Тирозол и овуляция


Тирозол и овуляция - Про щитовидку

Что лучше пропицил (пропилтиоурацил) или тирозол? Показания и противопоказания

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Медикаментозное лечение диффузного токсического зоба (таблетками) способствует блокированию функции щитовидки, снижая выработку Т4 и Т3. При назначении токсичных лекарственных препаратов проводится комплексное обследование, позволяющее определить, что лучше пропицил (пропилтиоурацил) или тирозол (мерказолил), исходя из особенностей организма.

Оба препарата имеют сходный механизм и спектр действия. Пропицил показан при беременности и лактации, он обеспечивает более быстрый эффект, но высокие показатели токсичности для печени могут повлиять на образование некроза. При приеме тирозола реже прогрессирует агранулоцитоз, обеспечивается стойкая ремиссия, препарат используется при аллергии на пропицил.

Внимание! Тиреостатики относят к группе токсичных препаратов — их неправильное назначение может причинить вред организму!

  • Лечение ДТЗ мерказолилом
  • Назначение пропилтиоурацила
  • Сравнительные характеристики
  • Осложнения от медикаментозного лечения

Лечение ДТЗ мерказолилом

Дозировку тирозола назначают, исходя от степени тяжести болезни, они варьируют в пределах 20 — 40 мг/сут. При исчезновении симптомов (в среднем через 30 дней), допускается ее снижение до 5-7,5 мг/сут. для подержания блокировки ЩЖ на протяжении 2-х лет.

В случае отмены тирозола возможен рецидив патологии, что определяет проведение курса терапии по изначальной схеме. При его проявлении после 2-го курса лечения, чаще прибегают к оперативному лечению или потреблению радиоактивного йода. Однако, эндокринологи не рекомендуют назначение повторного курса тирозола, так как развитие рецидива после 1-го курса наблюдается в 70 % случаев.

Rhodiola crenulata и ее биоактивные компоненты, салидрозид и тирозол, обращают вызванное гипоксией снижение экспрессии связанной с плазматической мембраной Na, K-АТФазы посредством ингибирования пути ROS-AMPK-PKCξ

Воздействие гипоксии приводит к нарушению транспорта натрия в легких , что связано с дисфункцией Na, K-АТФазы в альвеолярном эпителии. Настоящее исследование разработано для изучения эффекта и механизма действия экстракта Rhodiola crenulata (RCE) и его биоактивных компонентов на гипоксический эндоцитоз Na, K-АТФазы.Клетки A549 подвергались гипоксии в присутствии или в отсутствие RCE, салидрозида или тирозола. Генерацию внутриклеточных ROS измеряли с использованием флуоресцентного зонда DCFH-DA, а эндоцитоз определяли путем измерения уровня экспрессии Na, K-АТФазы во фракции PM. Крыс, подвергшихся воздействию камеры гипобарической гипоксии, использовали для исследования эффективности и основного механизма RCE in vivo . Наши результаты показали, что RCE и его биоактивные соединения значительно предотвращают опосредованный гипоксией эндоцитоз Na, K-ATPase посредством ингибирования пути ROS-AMPK-PKC ζ в клетках A549.Кроме того, RCE также продемонстрировал сопоставимый профилактический эффект в отношении снижения эндоцитоза Na, K-АТФазы и ингибирования пути AMPK-PKC ξ на модели грызунов. Наше исследование является первым, в котором представлены существенные доказательства эффективности продуктов Rhodiola против гипоксического эндоцитоза Na, K-ATPase и проясняется этнофармакологическая значимость Rhodiola crenulata как популярного народного средства для лечения высотных болезней.

