Стимуляция овуляции летрозолом


Итоги стимуляции овуляции летрозолом при СПКЯ

Итак стимуляция прошла удачно с увеличением дозировки до 2 табл. летрозола. Овуляция была на 22-23 дц. Собственно в эти дни мы активно старались) Уверенности в своих силах толком не было, была одна надежда, вера да любовь! Буквально через несколько дней начались изменения: муж заметил что увеличились ореолы, во время уборки ванны резко вскочила аллергия на моющее средство (хотя раньше никогда не было), по вечерам голова стала дурная, немного кружилась (но мы все это списали на давление). Врач сказала не мучить себя тестами и просто сдать хгч 10.04, но руки то чесались))) ближе к 10 числу начали делать тесты, клеаблю показал 1-2 недели, затем эвик заполосатился. Но веры тестам нет. Итого хгч 10.04 — 552, 12.04 — 1105, 14.04 была на УЗИ, увидели нашу бусинку)) Так же в этот день была у своего врача в центре им Кулакова, в связи с хроническим пиелонефритом + повышенным давлением дали направления на кучу анализов. Следующий поход + УЗИ запланировано перед майскими) Девочки, столько всего перечитала и столько всего было в своей голове использовано.Конечно летрозол сделал свое дело и дал овуляцию, но я так же верю что мысли материальны, несколько раз я просто закрывала глаза и визуализировала себя с животом, как держу своего ребенка на руках, как он ползает и играет, представляла что он у меня уже есть) сердце наполнялось такой теплотой) Так же неоднократно с мужем молились и просили. И в одном из постов на бэбике вычитала что все детки ждут своих родителей там в воображаемой очереди, я звала своего)) Верьте в себя и все получится!

Фемара или Летрозол, препараты для лечения бесплодия при овуляции и беременности

Что такое Фемара - Летрозол?

Фемара (общее название - летрозол) - это пероральный препарат, который может быть эффективным средством лечения бесплодия у женщин с проблемами овуляции или у женщин с необъяснимым бесплодием.

Это лекарство относится к классу препаратов, называемых ингибиторами ароматазы. Фемара в основном использовалась для лечения некоторых случаев рака груди.

  • Эта страница посвящена использованию Femara при бесплодии

Как фемара и летрозол используются в качестве лекарства от бесплодия?

Фемара для индукции овуляции

Когда фермент ароматаза ингибируется препаратом летрозол, уровень эстрогена снижается у молодых женщин.В результате мозг и гипофиз увеличивают выработку ФСГ (фолликулостимулирующего гормона).

У женщин с синдромом поликистозных яичников или ановуляцией (проблема с овуляцией) повышение уровня гормона ФСГ может привести к развитию зрелого фолликула в яичнике и овуляции яйца. Врачи называют этот процесс «индукцией овуляции».

Femara для увеличения шансов на беременность у женщин с овуляцией

У женщин, которые уже овулируют самостоятельно, лечение препаратом Фемара может привести к развитию нескольких фолликулов и высвобождению нескольких яйцеклеток.
  • Высвобождение нескольких яйцеклеток может увеличить шансы на беременность по сравнению с выделением одной яйцеклетки при естественном менструальном цикле
  • Врачи называют процесс стимуляции овуляции множественных фолликулов и яйцеклеток суперовуляцией или контролируемой гиперстимуляцией яичников.

Femara для лечения бесплодия после неудачных попыток кломида - Femara против кломида

Кломид (торговая марка) или цитрат кломифена (универсальное название) - это пероральный препарат, который часто используется для стимуляции овуляции у женщин, у которых овуляция не происходит самостоятельно.Фемара иногда использовалась у этих женщин в качестве альтернативы кломифену.

  • Некоторые женщины вообще не реагируют на кломид.
    • Летрозол может вызывать овуляцию у некоторых из этих женщин.
  • Женщины, у которых происходит овуляция кломидом, могут никогда не забеременеть от него.
    • Некоторые из этих женщин забеременеют от летрозола
  • Кломид может иметь неприятные побочные эффекты, из-за которых женщины перестают его принимать.
    • Это может быть причиной использовать Фемара вместо Кломида

Фемара и беременность - показатели успеха при использовании фемары и летрозола

Ежемесячные шансы забеременеть при использовании летрозола примерно такие же, как и при использовании кломида.

Многое будет зависеть от возраста партнерши, состояния фаллопиевых труб и качества спермы мужчины.

