Стимуляция овуляции перед эко

отзывы специалистов, кому показана и как проходит программа

Применяются следующие виды протоколов:

• Короткий протокол. При коротком протоколе какая-либо блокировка гипофиза не проводится. Стимуляцию овуляции начинают со 2-3 дня менструального цикла. Препараты гонадотропинов вводят в течение 10-14 дней. Дозы препаратов подбирают индивидуально. После созревания фолликулов вводится хорионический гонадотропин (ХГЧ) или агонист гонадотропного релизинг гормона (ГнРГ), через 36 часов производят пункцию фолликулов. Пункция в коротком протоколе осуществляется на 12-15 день менструального цикла.
• Длинный протокол. Данный протокол показан, если у женщины диагностирован эндометриоз, кисты яичников, доброкачественные новообразования, если в коротком протоколе получены яйцеклетки низкого качества. Процесс начинается с блокады ЛГ и ГнРГ. Во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла, т.е. на 20-21-й день назначаются препараты – агонисты гонадотропных гормонов. Эти препараты подавляют продукцию гормонов яичникам. На 2-4 день следующего цикла начинают стимуляцию овуляции. 10-14 дней зреют фолликулы и при достижении ими определенного размера назначают триггер овуляции, за 36 часов до пункции фолликулов, обычно это происходит на 12-15 день цикла. То есть пункция примерно должна совпадать с нормальной естественной овуляцией.
• Супердлинный протокол длится до полугода и показан при эндометриозе и миомах. Всё это время яичники подавляются блокадой ЛГ, а когда размеры кист или миомы уменьшаются, начинается стимуляция яичников, которая длится около 10 дней.
• Французский протокол. Похож на длинный протокол, но главное отличие в том, что агонисты гонадотропных гормонов назначают в минимальных дозах, поэтому происходит частичная блокировка гипофиза.
• Шанхайский протокол. Для этого протокола характерна двойная стимуляция в течение одного менструального цикла. Стимуляция яичников гормональными препаратами начинается со 2-3 дня цикла, затем проводится пункция, но через 1-3 дня после нее, снова назначаются стимулирующие препараты для дозревания новых фолликулов. Все эмбрионы замораживаются, перенос эмбрионов осуществляется в следующем цикле.

Стимуляция яичников для ЭКО / ИКСИ

В руководстве представлены рекомендации по всем этапам стимуляции яичников: предварительная стимуляция, подавление ЛГ и стимуляция гонадотропинов, мониторинг во время стимуляции яичников, запуск окончательного созревания ооцитов и лютеиновая поддержка, а также профилактика СГЯ.

Прочтите руководство здесь (pdf)

Группа разработки рекомендаций

На фото слева направо: Натали Ле Клеф, Михал Куницки, Петер Хумайдан, Фрэнк Брукманс, Николаос Полизос, Эрнесто Бош, Майкл Гринберг, Стратис Колибианакис, Мира Тойли, Янош Урбанчек, Симоне Броер, Сеш Сункара, Натали Массин Тимева, Георгий Лайнас.На фотографии отсутствуют: Антонио Ла Марка, Джордж Гризинджер, Себастьян Мастенбрук.

Протоколы стимуляции яичников - FertilityIQ

Давайте начнем с того, сколько гонадотропина нужно принимать. Опять же, гонадотропин - это гормон для инъекций, который вызывает одновременный рост большего количества фолликулов и, следовательно, яиц.

Доза гонадотропина обычно измеряется в «Международных единицах в день» и колеблется от 0 до 900, причем большинства пациентов ЭКО получают 250–450 МЕ в день . Доза гонадотропина имеет значение, потому что, вообще говоря, если прописано слишком мало, извлекается слишком мало яйцеклеток, и показатели успеха ЭКО снижаются.С другой стороны, если принимать слишком много гонадотропина, у женщины повышается риск гиперстимуляции, известного как синдром гиперстимуляции яичников или СГЯ.