1. Введение

В нормальной физиологии существует гомеостаз между секрецией альвеолярной жидкости и клиренсом.Клиренс альвеолярной жидкости (AFC) в основном зависит от транспорта натрия в альвеолярном эпителии. Апикальная поверхность очищается главным образом через эпителиальный натриевый канал (ENaC), преобладающий трансэпителиальный натриевой канал в органах, включая легкие, почки и толстую кишку, который отвечает за 40–60% реабсорбции. С другой стороны, натрий активно откачивается Na, K-АТФазой, которая расположена в базолатеральной плазматической мембране, в легочный интерстиций. Это, в свою очередь, приводит к осмотическому градиенту в трансэпителиальной мембране, за которым следует вода [1, 2].Эти транспортеры необходимы для поддержания трансцеллюлярного транспорта жидкости. Неисправность этих транспортеров была связана с дисфункцией AFC, альвеолярным отеком и отеком. Например, считается, что альвеолярная гипоксия, частое явление при резком перемещении неакклиматизированных людей на большую высоту, участвует в нарушении трансальвеолярного транспорта жидкости. Избыток жидкости, который впоследствии накапливается в альвеолах, усиливает альвеолярную гипоксию и ухудшает газообмен, и эти процессы связаны с патологическим прогрессированием высотного отека легких (HAPE), наиболее смертельной формы высотных заболеваний [3, 4].

Недавние отчеты документально подтвердили, что Na, K-АТФаза играет ключевую роль в поддержании AFC. Было показано, что как ингибирование, так и нокдаун экспрессии Na, K-АТФазы значительно снижали AFC на моделях грызунов [5, 6]. Напротив, опосредованная аденовирусом сверхэкспрессия Na, K-АТФазы в альвеолах, очевидно, улучшает AFC у крыс [7]. Следует отметить, что AFC, как было показано, связана только с содержанием белка Na, K-ATPase в плазматической мембране (PM), а не с общим количеством в моделях клеток и грызунов [6–8].Кроме того, большое количество доказательств также указывает на то, что гипоксия связана с нарушением AFC, включая смертность в исследованиях с использованием моделей in vivo и in vitro , а также в клинических исследованиях. Явления, которые проявляются во время гипоксии, частично связаны с нарушением функции активного транспорта натрия, связанным с гипоксией, что является следствием снижения активности и экспрессии Na, K-АТФазы [9–12].

Воздействие гипоксии приводит к дисфункции митохондриального комплекса III, что приводит к интенсивной генерации внутриклеточных АФК, которые, в свою очередь, активируют АМФ-активированную протеинкиназу (AMPK).Через прямую активацию пути протеинкиназы C ζ (PKC ζ ) активированная AMPK приводит к фосфорилированию Na, K-АТФазы, которая служит запускающим сигналом для ее эндоцитоза с базолатеральной мембраны, как указано. как в клетках A549, так и в клетках альвеолярного эпителия типа II крыс [13, 14].

Родиола видов, популярная в народной медицине в странах Азии и Восточной Европы, использовалась для профилактики высотных болезней и считается традиционными фитоадаптогенами против экологических проблем в Тибете.Эти виды проявляют полезные свойства, включая антидепрессивное, нейропротекторное, кардиозащитное, противоутомляющее, антигипоксическое и гепатопротекторное действия. Кроме того, сообщалось, что видов родиолы способствуют долголетию и производительности труда [15]. Было показано, что салидрозид и тирозол (рис. 1) вносят вклад в полезные свойства Rhodiola crenulata , которые включают антиоксидантную, антидепрессивную, противоутомляющую и противовоспалительную активность [16, 17]. В нашем предыдущем исследовании [18] мы продемонстрировали, что экстракт Rhodiola crenulata (RCE) продемонстрировал отличную антиоксидантную активность и ослабил несколько показателей отека легких, вызванного гипобарической гипоксией, на модели грызунов.Однако действие и механизм Rhodiola crenulata на транспорт натрия в альвеолярных клетках все еще требует выяснения. В настоящем исследовании была предпринята попытка изучить, являются ли RCE, салидрозид и тирозол эффективными в предотвращении опосредованного гипоксией эндоцитоза Na, K-АТФазы, а также выяснить основные механизмы с использованием как клеток A549, так и моделей грызунов.