Более высокий успех для женщин, которые не овулируют сами по себе

При следующих условиях мы можем ожидать примерно 15% в месяц на возможность забеременеть Фемарой:

  • Других проблем с фертильностью нет
  • Партнер младше 35 лет
  • Мы достигаем овуляции с помощью летрозола у женщины, у которой не было овуляции

Более низкий успех необъяснимой фертильности у овулирующих женщин

Когда он используется для лечения бесплодия необъяснимого характера у женщины, которая регулярно овулирует самостоятельно, ожидания успеха значительно ниже этого.


Фемара и IUI

Используется ли он при необъяснимом бесплодии или для стимуляции овуляции, добавление внутриматочной инсеминации (ВМИ) и Femara вместе значительно увеличивает шансы на беременность.


Дозирование фемары и летрозола

  • Самая распространенная доза Фемары составляет 2,5 мг в день в дни с пятого по девятый менструального цикла.
  • Иногда назначают в более высоких дозах - 5 или 7 мг.5 мг в сутки

Риски и побочные эффекты Femara

Отчет о повышении частоты врожденных дефектов

Многие врачи не будут назначать летрозол из-за опасений, содержащихся в отчете некоторых канадских врачей, занимающимся репродуктивной функцией, за 2005 год, в котором говорится о возможном повышении частоты врожденных дефектов у беременных в результате применения летрозола.
  • Это исследование проводилось на небольшой группе беременных, и оно подвергалось серьезной критике за неправильный дизайн.
  • Фемара, как известно, имеет короткий период полураспада в кровотоке и вводится в начале менструального цикла - за несколько дней до появления оплодотворенного эмбриона.
  • Считается, что лекарство выводится из организма еще до оплодотворения яйцеклетки. Поэтому непонятно, как препарат может вызвать врожденные дефекты.
  • Производитель летрозола направил врачам предупреждение о наличии врожденных дефектов у детей, рожденных после того, как матери приняли Фемару. Это могло быть связано с опасениями по поводу ответственности (адвокаты и финансовые риски для фармацевтической компании), а не с реальной наукой.
  • Производитель препарата, по-видимому, не подавал в FDA разрешения на использование его при бесплодии.Однако врачи часто используют лекарства «не по прямому назначению». Когда использование не по назначению безопасно и эффективно, это совершенно законно.

Фемара назначается специалистами по лечению бесплодия?

  • Некоторые репродуктологи или гинекологи не назначают Femara
  • Другие будут использовать его - после объяснения пациенту, что были высказаны опасения относительно возможности увеличения частоты врожденных дефектов

.

Использование летрозола в высоких дозах для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников

Летрозол, ингибитор ароматазы, продемонстрировал свою эффективность в качестве средства для индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников. Однако введение дозы обычно ограничивается 5 днями - от 2,5 до 7,5 мг в день. Мы провели ретроспективный обзор более 900 циклов лечения с использованием летрозола в дозах до 12,5 мг в день. Результаты показывают, что такие дозы действительно приносят пользу пациентам; в том, что при более высоких дозах препарата наблюдается усиленный рост фолликулов и большее количество предсказанных овуляций.Однако увеличение доз не оказывает отрицательного воздействия на толщину эндометрия. Летрозол в высоких дозах может быть полезен для женщин, которые не реагируют должным образом на более низкие дозы. Кроме того, необходимы рандомизированные исследования, чтобы определить, действительно ли высокие дозы летрозола могут быть оптимальными в качестве начальной дозы для определенных групп лечения.

1. Введение

У женщин, подвергающихся индукции овуляции для лечения олигоановуляции, цитрат кломифена долгое время был первым препаратом выбора для терапии первой линии [1].Препарат действует, прежде всего, путем конкурентного ингибирования связывания эстрадиола с его рецептором в гипоталамусе, тем самым освобождая гипоталамус от отрицательного ингибирования и позволяя увеличить высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза. Это увеличение выброса ФСГ усиливает рост фолликулов, увеличивая шансы на овуляцию. Препарат также оказался полезным для создания множественной овуляции у пар с необъяснимым бесплодием, мужским бесплодием и другими заболеваниями, при которых контролируемая гиперстимуляция яичников считалась важной.

Хотя кломифен разрешен к использованию в США более 40 лет, он имеет некоторые существенные ограничения. Во-первых, только 75–80% женщин с ановуляторной реакцией реагируют на лечение соответствующим ростом фолликулов [1]. Кроме того, побочные эффекты препарата могут быть трудно переносимыми (приливы и перепады настроения) и пагубными для фертильности (нарушение развития эндометрия и аномальные выделения из шейки матки). Препарат имеет длительный период полувыведения, и со временем побочные эффекты могут накапливаться [2].