Часто пациенты слышат, что чрезмерное количество гонадотропина вредит успешных результатов. Эти данные получены из анализа более 700 000 циклов ЭКО, проведенного уважаемыми исследователями из Стэнфорда. Результаты приведены ниже, и, как вы можете видеть, вероятность успеха с по , похоже, снижается после 300 МЕ гонадотропина в день.

Однако у этого исследования есть два основных недостатка, и по этой причине большинство экспертов не готовы признать, что дозы гонадотропина более 300 МЕ в день вредны.

Во-первых, анализ был ретроспективным, а не проспективным. В результате трудно исправить факторы, которые мешают, например, тот факт, что в более тяжелых случаях (или, возможно, в нашем понимании) было введено больше лекарств, и поэтому основное заболевание, а не принятая доза, способствовало снижению показателей успеха.

Во-вторых, это исследование проводилось только циклически с использованием «свежего» переноса . Это важно, потому что свежий перенос происходит только через несколько дней после извлечения яиц. В результате при свежем переносе эффекты гонадотропина все еще присутствуют в организме женщины - ее гормоны текут, и, как следствие, матка менее подготовлена ​​к поглощению эмбриона при переносе.

Сегодня в большинстве циклов ЭКО используется «замороженный» перенос, при котором эмбрионы замораживаются и переносятся, по крайней мере, через месяцев через после извлечения.За это время гормональный баланс женщины был восстановлен, и поэтому циклы ЭКО с использованием замороженного переноса с большей вероятностью будут работать. Таким образом, при замороженном переводе можно свести к минимуму негативное влияние приема большого количества гонадотропина.

Взгляните на приведенные ниже данные, опубликованные примерно по 1000 свежих переводов и 1000 замороженных переводов. В случае свежих переводов вы можете ясно увидеть эффект, аналогичный тому, что исследователи обнаружили выше: вероятность успеха падает с увеличением количества лекарства. Однако в случае замороженных переводов эффект был меньше и даже близко не достиг статистической значимости.

Фундаментальный вопрос заключается в том, работают ли протоколы с более низкой дозой гонадотропинов так же хорошо, как и протоколы с более высокой дозой гонадотропинов. Одно хорошо известное исследование определило, что среди большинства пациентов ЭКО тех, кто принимал более 150 МЕ гонадотропина в день, имели более высокие показатели успеха, чем те, кто принимал меньше .

Другая группа исследователей рассмотрела вариант того же вопроса. Они изучили, что происходит, когда вы заменяете гонадотропин кломидом (более дешевая, менее эффективная альтернатива) за несколько дней до извлечения.Как вы можете видеть ниже, показатели успеха упали.

Тем не менее, там - это групп пациентов, которые так же хорошо справляются с подходами с более низкой дозой , как и с подходами с более высокими дозами. В частности, « плохо реагирующих » (менее чем приятный способ обозначать женщин, которые производят мало яйцеклеток за одно извлечение), делают одинаково хорошо , принимая 150 МЕ гонадотропина как 450 МЕ. Как правило, плохо реагирующий человек соответствует двум из трех критериев: он собрал три или меньше яйцеклеток в предыдущем цикле, ему больше 40 лет или у него сниженный овариальный резерв (количество антральных фолликулов ниже 5 или AMH ниже 0 .5).

Ниже вы можете видеть, что, когда исследователи давали плохо ответившим пациентам 450 или 150 МЕ в день, у групп было почти идентичных показателей успеха. Большинство экспертов полагают, что эти женщины просто не реагируют на повышенные дозы, и поэтому выше довольно низкого порогового значения гонадотропина показатели успеха не сильно меняются.

Точно так же, когда исследователь по имени Ревелли решил заменить несколько дней гонадотропина на кломид в этой популяции с плохим ответом (и после этого возобновил прием гонадотропина на низких уровнях), он увидел те же показатели успеха, что и более традиционные уровни использования гонадотропинов.Сегодня мы видим, что все больше уважаемых врачей в этой группе предпочитают дополнять более низкую дозу гонадотропина кломидом или летрозолом.

