гибели эмбриона. Животные, которые страдают от недостатка питания, имеют в крови большую концентрацию неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК), чем животные, которые питаются полноценно. При этом концентрации глюкозы, инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) у коров с дефицитом энергии понижены. Всё это ведёт к нарушению синтеза гонадотропина и созревания фолликула.

Особое внимание следует обратить на протеины, которые присутствуют в корме у коров. Протеины могут быть белковой и небелковой природы. К протеинам небелковой природы относятся амидные формы органических соединений кормов, а также синтетические азотистые вещества (мочевина) и нитраты. Такие протеины легко расщепляются в рубце под действием его микрофлоры. Протеины белковой природы включают в себя как быстрорастворимые (незащищённые), так и нерастворимые в рубце (защищённые), но усвояемые в кишечнике белки. Именно защищённые белки должны преобладать в рационе высокопродуктивной коровы, особенно в период лактации. Защищённые белки содержатся в значительном количестве в соевом шроте, сухом кукурузном корме, сухой барде, семенах люпина. Если же в рационе животного преобладают протеины, растворимые в рубце, то в крови увеличивается концентрация аммиака и мочевины. Данные соединения негативно влияют на жизнеспособность половых клеток коров и быков, а также эмбрионов. Кроме того, высокая концентрация мочевины приводит к нарушениям в работе гипоталамо-гипофизарной системы. Быстрорастворимые белки содержатся в подсолнечном шроте, горохе, а также силосе из трав. Кроме того, существуют ещё неусвояемые, или кислотно-детергентные, протеины. Они не растворяются в рубце и не усваиваются в кишечнике. Следовательно, не несут в себе никакой питательной ценности.

Все вышеописанные причины перегулов у коров являются самыми распространёнными, но далеко не единственными. Из статьи следует, что хорошие условия содержания, гигиена и полноценное питание значительно снижают вероятность возникновения перегулов. Тем не менее, причины могут быть в гормональных нарушениях или заболеваниях, которые не видны невооружённым глазом. В этом случае требуется тщательное исследование и назначение лечения.

Патогенез задержки овуляции

Причины низкой фертильности, связанные с задержкой овуляции

  1. Старение ооцита (внутри фолликула), преждевременное возобновление мейоза
    1. сбой внесения удобрений
    2. слабый потенциал развития эмбриона
    3. Ранняя смертность эмбрионов
  2. Старение спермы
  3. Изменения в среде яйцевода - Прохождение зиготы через яйцевод задерживается в измененной эндокринной среде

Факторы, предрасполагающие к задержке овуляции

Прямой случай задержки овуляции - это задержка или неадекватный преовуляторный пик ЛГ.

Следующие факторы могут отрицательно повлиять на преовуляторный пик, влияя на рост фолликулов и секрецию эстрадиола:

  • отрицательный энергетический баланс
  • тепловой стресс
  • определенных инфекций, таких как BVD и IBR
  • подъягодичных уровней прогестерона (лечение прогестероном / прогестагеновыми устройствами, недостаточная лютеиновая функция)
.

Суперовуляция крупного рогатого скота | Ключ ветеринара

Глава 75
Суперовуляция крупного рогатого скота

Рубен Дж. Маплетофт 1 и Габриэль А. Бо 2

1 Кафедра клинических наук о крупных животных, Западный колледж ветеринарной медицины, Университет Саскачевана , Саскатун, Саскачеван, Канада

2 Instituto de Reproducción Animal Córdoba (IRAC), Cno. General Paz - Paraje Pozo del Tigre - Estación General Paz, CP 5145, Кордова, Аргентина


Введение

Целью суперовуляции крупного рогатого скота является максимальное увеличение количества оплодотворенных и переносимых эмбрионов с высокой вероятностью наступления беременности. 1 Однако в обзорах коммерческих отчетов по переносу эмбрионов сообщалось о широком диапазоне суперовуляторных реакций и выхода эмбрионов. В 2048 донорских коллекциях говядины было зарегистрировано в среднем 11,5 яйцеклеток / эмбрион с 6,2 переносимыми эмбрионами. 2 Изменчивость была велика как по суперовуляторной реакции, так и по качеству эмбриона; 24% коллекций не дали жизнеспособных эмбрионов, 64% произвели меньшее, чем среднее количество переносимых эмбрионов, а 30% дали 70% эмбрионов.При извлечении эмбрионов 987 дойных коров было получено немного меньше яйцеклеток / эмбрионов, но была аналогичная вариабельность. 3 Высокая степень непредсказуемости суперовуляторной реакции создает проблемы, которые влияют как на эффективность, так и на прибыльность программ переноса эмбрионов. 4