2. Материалы и методы
2.1. Материалы

Rhodiola crenulata были приобретены у Chuang Song Zong Pharmaceutical Co., Ltd (Тайчжун, Тайвань). Завод был подтвержден доктором Х. С. Линем в Медицинском центре национальной обороны, где был депонирован образец ваучера (NDMCP № 1000901). Соединение C и GF10923X от TOCRIS (Бристоль, Великобритания), N-ацетил-1-цистеин (NAC) от Sigma (Сент-Луис, Миссури, США) и тирозол, который был любезно подарен доктором Ли-Шиан Ши ( Национальный университет Формоза, Юньлинь, Тайвань), также использовались в исследовании.

2.2. Получение салидрозида и Rhodiola crenulata Экстракт

Высушенные корни Rhodiola crenulata (2.0 кг) измельчали ​​в тонкий порошок и пропитывали (24 часа) 95% этанолом (10 л × 2), затем кипятили с обратным холодильником с 95% этанолом (10 л × 1). Выпаривание растворителя при пониженном давлении дает 320,24 г RCE, который последовательно распределяют между -гексан-90% MeOH, CHCl 3 -H 2 O, EtOAc-H 2 O и -BuOH-H. 2 O с получением фракций -гексана (32,89 г), CHCl 3 (10,08 г), EtOAc (76,15 г), -BuOH (101,26 г) и H 2 O (99,86 г). Фракция -BuOH (101.30 г) наносили на колоночную хроматографию Diaion HP-20 и элюировали градиентной системой H 2 O-MeOH с получением 11 фракций. Фракцию 5 (12,34 г) хроматографировали на силикагеле и элюировали CHCl 3 -MeOH (12: 1) с получением соединения 1 (1,24 г). Структура соединения 1 была идентифицирована как салидрозид путем сравнения со спектральными данными в литературе [19].

2.3. Клеточная культура

Клетки A549 (линия эпителиальных клеток аденокарциномы легких человека), широко используемая модель клеток для исследования легочного трансэпителиального транспорта натрия [14], были приобретены в Американской коллекции типовых культур (ATCC, Манассас, Вирджиния, США) и поддерживается в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), содержащей 100 МЕ / мл пенициллина, 100 мкг / г / мл стрептомицина и 7% фетальной телячьей сыворотки (Gibco, Gaithersburg, MD, США) в 5% CO 2 при 37 ° С.Среду меняли каждые два-три дня, и клетки обрабатывали трипсином и субкультивировали, когда клетки росли примерно до 80% слияния. Все эксперименты проводились на клетках с 3–8 пассажами. Чтобы дать возможность клеточной дифференциации для экспериментов, клетки A549 культивировали еще 7 дней после достижения слияния.

2.4. Анализ жизнеспособности клеток

Анализ жизнеспособности клеток выполняли с использованием набора для подсчета клеток-8 (CCK-8, Dojindo, Япония), как описано ранее [20].Вкратце, клетки высевали в каждую лунку 96-луночных планшетов и оставляли для прикрепления в течение ночи. Впоследствии клетки были предварительно обработаны различными концентрациями RCE, салидрозида или тирозола в течение 30 минут перед воздействием в камеру гипоксии с 1% O 2 , 5% CO 2 и 94% N 2 в гипоксической среде. . После 24 часов гипоксического воздействия исходную среду удаляли и добавляли 10 мкл л CCK-8 в 90 мкл л PBS для взаимодействия с клетками в течение 2 часов.Оптическую плотность исследовали при 450 нм с помощью спектрофотометра.