Точно так же многие врачи считают, что подходы с «низкой дозой» одинаково хорошо работают с подходами с высокой дозой для женщин, которые, вероятно, будут « гиперреагирующими ». Это женщины с высоким уровнем АМГ или у которых в предыдущем цикле было извлечено большое количество яйцеклеток. Интуиция подсказывает, что эти женщины настолько склонны к хорошей реакции, что им вряд ли нужно много лекарств, чтобы произвести целевые 15-20 яиц.

Здесь важно подчеркнуть, что только потому, что некоторые подходы с «низкой дозой» обеспечивают сопоставимые показатели успеха с традиционными подходами, , это не означает, что все подходы с низкой дозой или без нее эффективны . Как вы, возможно, помните в исследованиях Ревелли и Юсефа, использовалось 150 МЕ гонадотропина в день, что на больше , чем у большинства препаратов, продаваемых как подходы «мини-стимуляции» и любого «естественного» (без гонадотропина) подхода.

Стимуляция овуляции

Стимуляция овуляции (также называется индукцией суперовуляции), направленная на стимуляцию яичников для генерации одного или нескольких ооцитов. Стимуляция овуляции осуществляется с помощью различных медикаментов.

Стимуляция овуляции направлена ​​на повышение содержания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до уровня, который восстанавливает рост и развитие фолликулов, что затем приводит к высвобождению здоровых и зрелых ооцитов из яичников (овуляция).

Отсутствие овуляторных циклов (ановуляция) или нерегулярных овуляторных циклов (олиговуляция) - одна из самых распространенных причин бесплодия. Существуют разные причины аномалий овуляции, они могут включать в себя проблемы центральной нервной системы, а также различные эндокринные аномалии. Одной из распространенных причин ановуляции является синдром поликистоза яичника . Ановуляция встречается у женщин с избыточным и недостаточным весом, а также у женщин, испытывающих хронический стресс.

Стимуляция овуляции - безопасное и эффективное средство восстановления фертильности у женщин с ановуляцией. Стимуляция овуляции у женщин с нормальным овуляторным циклом может быть нацелена на получение ооцитов во время лечения дополнительными репродуктивными методами. Тщательный подбор лечебной программы для стимуляции овуляции, а также соответствующий контроль дают отличные результаты.

При нормальных показателях спермограммы и отсутствии непроходимости маточных труб обычно рекомендуется начинать лечение с индукции овуляции.Это можно сделать с помощью цитрата климофена (клостилбегита). Пациенты принимают таблетки в течение 5 дней с 3-го по 7-й день менструального цикла. На 8-й день проводится ультразвуковое наблюдение, чтобы увидеть, как яичники реагируют на стимуляцию и созревает ли там фолликул. По результатам наблюдения пациенту рекомендуется график введения хориального гонадотропина, стимулирующего окончательное созревание ооцита и овуляцию с последующим половым актом.

Если яичники не реагируют на стимуляцию клостилбегитом или если в течение 6 циклов стимуляции овуляции не наступила беременность, мы рекомендуем стимуляцию инъекционными препаратами - гонадотропинами.Эти препараты более эффективны по сравнению с цитратом кломифена, но они требуют более тщательного контроля, так как содержат риск многоплодной беременности.

Вес тела также играет очень важную роль в том, как организм реагирует на индукцию овуляции. Из-за избыточного веса, вероятно, будет плохая реакция яичников на стимуляцию. Ваш врач порекомендует снизить вес до определенного уровня перед началом индукции овуляции.

Протоколы ЭКО для стимуляции лекарствами и лекарствами

• Чтобы добиться максимального успеха при экстракорпоральном оплодотворении, мы хотим получить от женщины большое количество высококачественных яиц . Обычно мы стараемся получить около 10-18 яиц во время процедуры извлечения яиц.
• Показатели успешности ЭКО коррелируют с количеством извлеченных яйцеклеток.
• Существует несколько протоколов приема лекарств для стимуляции яичников, которые используются для «накачки» яичников для образования достаточного количества фолликулов и яиц .Без стимулирующих лекарств яичники производят и выделяют только 1 зрелую яйцеклетку за менструальный цикл (месяц).
• Обычно используемые схемы стимуляции включают инъекции фолликулостимулирующего гормона - ФСГ.