Вариабельность ответа яичников была связана с различиями в суперстимулирующих методах лечения, таких как подготовка гонадотропинов, групповая и общая доза гонадотропинов, продолжительность и время лечения, а также использование дополнительных гормонов.Дополнительные факторы, которые могут быть более важными, присущи животному и окружающей его среде. Они могут включать статус питания, репродуктивный анамнез, возраст, время года, породу, эффекты повторной суперстимуляции и статус яичников на момент лечения. Хотя в понимании репродуктивной физиологии крупного рогатого скота был достигнут значительный прогресс, факторы, присущие животному-донору, изучены лишь частично.


Гонадотропины и суперовуляция

Факторы, влияющие на суперовуляторный ответ, связанный с введением экзогенных гонадотропинов, включают исходную, партию и биологическую активность. 5 Для индукции суперовуляции у коров использовались три различных типа препаратов гонадотропинов: гонадотропины из экстрактов гипофиза свиней или других домашних животных, хорионический гонадотропин лошади (ЭКГ) и менопаузальный гонадотропин человека. 5,6 Менопаузальный гонадотропин человека не дает никаких преимуществ для крупного рогатого скота 7 и не используется в коммерческих целях; поэтому дальше это обсуждаться не будет.

Экстракты гипофиза содержат фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).Биологический период полувыведения ФСГ у коровы оценивается в 5 часов или меньше, 8 , поэтому его необходимо вводить дважды в день, чтобы успешно вызвать суперовуляцию. 9,10 Обычная схема лечения - это внутримышечное введение ФСГ два раза в день в течение 4 или 5 дней с общей дозой 28-50 мг (Armor) сырого экстракта гипофиза или 260-400 мг NIH-FSH- ИП частично очищенного экстракта гипофиза (Folltropin®-V, Bioniche Animal Health Inc., Бельвиль, Онтарио, Канада). Через 48 или 72 часа после начала лечения вводят простагландин (PG) F для индукции лютеолиза.Эструс наступает через 36–48 часов, овуляция начинается через 24–36 часов. 11,12

Хорионический гонадотропин лошади представляет собой сложный гликопротеин с активностью как ФСГ, так и лютеинизирующего гормона (ЛГ). 13 Было показано, что его период полураспада составляет 40 часов у коров и сохраняется до 10 дней в кровотоке крупного рогатого скота; таким образом, его обычно вводят внутримышечно однократно, а затем через 48 часов следует инъекция PGF . 14 Длительный период полужизни eCG вызывает продолжающуюся стимуляцию яичников, неулированные фолликулы, аномальные эндокринные профили и снижение качества эмбрионов. 15–18 Эти проблемы в значительной степени решаются с помощью внутривенной инъекции антител к ЭКГ во время первого осеменения, через 12–18 часов после начала течки. 14,19 Рекомендуемые дозы ЭКГ варьируются от 1500 до 3000 МЕ, из которых обычно выбирают 2500 МЕ при внутримышечной инъекции.

Monniaux et al. 10 групп коров, получавших либо 2500 МЕ эКГ, либо 50 мг (Armor) гипофизарного ФСГ, и наблюдали, что частота овуляции и процент коров с более чем тремя переносимыми эмбрионами были немного выше с ФСГ, чем с ЭКГ.Хотя эти результаты согласуются с результатами Elsden et al. , 20 другие не обнаружили различий между экстрактами гипофиза, содержащими ФСГ, и ЭКГ. 21,22 Эндокринные исследования показали, что животные, получавшие ЭКГ, чаще имели аномальные профили ЛГ и прогестерона, 15,23 , которые были связаны со снижением как овуляции, так и оплодотворения 24 по сравнению с коровами, получавшими ФСГ .