Класс препаратов, известных как ингибиторы ароматазы, также может увеличивать высвобождение ФСГ не за счет ингибирования взаимодействия эстрадиол-рецептор, а за счет ингибирования синтеза эстрадиола. Один из таких ингибиторов, летрозол, был одобрен для использования в 1997 году для лечения рака груди. К 2001 году он с большим успехом применялся у ановуляторных женщин, и в настоящее время препарат чрезвычайно популярен среди врачей и пациентов при лечении как дисфункции овуляции, так и контролируемой гиперстимуляции яичников: период полувыведения препарата составляет всего 45 часов. , а побочные эффекты, хотя и схожи с таковыми у кломифена, гораздо мягче и реже [3].

Первоначальный выбор дозировки летрозола был экстраполирован на основании нескольких исследований, проведенных на женщинах в постменопаузе, проходящих лечение от рака груди [4, 5]. Данные, полученные от этих пациентов, свидетельствуют о значительном подавлении образования эстрадиола при дозах 2,5–5 мг в день. Однако применение этих данных к краткосрочному применению препарата женщинами репродуктивного возраста вызывает большие сомнения. Тем не менее, клинические исследования препарата у бесплодных женщин обычно ограничиваются 5 днями лечения в дозах 2.5-7,5 мг в день.

В течение нескольких лет у женщин, которые чувствовали субоптимальную реакцию на установленные дозы летрозола, мы вводили дозы препарата до 12,5 мг в сутки. Эта рукопись была разработана для изучения следующих вопросов: (1) играет ли роль использование высоких доз (более 7,5 мг в день) летрозола в лечении пациентов с хронической ановуляторной формой ?; (2) играет ли роль летрозол в высоких дозах в контролируемой гиперстимуляции яичников ?; (3) как влияет летрозол в более высоких дозах на развитие эндометрия?

2.Материалы и методы

Это исследование представляет собой ретроспективный когортный анализ с данными, извлеченными из нашей электронной медицинской карты (eIVF, Practice Highway, Dallas). В исследование были включены все пациенты, получавшие летрозол и внутриматочную инсеминацию в Висконсинском институте фертильности (Миддлтон, Висконсин, США) с января 2007 года по декабрь 2009 года. Возраст от 23 до 47 лет. Всем пациентам в течение 5 дней вводили фиксированную дозу летрозола, начиная с 3 дня их цикла; если пациент был ановуляторным, вводили медроксипрогестерон, чтобы вызвать менструацию.Ультразвуковое исследование было выполнено на 11-й день цикла, и были определены количество фолликулов, размер фолликулов, толщина и структура эндометрия; фолликулы измеряли в двух перпендикулярных направлениях и регистрировали среднее значение, в то время как толщину эндометрия измеряли в точке наибольшей толщины.

Прогнозируемое число овуляции было рассчитано на основе размера фолликулов на 11-й день с корректированным увеличением на 1,7 мм в день до дня запуска овуляции с помощью хорионического гонадотропина человека (hGG) [6].Затем каждому экстраполированному размеру фолликула приписывалась вероятность овуляции, взятая из ранее опубликованных данных [7]. Суммирование этих вероятностей дало одно предсказанное число овуляции за цикл.

Описательная статистика была рассчитана для всех переменных одномерным способом. Многофакторный линейный и логистический регрессионный анализ был проведен для определения относительной важности каждой переменной-предиктора и ее ковариат. Члены уравнения оставались значимыми, если 𝑃 <0.15. Диагностика собственных значений была проведена для выявления потенциальных проблем с мультиколлинеарностью. При необходимости выполняли односторонний дисперсионный анализ. Данные были проанализированы с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS).

3. Результаты

Всего за двухлетний период было выявлено 907 циклов лечения с использованием пятидневной фиксированной дозы летрозола. Из них 41 (4,4%) был исключен из анализа из-за отклонений от нормы приема / соблюдения лекарств или отсутствия ключевой информации для одной или нескольких переменных.Из 866 оставшихся циклов 33 вводили по 5 мг в день, 80 - по 7,5 мг в день, 18 циклов - по 10 мг в день и 735 циклов - по 12,5 мг в день. Результаты можно увидеть в таблице 1. Для всех циклов количество прогнозируемых овуляций было значительно меньше для доз 7,5 мг / день или меньше по сравнению с дозами 10 мг / день или более (<0,001). Это осталось верным, когда данные были отфильтрованы, чтобы включить только первые циклы для данной дозы (= 0,033). Не наблюдалось значительных различий в частоте наступления беременности среди доз.