2,5. Измерение внутриклеточных ROS

Количественное определение внутриклеточных ROS измеряли с использованием флуоресцентного зонда 2,7-дихлорфлуоресцеиндиацетата (DCFH-DA), как описано ранее [21]. Вкратце, клетки предварительно обрабатывали различными концентрациями RCE и его биоактивных компонентов в 96-луночном микропланшете в течение 30 минут с последующим воздействием гипоксии (1% O 2 ) в течение 24 часов. Исходную среду удаляли и в каждую лунку добавляли DCFH-DA в PBS (10 мМ) при 37 ° C в течение 15 минут в инкубаторе.Затем клетки лизировали буфером для лизиса и центрифугировали при 14000 об / мин в течение 1 мин. Супернатант собирали и измеряли при длине волны возбуждения и испускания 485 и 538 нм, соответственно, с использованием устройства для считывания флуоресцентных микротитровальных планшетов (POLARstar Galaxy; BMG Labtechnologies, Оффенбург, Германия). Результаты были нормализованы по концентрации белка в каждом образце, которую определяли с использованием набора для анализа белка BCA (бицинхониновая кислота) (Pierce, Rockford, IL, USA).

2.6. Выделение PM и постплазменной мембраны (PPM)

Фракцию PM клеток A549 и тканей легких крысы выделяли, как описано ранее [22]. Вкратце, клетки и ткани лизировали в буфере А (50 мМ Tris-Cl и 0,5 мМ DTT, pH 8,0) с добавлением 0,1% (об. / Об.) Nonidet P-40 (NP-40), ингибиторов протеаз и ингибиторов фосфатаз. . Затем клеточный лизат пропускали через шприц объемом 1 мл, снабженный иглой 25-го размера, 10 раз и центрифугировали при 1000 × g в течение 10 минут. Осадок суспендировали в буфере A без NP-40 и повторно центрифугировали при 1000 × g в течение 10 мин.После этого осадок снова ресуспендировали в буфере A с 1% NP-40 на льду в течение 1 часа, а затем центрифугировали при 16000 × g в течение 20 минут. Супернатант собирали как фракцию ТЧ. Тем временем супернатанты, собранные на первом и втором этапах, объединяли и центрифугировали при 16000 × g в течение 20 минут. После этого супернатант собирали в виде фракции PPM.

2.7. Воздействие гипобарической гипоксии на крыс

Используемый метод был описан ранее [23] и был одобрен Комитетом по уходу за животными и их использованию Медицинского центра национальной обороны (IACUC-11-055).Крыс помещали на условную высоту 8000 м в камеру гипобарической гипоксии при комнатной температуре в течение 9 часов. Крысам вводили желудочный зонд с RCE, суспендированным в 1 мл физиологического раствора, через желудочную канюлю один раз в день в течение 3 дней до воздействия гипоксии. Те же шаги были выполнены для контрольной группы с нормоксическим действием (физиологический раствор). После воздействия гипоксии крыс анестезировали внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала натрия (10 мг / кг), открывали брюшную полость и рассекали легкое. До использования образцы хранили при -80 ° C.

2,8. Вестерн-блоттинг

Экспрессию специфических белков в клетках A549 и тканях легких крысы количественно оценивали, как описано ранее [18]. Клетки A549 и легочную ткань гомогенизировали в буфере RIPA или буфере A с ингибиторами протеаз и фосфатаз. Равные количества белка из каждого образца отделяли с помощью электрофореза в 10% полиакриламидном геле (ПААГ) с додецилсульфатом натрия (SDS) и переносили на мембраны из поливинилидендифторида (PVDF) (Millipore, Bedford, MA, USA).Иммуноблоттинг проводили с использованием антител к α 1-Na, K-АТФазы (Novus Biologicals, Литтлтон, Колорадо, США), p-AMPK (T172), AMPK (Cell Signaling Tech, Danvers, MA, США), PKC ζ (GeneTex, Сан-Антонио, Техас, США), супероксиддисмутаза 2 (SOD2), клатрин, глутатионпероксидаза 2 (GPx2) (Санта-Крус, Калифорния, США) и β -актин (Chemicon, Темекула, Калифорния, США). ). Сигналы визуализировали с помощью набора для усиленной хемилюминесценции (ECL, Amersham, UK) с последующим экспонированием на рентгеновских пленках.