Хотя для фолликулогенеза у млекопитающих необходимы как ФСГ, так и ЛГ, существует значительная вариабельность содержания ФСГ и ЛГ в сырых препаратах гонадотропина. 5 Радиорецепторные анализы и in vitro биоанализы выявили вариабельность как ФСГ, так и ЛГ активности ЭКГ не только среди беременных кобыл, но и внутри одной и той же кобылы в разное время во время беременности. 13 Было изучено влияние соотношения ФСГ / ЛГ в ЭКГ на суперовуляторные реакции, и была выявлена ​​положительная корреляция между соотношением активности ФСГ / ЛГ и суперовуляторной реакцией. Более низкие отношения активности ФСГ / ЛГ снижали овуляторный ответ у неполовозрелых крыс, а добавленный к ЭКГ ЛГ снижал суперовуляторный ответ у коров. 5,13

Сообщалось, что очищенные экстракты гипофиза с низким содержанием ЛГ улучшают суперовуляторную реакцию у крупного рогатого скота. Чупин и др. 25 суперстимулировал три группы дойных коров эквивалентным количеством 450 мкг чистого свиного (p) ФСГ и различными количествами ЛГ и показал, что средняя скорость овуляции, а также количество общих и переносимых эмбрионов увеличивались по мере снижения дозы ЛГ. . Было высказано предположение, что высокие уровни ЛГ во время суперстимуляции вызывают преждевременную активацию ооцита. 16 Несколько экспериментов с экстрактом гипофиза с пониженным содержанием ЛГ 26 с использованием нескольких различных общих доз, в пределах от 100 до 900 мг NIH-FSH-PI, не выявили никаких доказательств пагубного воздействия дозы на качество эмбриона. 6,27 С другой стороны, удвоение дозы сырых экстрактов гипофиза, содержащих как ФСГ, так и ЛГ, привело к значительному снижению частоты оплодотворения и процента переносимых эмбрионов. 6 В совокупности данные подтверждают гипотезу о том, что пагубное воздействие высоких доз гонадотропинов гипофиза на качество яйцеклеток / эмбрионов связано с избытком ЛГ.

Хотя обычно считается, что для успешной суперовуляции требуется некоторое количество ЛГ, эндогенные уровни ЛГ могут быть адекватными. Луни и др. 28 сообщили, что рекомбинантно продуцированный бычий (b) ФСГ индуцировал высокие суперовуляторные ответы без добавления экзогенного ЛГ. Эти данные свидетельствуют о том, что ЛГ не требуется в суперстимулирующих препаратах и ​​что качество эмбриона может быть лучше при использовании чистого ФСГ. Очень высокая частота оплодотворения и частота переносимых эмбрионов в отсутствие экзогенного ЛГ предполагают, что введение ЛГ в протоколах суперстимуляции в любой дозе может быть вредным для качества эмбриона.Кроме того, эти результаты и более свежие результаты с рекомбинантным bFSH 29 показывают, что будущий прогресс заключается в использовании рекомбинантно полученных гонадотропинов.

Влияние ЛГ на суперовуляторную реакцию также было продемонстрировано в эксперименте с участием телок кросса Брахмана ( Bos indicus ), суперстимулированных 400 мг NIH-FSH-PI, содержащего 100%, 16% или 2% LH. 30 Хотя более очищенные препараты в этом эксперименте вызывали более высокие суперовуляторные реакции, наблюдались очевидные сезонные эффекты; ответы с наиболее очищенными и промежуточными препаратами превосходили наименее очищенный препарат в летние месяцы, но только наиболее очищенный препарат был высокоэффективным в зимние месяцы.Эти результаты могут противоречить выводам Page et al. 31 , который сообщил, что суперовуляторная реакция и качество эмбриона у телок голштинской породы не зависели от уровня ЛГ в прохладную погоду, но что во время теплового стресса более очищенный препарат давал больше желтого тела и значительно больше оплодотворенных яйцеклеток и переносимых эмбрионов. Становится очевидным, что стресс - это общий фактор; Bos taurus породы, вероятно, сочтут летнюю жару стрессом, тогда как породы Bos indicus скорее всего сочтут стрессом зимнюю температуру.В любом случае более очищенные экстракты приводили к усилению суперовуляторных реакций в условиях стресса окружающей среды.