Существует 3 наиболее часто используемых протокола стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения:

1. Протокол лютеинового люпрона, также называемый «длинный люпрон», или агонист «понижающей регуляции»
2. Протоколы антагонистов, которые включают использование препаратов антагонистов ГнРГ
3. Протоколы обострения и микровспышек, также называемые короткими протоколами люпрона или короткими протоколами, используются для пациентов, у которых ожидается низкий ответ на стимуляцию яичников

Трехмерное ультразвуковое изображение нескольких фолликулов в яичнике, стимулированном для ЭКО
Наши трехмерные ультразвуковые аппараты рассчитывают точные размеры фолликулов

Протоколы стимуляции ЭКО в США обычно включают использование 3 типов лекарств:

1. Лекарство для подавления выброса ЛГ и овуляции до тех пор, пока не будут готовы развивающиеся яйца.
   Для этого используются 2 класса препаратов:

• Агонист гонадолиберина (агонист гонадотропин-рилизинг-гормона), такой как Lupron
• Антагонист GnRH, такой как ганиреликс или цетротид

• Gonal-F, Follistim, Bravelle, Menopur

Яичники стимулируют инъекционными препаратами ФСГ в течение примерно 7-12 дней, пока не разовьются множественные фолликулы зрелого размера.

Какова цель хорошей стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении?

При стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения цель состоит в том, чтобы получить от 8 до 15 качественных яйцеклеток во время процедуры извлечения яйцеклеток.

Мы не хотим, чтобы чрезмерная стимуляция яичников могла вызвать значительный дискомфорт для женщины, а в редких случаях может привести к синдрому гиперстимуляции яичников, СГЯ.

Мы также не хотим, чтобы стимуляция яичников была недостаточной, и даем нам только несколько яйцеклеток, если мы могли бы получить больше, используя более высокие дозы лекарств и т. Д.

Экстракорпоральное оплодотворение может быть успешным при очень небольшом количестве извлеченных яиц, но вероятность успеха значительно выше, когда извлекается больше яиц.

Подробнее о количестве яйцеклеток и успешности экстракорпорального оплодотворения

При стимуляции яичников врач-специалист по бесплодию должен:

• Выберите правильный протокол приема лекарств и режим дозирования
  
• Наблюдать за прогрессом стимуляции пациента, чтобы можно было правильно отрегулировать дозы лекарств
• Триггер с ХГЧ в идеальное время.Раннее или слишком позднее срабатывание снижает успех и иногда может повысить риск гиперстимуляции яичников (если срабатывает поздно).

УЗИ множественных фолликулов (черные области) в стимулированном яичнике
Желтыми курсорами очерчивают фолликул диаметром 15 мм
Фолликулы наиболее зрелого размера (около 15-20 мм в диаметре) даст зрелые яйца при извлечении

Использование новейшей ультразвуковой технологии 3D для получения точных измерений

Контроль качества на протяжении всего процесса очень важен при экстракорпоральном оплодотворении.Один из способов улучшения контроля качества в нашей программе - использование узкоспециализированного ультразвукового оборудования.

Мы используем ультразвуковой аппарат GE Voluson E8 со встроенным компьютером, который может определять и точно измерять развивающиеся фолликулы.

Мы обнаружили, что этот метод более точен и надежен по сравнению с традиционным методом, который обычно представляет собой ручные измерения в двух измерениях.

Компьютер в аппарате отслеживает границы фолликула (в трех измерениях).Затем он рассчитывает объем для каждого из них. По объему он вычисляет средний диаметр каждого фолликула (как если бы он был сферой).

Эта технология дает нам более точные и надежные измерения, чем мы делали раньше.

Ультразвуковое изображение показывает три плоскости в объеме данных для одного яичника
У этого пациента почти конец стимуляции - в яичнике видны многочисленные фолликулы
Верхний левый = сагиттальная плоскость, верхний правый = поперечная плоскость, нижний левый = коронарный плоскость
Справа внизу - трехмерное изображение фолликулов (созданное компьютером)
См. ниже те же изображения крупным планом

Крупный план поперечной плоскости (из того же изображения выше)
Компьютерные кривые фолликулов разного цвета

Крупный план трехмерного изображения нескольких фолликулов в стимулированном яичнике
Компьютер в аппарате сделал "визуализированное" изображение из захваченного объема данных
Очевидно, что фолликулы не имеют сферической формы

Как осуществляется мониторинг стимуляции экстракорпорального оплодотворения?