(a) Все циклы

Доза (мг) 𝑁 Прогнозируемое число овуляции (95% ДИ) Частота беременности
(95% ДИ)

5 33 1,60 (1,32–1,89) 0,15 (0,02–0,28)
7,5 80 1,69 (1,50–1,89) 0,14 (0,06 –0.21)
10 18 2,25 (1,17–2,79) 0,11 (0–0,27)
12,5 735 2,16 (2,09–2,23) 0,07 (0,06–0,09)

(b) Первый цикл при указанной дозе

Доза (мг) N Прогнозируемое число овуляции (95 % ДИ) Частота наступления беременности
(95% ДИ)

5 28 1.56 (1,25–1,87) 0,19 (0,03–0,35)
7,5 53 1,62 (1,39–1,85) 0,12 (0,03–0,21)
10 10 2,08 ( 1,30–2,87) 0
12,5 260 1,91 (1,80–2,02) 0,08 (0,05–0,12)

3.1. Летрозол в высоких дозах

Поскольку группа 12,5 мг / день была безусловно самой большой, и из-за отсутствия литературы, посвященной этой дозировке, для этой группы был проведен одномерный анализ.Общее среднее прогнозируемое число овуляции составило 2,16 за цикл. Затем данные были отфильтрованы, чтобы удалить независимые испытания; Анализ только первой дозы 12,5 мг для данной пациентки привел к среднему прогнозируемому числу овуляции 1,91. Оба набора данных были проанализированы на предмет нормальности без указания отклонить нулевую гипотезу о нормальном распределении данных (данные не показаны). Затем была проведена линейная регрессия, чтобы определить, значительно ли изменилось это значение в зависимости от возраста, ИМТ или уровня ФСГ на третий день.Увеличение ИМТ было значимо связано с уменьшением прогнозируемого числа овуляции для всех циклов 12,5 мг / день (= 0,002) и первых циклов 12,5 мг / день (<0,001). Ни одна из других переменных не оказала существенного влияния на результат.

Частота наступления беременности при дозе 12,5 мг / сут составила 55/735 (7,5%). Логистическая регрессия показала, что диагноз ановуляции привел к значительно более высокому уровню беременности, чем другие диагнозы (= 0,003). Возраст тоже был существенно связан; увеличение возраста снизило частоту наступления беременности (𝑃 = 0.033).

Средняя толщина эндометрия на 11 день для всех циклов 12,5 мг / день составила 8,36 мм. Затем были идентифицированы все пациенты с более чем одним циклом при этой дозе, и измерения эндометрия первого и последнего цикла сравнивались с использованием парного-теста. В этих измерениях не было разницы (начальная толщина = 8,47, конечная толщина = 8,20;> 0,1). Таким образом, нет никаких доказательств того, что толщина эндометрия будет уменьшаться при многократных курсах летрозола в высоких дозах.

3.2.Влияние диагноза на исход при применении летрозола в высокой дозе

Поскольку цель лечения различается у женщин с дисфункцией овуляции (1-2 овуляции) и у женщин, перенесших контролируемую гиперстимуляцию яичников с другими диагнозами (2-3 овуляции и более), эти группы были разделены. и сравнили (Таблица 2) [8].


Диагноз Прогнозируемое число овуляции (95% ДИ) Частота беременностей
(95% ДИ)

Дисфункция овуляции 1.88 (1,56–2,20) 0,11 (0,07–0,15)
Другое 2,03 (1,82–2,24) 0,06 (0,04–0,08)

Для ановуляторной в группе, получавшей 12,5 мг / день, среднее число прогнозируемых овуляций составляло 1,88. Регрессионный анализ показал, что ИМТ отрицательно влияет на прогнозируемое число овуляции (𝑃 = 0,049). Общая частота наступления беременности в этой группе составила 11%.

Для пациенток, подвергшихся контролируемой гиперстимуляции яичников в этой дозе, среднее число прогнозируемых овуляций составило 2.03. Это не сильно отличалось от группы ановуляторной. Регрессионный анализ показал, что ИМТ оказывает обратное влияние на прогнозируемое число овуляции (= 0,012), как и возраст (= 0,062). Общая частота наступления беременности в этой группе составила 6%, что значительно меньше, чем у пациенток с ановуляторными циклами (= 0,04).

3.3. Сравнение доз для согласованных пар

Ряд пациентов получали различные дозы летрозола в нескольких циклах лечения. В этих подобранных парах более низкие дозы (5, 7.5 и 10 мг / день) сравнивали с 12,5 мг / день (таблица 3). Толщина эндометрия существенно не изменялась при любом сравнении доз, при дозировке 5 мг эндометрий на 0,47 мм толще, чем 12,5 мг в день. Однако наблюдалась значительная разница в прогнозируемом числе овуляции, при этом все три другие группы дозирования производили меньше овуляций, чем группа 12,5 мг, и была достигнута статистическая значимость при сравнении 7,5 мг с 12,5 мг (= 0,001).