Динамика фолликулярной волны и суперстимуляция

Сообщалось, что суперстимулирующий ответ выше, если лечение начинается до выбора доминирующего фолликула. В более раннем исследовании рекомбинантный бФСГ, введенный телкам в 1-й день цикла (овуляция = день 0), до времени отбора доминантного фолликула волны 1, приводил к большему количеству овуляций, чем на 5-й день, после времени выбор. 32 Последующее исследование было проведено, чтобы определить, оказывает ли экзогенный ФСГ, введенный в ожидаемое время всплеска эндогенного волнового ФСГ, положительный эффект на суперсимуляторный ответ. 33 Поскольку ожидалось, что пик эндогенного выброса ФСГ достигнет за 1 день до появления волны, 34 суперсимуляторные процедуры были начаты за день до, в день или через 1 или 2 дня после появления волны. Значительно больше фолликулов было набрано, когда лечение было начато в день или за день до появления фолликулярной волны, и было обнаружено больше овуляций, когда лечение было начато в день появления волны, а не за день до или через 1-2 дня после появления волны .Последующее исследование показало, что суперовуляция вызывалась с равной эффективностью, когда лечение было начато во время первой или второй фолликулярной волны, и что суперстимулирующий ответ был оптимизирован, когда лечение начиналось во время появления фолликулярной волны. 35


Суперстимуляция: традиционный подход

В самые ранние дни переноса эмбрионов крупного рогатого скота лечение ЭКГ проводилось таким образом, чтобы совпадать с естественной регрессией желтого тела (т.э., примерно на 16 день цикла). 12 С введением PGF в 1970-х годах стало возможным начинать лечение гонадотропинами в другое время во время эстрального цикла, и большинство практикующих врачей начали лечение с помощью ФСГ в середине цикла (т. Е. Через 8–12 дней после течки). . 36,37 Хотя изначально это было основано на анекдотических свидетельствах, а затем на некоторых экспериментальных данных, 38 , теперь известно, что это включает время появления второй фолликулярной волны у крупного рогатого скота, демонстрирующей двух- или трехволновые циклы. 39,40

Многие практикующие врачи предпочитают снижать режим дозирования ФСГ и лечить PGF на третий день протокола лечения, в то время как другие предпочитают лечить PGF на четвертый день, и многие не лечат. с ФСГ на следующий день после введения PGF . Хотя не было обнаружено различий между 4- и 5-дневными протоколами лечения, недавние эксперименты показали, что скорость овуляции может быть улучшена у некоторых доноров, если лечение ФСГ продлить до 6 или 7 дней. 41,42 Несмотря на это, большинство протоколов суперстимуляции в большинстве случаев успешно вызывают суперовуляцию. 12 Третьи включают в протокол прогестиновый вкладыш, который гарантирует, что доноры не вступят в течку раньше, особенно если невозможно подтвердить наличие желтого тела до начала лечения ФСГ. Во всех случаях осеменение обычно проводится через 12 и 24 часа после начала течки. 11,37

Хотя начало суперстимулирующего лечения в середине цикла служило индустрии переноса эмбрионов на протяжении многих лет, традиционные протоколы лечения имеют два недостатка: (i) требование наличия обученного персонала, предназначенного для выявления течки, как до, так и после начала лечения; и (ii) необходимость иметь всех доноров в течке одновременно, чтобы начать суперстимулирующую терапию в наиболее подходящее время в группах коров (i.е., середина цикла). Чтобы избежать этих проблем, были разработаны протоколы, которые облегчают суперстимуляцию после выборочной индукции появления фолликулярной волны.


Синхронизация появления фолликулярной волны для суперовуляции


Эстрадиол и прогестерон

Способность выборочно индуцировать появление фолликулярной волны позволяет инициировать суперстимуляцию независимо от стадии эстрального цикла и устраняет необходимость обнаружения течки или ожидания 8– 12 дней для начала лечения гонадотропинами. 37 В 1990-е годы сообщалось об использовании прогестинов и эстрадиола для одновременного возникновения новой фолликулярной волны 36 , и их использование в протоколах суперстимуляции было подробно рассмотрено. 37,43 Лечение эстрадиолом вызывает подавление высвобождения ФСГ и атрезию фолликулов. Как только эстрадиол метаболизируется, в среднем через 4 дня после лечения возникает скачок ФСГ и новая фолликулярная волна. 36,44

Наиболее распространенный протокол включает введение 5 мг эстрадиола-17β или 2.5 мг бензоата эстрадиола плюс 100 или 50 мг прогестерона путем внутримышечной инъекции во время введения интравагинального прогестинового устройства (день 0). 37,43 Затем на 4-й день начинают внутримышечное введение ФСГ два раза в день. На 6-й день утром и вечером вводят PGF , а вечером удаляют прогестиновое устройство. Эструс обычно наступает на 8-й день (примерно через 48 часов после первой инъекции PGF ), а инсеминация проводится через 12 и 24 часа.