2.9. Статистический анализ

Все данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. Существенные различия между средними значениями групп определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями с последующим тестом Ньюмана-Кеулса с использованием программного обеспечения SPSS 14.0 для Windows. считался статистически значимым.

3. Результаты
3.1. RCE, салидрозид и тирозол подавляют индуцированную гипоксией внутриклеточную нагрузку ROS без значительной цитотоксичности в клетках A549

После воздействия гипоксии в течение 24 часов уровень внутриклеточных ROS в клетках A549 был значительно повышен по сравнению с контролем (в разы ) (Рисунки 2 (a), 2 (b) и 2 (c)).Предварительная обработка различными концентрациями RCE (1,5, 3,0, 15 и 30 мкг мкг / мл) уменьшала индуцированную гипоксией продукцию внутриклеточных АФК дозозависимым образом (,, и -кратное изменение относительно контроля; `` и, соответственно; Рисунок 2 (а)). Соответственно, как салидрозид, так и тирозол (0,1, 1,0, 5,0 и 10 мкМ M) проявляли аналогичную эффективность против ROS в клетках A549 в условиях гипоксии в зависимости от дозы. Как показано на рисунке 2 (b), результаты для салидрозида в,, и -кратные по сравнению с контролем (NS (несущественно), , и, соответственно.). Точно так же результаты для тирозола,, и -кратные по сравнению с контролем (NS, , и, соответственно) (рис. 2 (c)). В качестве положительного контроля NAC (агент, восстанавливающий тиол) также показал способность уменьшать индуцированную гипоксией продукцию внутриклеточных ROS (

.

тирозол

Тирозол - фенольный антиоксидант, содержащийся в различных природных источниках. Основным источником в рационе человека является оливковое масло. Тирозол - производное фенэтилового спирта.

Рекомендуемые дополнительные знания

Как антиоксидант, тирозол может защищать клетки от повреждений в результате окисления. Миро-Касас Е., Ковас М., Фито М., Фарре-Альбадалехо М., Марругат Дж., Де ла Торре Р. (2003). «Тирозол и гидрокситирозол абсорбируются людьми из умеренных и длительных доз оливкового масла первого отжима». Европейский журнал клинического питания 57 (1): 186-90. PMID 12548315.

.

3 суперзвездных добавки для улучшения овуляции и улучшения месячных!

Нат Крингудис и я впервые встретились в реальной жизни несколько недель назад на конференции в Сан-Диего! Мы были «друзьями в Интернете» с начала 2013 года, а с середины 2013 года проводим наш подкаст The Period Party, так что это было ОГРОМНОЕ предложение. Если вы еще не слушали PP, бегите, не ходите, у нас так много интересных тем и гостей.

Причина, по которой я поднял этот вопрос, состоит в том, что мы разговаривали с хорошей подругой на конференции об улучшении ее овуляции и фертильности цервикальной жидкости.Она говорила, что у нее уменьшилось за последний год, поэтому мы с Нат предложили несколько способов, которыми она могла бы это улучшить. Затем мы решили организовать совместный Facebook Live, чтобы поделиться этой информацией со всеми, потому что делиться - это забота.

А теперь я пишу в блоге об этом, потому что это явно вопрос, который волнует многих.

Просто к вашему сведению: мне не нравится слово «слизь», поэтому я его не использую. Ничего не имею против цервикальной слизи или женского тела (обви), но я давно не любил это слово, поэтому я предпочитаю идти против цервикальной жидкости! Надеюсь, ты не против? 🙂

Хорошо, теперь, когда мы прояснили это, я могу сразу же начать делиться…

# 1: Витамин B6

Я большой поклонник всех витаминов группы B, но особенно B6 очень любит нашу женские части.Было показано, что он удлиняет короткую лютеиновую фазу (лютеиновая фаза короче 10 дней известна как дефект лютеиновой фазы), снижает уровень пролактина (высокий пролактин может остановить овуляцию по его следам и проявляется при низком уровне B6) (1), и он творит чудеса при ПМС (вероятно, потому, что улучшает выработку дофамина и серотонина - счастливые химические вещества в мозге).