• Мы пытаемся стимулировать женщину получить как минимум 4 фолликула диаметром 14-20 мм.
• В идеале должно быть не менее 8 фолликулов размером 13-20 мм.
• Цель - получить хорошее количество (около 8-15) качественных яиц
• Контролируются уровни гормонов в крови и размеры развивающихся фолликулов.
• Ультразвук используется для измерения фолликулов (обсуждалось выше на этой странице)
• Уровень гормона эстрогена в крови важен. Уровни эстрогена (фактически эстрадиола) обычно ниже 60 пг / мл на исходном уровне цикла и значительно повышаются по мере развития нескольких фолликулов.
• Пиковые уровни эстрадиола при ЭКО во время ХГЧ обычно составляют от 1000 до 4000 пг / мл.
• Процесс стимуляции обычно занимает около 8-10 дней.

График, показывающий уровни гормона эстрогена во время стимуляции ЭКО
Эстрадиол начинает снижаться и повышается до 1000-4000 пг / мл к моменту инъекции ХГЧ

• Инъекция ХГЧ проводится, когда уровень эстрогена и измерения фолликулов лучше всего подходят для успешного результата.Введение ХГЧ необходимо, чтобы вызвать окончательное созревание яйца.
• Извлечение яйцеклеток планируется через 34-35 часов после инъекции ХГЧ - незадолго до того, как организм женщины может начать выделять яйцеклетки (овуляцию).

См. Образец календаря ЭКО Lupron с указанием времени посещения офиса и процедур

Сколько фолликулов нужно, чтобы забеременеть с помощью ЭКО?

Обычно получить достаточно фолликулов для развития несложно.Однако иногда яичники плохо реагируют и наблюдается небольшое количество растущих фолликулов. Способность яичников хорошо стимулировать и давать нам большое количество яйцеклеток можно довольно хорошо предсказать с помощью ультразвукового исследования - подсчета антральных фолликулов.

Минимальное количество фолликулов, необходимое для проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения, зависит от нескольких факторов, включая их размер, возраст женщины, результаты предыдущих стимуляций и готовность пары (и врача) продолжить извлечение яйцеклеток, когда они будут будет получено небольшое количество яиц.

По нашему опыту, успешность ЭКО очень низкая при менее чем 3 зрелых фолликулах.

Некоторые врачи скажут, что у вас должно быть не менее 5 яйцеклеток размером 14 мм или больше, в то время как другие могут проводить извлечение яйцеклеток только с одним фолликулом. Для большинства программ ЭКО в США требуется как минимум 3-4 зрелых (или близких к зрелости) фолликула.

Женщины, которые с большей вероятностью будут плохо реагировать на стимуляцию яичников, - это женщины с низким числом антральных отделов, женщины старше 37 лет, женщины с повышенным уровнем ФСГ и женщины с другими признаками сниженного резерва яичников.

Подробная информация о длинном протоколе Lupron, также называемом понижающей регуляцией, или средне-лютеиновым Lupron

Подробная информация о протоколах ЭКО антагонистов - с использованием Ганиреликса или Цетротида

Подробная информация о протоколах вспышек Lupron - также называемых микровспышками

Подробная информация о подкожных и внутримышечных инъекциях

Смотрите также

• 
  Тянет живот через неделю после овуляции
• 
  Может ли быть овуляция без доминантного фолликула
• 
  Через сколько начинается овуляция
• 
  На какой день после овуляции появляются признаки беременности
• 
  Во время овуляции бели
• 
  В какое время бывает овуляция
• 
  Овуляция за сколько дней до месячных
• 
  На какой день овуляция при цикле 28 дней
• 
  Какие выделения должны быть в день овуляции
• 
  После овуляции месячные пришли через неделю
• 
  Можно ли забеременеть после овуляции на следующий