К сожалению, эстрадиол нельзя использовать во многих странах мира из-за опасений по поводу воздействия эстрогенных веществ на пищевую цепочку. 45 Это ограничение ставит многих практикующих специалистов по переносу эмбрионов перед серьезной дилеммой и создает необходимость в разработке методов лечения, не связанных с использованием эстрадиола.


Абляция фолликулов

Альтернативой использованию эстрадиола в протоколах суперстимуляции является устранение подавляющего эффекта доминантного фолликула путем аспирации всех фолликулов размером 5 мм или более под контролем УЗИ. 46 Появление фолликулярной волны происходит очень регулярно через 24–36 часов, и в это время начинают лечение суперстимуляторами. Такой подход к синхронизации появления фолликулярной волны для суперстимуляции очень эффективен и приводит к суперовуляторным ответам, которые не отличаются от использования эстрадиола. 46 Кроме того, было обнаружено, что необходимо удалить только два самых больших фолликула, чтобы эффективно синхронизировать появление волны фолликула. 47 Протокол включает удаление двух самых больших фолликулов на случайных стадиях эстрального цикла и введение прогестинового устройства; Лечение ФСГ начинается через 24–48 часов, а оставшаяся часть протокола такая же, как описано выше.Недостатком аспирации фолликулов под контролем УЗИ является то, что она требует ультразвукового оборудования и обученного персонала, что делает ее целесообразной только тогда, когда доноры содержатся на предприятии по производству эмбрионов; его очень сложно применять в полевых условиях.


Гонадотропин-рилизинг-гормон

Другой альтернативой синхронизации появления фолликулярной волны является индукция овуляции доминантного фолликула с помощью лечения гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ), 48,49 , за которым следует появление волны 1– 2 дня спустя. 50 Однако появление новой фолликулярной волны синхронизируется только тогда, когда лечение вызывает овуляцию, а при введении на случайных стадиях эстрального цикла ГнРГ приводит к овуляции менее чем у 60% животных. 50,51 Неудивительно, что лечение гонадолиберином перед началом суперстимулирующего лечения на случайных стадиях эстрального цикла приводило к более низким суперовуляторным ответам, чем лечение, начатое после фолликулярной аблации или лечения эстрадиолом. 52

Совсем недавно ретроспективный анализ данных коммерческого переноса эмбрионов не выявил различий в количестве переносимых эмбрионов между донорами, гиперстимулированными через 4 дня после лечения эстрадиолом, и теми, которые были суперстимулированы через 2 дня после лечения ГнРГ (Рэндалл Хиншоу, личное сообщение) . 53,54 Примечательно, что в каждом из этих отчетов ГнРГ вводили через 2 дня после введения прогестинового устройства. Улучшенные ответы могли быть следствием индуцированного прогестином развития стойкого доминантного фолликула, который был более чувствителен к лечению ГнРГ. 55 Очевидно, что для подтверждения этих многообещающих результатов необходимо провести контролируемые исследования с использованием ГнРГ.


Улучшение овуляторного ответа на GnRH

Большинство протоколов искусственного осеменения (AI) с фиксированным временем, использующих GnRH для синхронизации появления фолликулярной волны, используют форму пресинхронизации для улучшения овуляторной реакции на первую инъекцию GnRH. 55,56 Другой альтернативой является синхронизация овуляции с последующим началом лечения ФСГ во время появления первой фолликулярной волны. 33 Во избежание необходимости выявления течки и овуляции у доноров Nelore ( Bos indicus ), Nasser et al. 57 индуцировала синхронную овуляцию с помощью протокола на основе эстрадиола, разработанного для фиксированного ИИ. Затем в ожидаемое время овуляции (и появления первой фолликулярной волны) начинали лечение гонадотропинами.Суперовуляторный ответ не отличался от современной группы, получавшей гиперстимуляцию через 4 дня после лечения эстрадиолом. Однако количество переносимых эмбрионов было снижено у коров, подвергнутых гиперстимуляции во время первой фолликулярной волны, если это не сопровождалось использованием прогестинового устройства. Аналогичные результаты были получены Rivera et al. 58 В этом исследовании коровы голштинской породы, подвергнутые гиперстимуляции во время первой фолликулярной волны, также дали большее количество жизнеспособных эмбрионов после добавления прогестинового устройства.

et al. 59 недавно сообщил о серии экспериментов с общей целью разработки протокола суперстимуляции после овуляции, синхронно индуцированной введением гонадолиберина. Этот подход был основан на предыдущем исследовании, в котором овуляторный ответ увеличивался за счет развития стойкого фолликула при введении PGF и введении прогестинового устройства за 7-10 дней до введения ГнРГ. 55 В этом исследовании овуляция и появление фолликулярной волны происходили через 1-2 дня после введения гонадолиберина, что указывает на то, что этот подход может быть использован в группах доноров с произвольным циклом.