Недавно я писала о пяти удивительных вещах, которые могут нарушить овуляцию. Вы должны проверить это здесь.

Кроме того, он поддерживает детоксикацию эстрогена в печени, что всегда помогает в нашей перегруженной эстрогеном среде и играет роль в снижении риска рака яичников.

Кроме того, комплекс витаминов B, который включает B1, B2, B3, B5, B6, B9 и B12, творит чудеса для целого ряда проблем с менструацией - меноррагии (обильные месячные), ненормального кровотечения (кровянистые выделения или другие нерегулярные кровотечения ), фиброзно-кистозной молочной железы, эндометриоза и менструальных спазмов (особенно B1 и B3). А B1 и B2 значительно снижают риск ПМС.

Довольно много силовых витаминов, да?

Естественно, вы хотите создать основу с помощью еды, потому что вы не можете заменить плохую диету.Продукты с B6 и другими B включают в себя многие из листовой зелени, говяжью печень, тунец, лосось, курицу, нут и картофель.

Добавки - несмотря на все сказанное о еде, я думаю, что добавки B6 и B Complex творят чудеса, и я большой поклонник их пробовать, чтобы увидеть, работают ли они на вас.

Важно: прием добавок может быть затруднен для некоторых людей с различными SNP генов, такими как мутация MTHFR. У меня он есть (да, некоторым девушкам все везет!), И на самом деле он есть у 40% людей.Я довольно подробно писал об этом здесь.

Дозировка:

В этой статье я рекомендую вам приобрести комплекс B с активными формами B2, B6, B9 и B12. Мне нравится комплекс Thorne Research Basic B, который содержит все это. Еще мне нравится Seeking Health B Complex Plus. Витамины группы В действуют синергетически, поэтому я предлагаю комплекс В. Например, рибофлавин помогает активировать B6, который затем генерирует серотонин. Они похожи на отряд поддерживающих друг друга подружек.

Кроме того, вы можете попробовать B6 в дополнение к B Complex, потому что ни одна из моих рекомендаций не содержит высоких доз B6.Я рекомендую 20–100 мг витамина B6 в день, а два предложенных выше комплекса B содержат 10 и 20 мг соответственно. Таким образом, вы также можете получить Thorne Research B6, который содержит 33 мг на капсулу, и принимать по одной из них каждый день в дополнение к комплексу B.

# 2: Selenium

Это стало одной из моих любимых рекомендаций по улучшению вашего ежемесячного опыта. В очень маленькой дозе он дает огромный эффект, поэтому я так его люблю.

Селен - это минерал и мощный антиоксидант, который защищает организм от повреждения свободными радикалами, или воспаления.Это важно, потому что ткань вашего яичника буквально НАИБОЛЕЕ чувствительна к старению, чем любая другая ткань в человеческом теле (даааааааааааааааааааааааааачехе чувствительна к старению), и по мере того, как она стареет, как количество содержащихся в ней фолликулов, так и качество этих фолликулов снижается. Я писал об этом здесь.

Selenium выполняет двоякую задачу. Во-первых, это один из тех минералов, который защищает щитовидную железу от токсичных тяжелых металлов и стресса, нарушающего ее функции. Он также способствует превращению Т4 в Т3, активную форму гормона щитовидной железы, И помогает снизить уровень антител к пероксидазе щитовидной железы, которые связаны с хашимотосом.

Здоровая функция щитовидной железы имеет решающее значение для здорового менструального цикла, вот почему: Субклинический гипотиреоз связан с короткой лютеиновой фазой (вторая половина цикла) и низким уровнем прогестерона. Если вас интересует здоровье щитовидной железы, вы можете пройти этот тест на антитела к щитовидной железе, который предоставит вам полную картину того, как работает ваша щитовидная железа. Используйте код Hormones20 , чтобы получить 20% скидку на тест.

.

Смотрите также