Рекомендуемый протокол суперстимуляции схематически представлен на рисунке 75.1. Он состоит из введения PGF во время введения прогестинового устройства. Семь дней спустя (когда устройство с прогестином все еще на месте) вводят гонадолиберин, чтобы вызвать овуляцию стойкого фолликула и появление фолликулярной волны; Лечение ФСГ начинается через 36 часов после введения ГнРГ.Хотя этот протокол был разработан для 4-дневного лечения ФСГ, 5-дневный протокол суперстимуляции можно выполнить, просто отложив удаление прогестинового устройства на 1 день. В целом в этой серии экспериментов более 95% животных овулировали на первое введение ГнРГ, и суперовуляторная реакция, а также количество и качество яйцеклеток / эмбрионов были аналогичны тем, которые были получены при использовании эстрадиола для синхронизации появления фолликулярной волны. 59

Рис. 75.1 Схема лечения суперовуляции коров-доноров во время первой фолликулярной волны после овуляции, вызванной ГнРГ.Доноры получают прогестиновое устройство вместе с PGF с последующим введением GnRH через 7 дней. В день (D) 0 (36 часов после ГнРГ) начинается суперстимуляция ФСГ (уменьшение дозы два раза в день в течение 4 дней). PGF вводят с двумя последними инъекциями ФСГ, а прогестиновый аппарат удаляют с помощью последней инъекции ФСГ. Овуляция индуцируется ГнРГ через 24 часа после удаления прогестина, доноров осеменяют в фиксированное время (AI) через 12 и 24 часа, а яйцеклетки / эмбрионы собирают через 7 дней.От Bó G, Carballo Guerrero D, Tríbulo A et al. Новые подходы к суперовуляции у коров. Reprod Fertil Dev 2010; 22: 106–112.


Фиксированный ИИ доноров

Баррос и Ногейра 60 разработали протокол суперстимуляции для крупного рогатого скота Bos indicus , который они называют протоколом P-36. В этом протоколе прогестиновое устройство, которое вводят до начала суперсимулирующего лечения, оставляют на месте на 36 часов после введения PGF , а овуляция индуцируется введением pLH через 12 часов после изъятия прогестинового устройства (т.е.е., 48 часов после введения PGF ). Поскольку овуляция происходит между 24 и 36 часами после введения pLH, 61 фиксированный ИИ назначается на 12 и 24 часа позже, что устраняет необходимость обнаружения течки.

В серии экспериментов, в которых время овуляции контролировалось ультразвуком, Bó et al. 11 разработал протокол для фиксированного ИИ у доноров Bos taurus без необходимости обнаружения течки и без ущерба для результатов.По сути, время удаления прогестинового устройства откладывалось, чтобы предотвратить раннюю овуляцию и позволить поздним фолликулам «наверстать упущенное» с последующей индукцией овуляции с помощью GnRH или pLH. В этом протоколе появление фолликулярной волны было синхронизировано с эстрадиолом и прогестиновым устройством в день 0, а лечение ФСГ было начато в день 4. На 6 день утром и вечером вводили PGF , а прогестиновое устройство было удалено утром. 7-го дня (через 24 часа после первого введения PGF ).Утром 8-го дня (через 24 часа после удаления прогестинового устройства) вводили GnRH или pLH, а через 12 и 24 часа проводили AI через фиксированное время. Отсрочка извлечения прогестинового устройства до утра 7-го дня привела к большему количеству яйцеклеток / эмбрионов и оплодотворенных яйцеклеток, чем удаление утром 6-го дня (П. Честа, докторская диссертация, Национальный университет Кордовы, Аргентина, 2010) . С практической точки зрения было показано, что ИИ доноров в фиксированное время помогает избавиться от необходимости в обнаружении течки для занятых практикующих специалистов по переносу эмбрионов. 62

Исследования на высокопродуктивных коровах голштинской породы ( Bos taurus ) в Бразилии показали, что предпочтительно подождать еще 12 часов перед удалением прогестинового устройства (например, 7-й вечерний день; P36) с последующим введением ГнРГ или pLH через 24 часа (т. е. вечерний день 8). 63 У пород Bos indicus , Baruselli et al. 64 подтвердил, что было предпочтительнее удалить прогестиновое устройство вечером 7-го дня (P36), а затем через 12 часов ввести гонадолиберин (т.э., утренний день 8). Хотя доноров обычно осеменяют дважды, через 12 и 24 часа после введения pLH или GnRH, 11 , можно использовать однократное осеменение высококачественной спермой через 16 часов после pLH. 64


Снижение потребности в многократном лечении ФСГ

Поскольку период полувыведения гипофизарного ФСГ у коровы короткий, 8 традиционные протоколы суперстимулирующего лечения состоят из внутримышечных инъекций два раза в день в течение 4 или 5 дней. 9 Это требует частого внимания со стороны персонала фермы и увеличивает вероятность сбоев из-за несоблюдения. Кроме того, лечение два раза в день может вызвать чрезмерный стресс у доноров с последующим снижением суперовуляторной реакции и / или изменением преовуляторного выброса ЛГ. 65,66 Можно ожидать, что упрощенные протоколы уменьшат количество обращений с донорами и улучшат реакцию, особенно у менее послушных животных.

Было показано, что однократное подкожное введение ФСГ вызывает суперовуляторную реакцию, эквивалентную традиционным протоколам лечения два раза в день у мясных коров в высокой физической форме (т.е., оценка состояния тела> 3 по шкале 5) 67 , но результаты не повторялись у коров голштинской породы, у которых было меньше жировой ткани. Однако суперовуляторные реакции улучшились у коров голштинской породы, когда однократную инъекцию разделили на две; 75% дозы ФСГ вводили подкожно в первый день лечения, а оставшиеся 25% вводили через 48 часов, когда обычно вводили PGF . 68

Альтернативой для индукции стойкой суперовуляторной реакции с помощью однократной инъекции ФСГ является сочетание экстракта гипофиза с агентами, которые вызывают медленное высвобождение гормона в течение нескольких дней.Эти агенты обычно называют полимерами, которые являются биоразлагаемыми и инертными в тканях, что облегчает их использование у животных. 69 В серии экспериментов, в которых ФСГ, разведенный в 2% растворе гиалуронана, вводился в виде однократной внутримышечной инъекции (во избежание воздействия на состояние организма), было получено такое же количество яйцеклеток / эмбрионов, как и при традиционном двукратном введении. суточный протокол ФСГ 70 (таблица 75.1). Однако 2% гиалуронан был вязким и трудно смешивался с ФСГ, особенно в полевых условиях.Хотя более разбавленные препараты гиалуронана были менее эффективны при однократном введении, их использование было улучшено путем разделения их на две инъекции с интервалом 48 часов, как это делалось с подкожными инъекциями ФСГ.

Таблица 75.1 Среднее (± SEM) продуцирование яйцеклеток / эмбрионов у доноров из говядины, получавших фоллтропин-V путем внутримышечных инъекций два раза в день в течение 4 дней (контроль) или разведенного в 2% гиалуронане, вводимого путем однократной внутримышечной инъекции.

Источник : Bó G, Carballo Guerrero D, Tríbulo A et al. Новые подходы к суперовуляции у коров. Reprod Fertil Dev 2010; 22: 106–112.

.

Влияние дня эструса, в который начинается овсинх, и, как следствие, частота наступления стельности у лактирующих молочных коров

Исследование эффективности Vasconcelos et al

Vasconcelos et al. (1999) оценили влияние дня цикла эструса, в который начинается овсинх, и результирующих показателей стельности у лактирующих молочных коров.
День эструса, в который начинается овсинч, и, как следствие, частота наступления беременности у лактирующих молочных коров
День эструса 1-я инъекция гонадолиберина
Овуляция
2-я инъекция гонадолиберина
Овуляция
1–4 23% 94%
5-9 96% 89%
10-16 54% 85%
17–21 77% 81%
Всего 64% 87%

Заключение

Частота зачатия должна быть максимальной при применении протокола Ovsynch между 5 и 12 днями цикла эструса.

Мониторинг циклов эструса для выбора наиболее перспективного времени для протокола Ovsynch непрактичен и противоречит идее возможности инициировать Ovsynch независимо от стадии эструса у коровы.

Другие исследования Ovsynch

В нескольких исследованиях, проведенных в течение последних нескольких лет, сравнивалась частота наступления беременности, полученная с использованием протокола Ovsynch и других программ управления течением, таких как:

  • простагландины.(Pursley et al., 1997; de la Sota et al., 1998; Keister et al., 1998; Stevenson et al., 1999, 2000; Cartmill, 2001)
  • прогестаген (Gaery et al., 1998; Williams et al., 2002)
  • различные модификации программы Ovsynch (Bartolome et al., 2002; Pancarci et al., 2002)
  • естественное разведение (Cordoba and Fricke 2001).

Мета-анализ, проведенный Rabiee et al. (2005) сравнили результаты, представленные в многочисленных испытаниях с использованием протокола Ovsynch, естественного разведения, однократной, двойной или тройной инъекции простагландина, Select Synch, Heat Synch и модифицированного Ovsynch.

Эти авторы пришли к выводу, что:

  1. Показатели беременности для программ Ovsynch существенно не отличались от показателей, полученных при естественном разведении.
  2. Риск зачатия и риск беременности существенно не различались между группой Овсинч и коровами, получавшими простагландины.
  3. Сравнение риска стельности у коров, получавших Ovsynch, Heat Synch и Select Synch, существенно не отличалось.
.

Каковы общие причины задержки овуляции? (с иллюстрациями)

У большинства женщин овуляция происходит примерно в одно и то же время каждого месяца. Однако иногда овуляция у женщины может наступить позже, чем обычно, и есть ряд причин, которые могут вызвать такую ​​задержку. Например, овуляция может наступить позже, чем обычно, из-за стресса и беспокойства или из-за гормонального дисбаланса. В некоторых случаях к задержке овуляции может привести физическое заболевание или слишком много упражнений.

Интенсивные физические нагрузки могут задержать овуляцию.

Для того чтобы овуляция произошла, на репродуктивную систему женщины должны действовать четыре разных гормона. Эти гормоны включают эстроген и прогестерон, а также фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон ЛГ). Когда какой-либо из этих гормонов не сбалансирован, овуляция может быть отложена. Фактически, женщина может вообще не овулировать, если эти гормоны не выделяются в необходимых количествах.

Эмоциональный стресс может привести к задержке овуляции.

Женщина может задаться вопросом, почему один репродуктивный гормон может вызывать задержку овуляции. Причина этого в том, что гормоны действуют на организм и друг на друга, стимулируя овуляцию. Например, ФСГ стимулирует выработку яйцеклеток в яичниках женщины, а яйца развиваются в фолликулах, которые также производят эстроген.Скачки эстрогена в организме женщины за несколько дней до овуляции вызывают всплеск ЛГ, который затем стимулирует овуляцию. Если хотя бы один из этих гормонов не вырабатывается и не высвобождается, когда он должен быть, овуляция может не произойти, чем ожидалось.

Выбор времени для полового акта в дни, предшествующие овуляции, - лучший способ добиться беременности.

Иногда женщины также испытывают задержку овуляции из-за физического или эмоционального стресса. Например, если человек испытывает сильное психическое напряжение и тревогу, стресс может мешать процессам, которые позволяют овуляции продолжаться. Болезнь, физическая нагрузка на тело, также может привести к задержке овуляции. Фактически, у женщины, которая выполняет чрезмерное количество упражнений, также может быть поздняя овуляция.

Чрезмерные упражнения могут вызвать нерегулярный менструальный цикл и задержку овуляции.

Во многих случаях женщина, у которой наблюдается задержка овуляции, может даже не знать, что это поздно. В конце концов, у нее может начаться менструальный цикл, и она может даже не учитывать причину его опоздания, которым обычно является задержка овуляции.Однако, если у нее очень поздний менструальный цикл или у женщины возникают проблемы с зачатием ребенка, она может обратиться к врачу за советом и узнать, что овуляция у нее не наступила, когда ее ожидали. В большинстве случаев задержка овуляции носит временный характер и со временем проходит. Иногда, однако, требуется медицинская помощь, чтобы вернуть овуляцию в нужное русло.

Во время овуляции яйцеклетка выходит из яичника женщины.Тяжелая булимия может остановить овуляцию. .

Смотрите также

НА ВЕРХ