Сравнение доз Средняя разница толщины эндометрия (мм) (95% ДИ) значение Прогнозируемое среднее число овуляции (95% ДИ) 𝑃 значение

5.0 против 12,5 0,47 (−0,51–1,45) 0,33 −0,58 (−1,30–0,14) 0,11
7,5 против 12,5 0,24 (−0,47–0,96) 0,49 - 0,72 (−1,12–−0,32) 0,001
10,0 против 12,5 −0,27 (−1,60–1,06) 0,65 −0,25 (−1,17–0,66) 0,54

4. Обсуждение

Летрозол стал важным инструментом в нашем арсенале для лечения бесплодия, но на удивление мало усилий было направлено на оптимизацию его эффективности.Первоначальный график дозирования был экстраполирован от графика приема кломифена, то есть 5 дней подряд, начиная с ранней фолликулярной фазы. Диапазон дозировки был выбран на основании данных о подавлении эстрадиола у женщин в постменопаузе. Последний вопрос вызывает беспокойство, поскольку врачи не решаются исследовать более высокие дозы препарата. Возможно, что использование более высоких доз, чем обычно назначаемые, особенно у женщин, которые неадекватно реагируют на стандартные дозы, позволит большему количеству пациентов остаться на пероральных препаратах и ​​не прибегать к терапии гонадотропинами или к экстракорпоральному оплодотворению.

Имеющиеся данные свидетельствуют о дозозависимости летрозола, когда более высокие дозы вызывают более зрелые фолликулы и более высокую скорость овуляции [9]. В первоначальном таком исследовании прием 5 мг в день приводил к большему количеству овуляций, чем 2,5 мг [10]. Второе исследование, сравнивающее 2,5 мг, 5 мг и 7,5 мг, показало, что количество зрелых фолликулов значительно увеличивалось при увеличении дозы (1,0, 1,4 и 3,4, соответственно) [11].

Это исследование предполагает, что может быть полезно еще больше увеличить дозу, превышающую 7.От 5 мг / день до 12,5 мг / день. Прогнозируемое число овуляции было больше при увеличении доз препарата, а толщина эндометрия не изменилась. Таким образом, когда цель пациентки по количеству прогнозируемых овуляций не достигается при более низких дозах препарата, кажется разумным изучить их реакцию на дозу 10–12,5 мг в день.

Обоснование непревышения доз 2,5–7,5 мг было основано на концепции, согласно которой эти дозы снижают уровень эстрадиола на 88–98% [12]. Однако эти данные, полученные от пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, могут быть неприменимы к женщинам репродуктивного возраста, особенно с повышенным уровнем эстрогена из-за хронической ановуляции и чрезмерного ИМТ.Кроме того, при ежедневной дозе 2,5 мг для достижения максимального подавления требуется 2–4 дня [13]. Устойчивые уровни в плазме не достигаются в течение 2 месяцев [14]. Таким образом, есть основания полагать, что кратковременное введение более высоких доз может быть более эффективным для индукции эндогенного высвобождения ФСГ, что приводит к большему развитию фолликулов.

Кроме того, подавление эстрадиола может быть не единственным значимым эффектом. Было отмечено, что летрозол ингибирует другие аспекты стероидогенного пути, включая снижение синтеза по пути кортизола [4].Таким образом, накопление андрогенов в яичниках может быть непропорционально большим, чем снижение уровня эстрогенов. На приматах было хорошо продемонстрировано, что андрогены стимулируют ранний рост фолликулов за счет увеличения экспрессии фолликулярного ФСГ и стимулируют эндокринные и паракринные факторы, которые действуют синергично с ФСГ, способствуя фолликулогенезу [15–21].

5. Резюме

Мы показали, что летрозол, применяемый в дозах, превышающих обычно применяемые, может вызывать усиленный рост фолликулов без вредного воздействия на эндометрий.Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, включая базовое изучение уровней эстрадиола и андрогенов в этих дозах у женщин репродуктивного возраста. Тем не менее мы считаем, что можно и нужно применять высокие дозы этого препарата, особенно у женщин, неадекватно реагирующих на более низкие дозы. Кроме того, мы полагаем, что рандомизированные испытания, сравнивающие прием высоких и низких доз, помогут определить оптимальную начальную дозу этого лекарства у женщин с различными диагнозами.

.

Оптимизация дозировки для лечения летрозолом у устойчивых к кломифену пациентов с синдромом поликистозных яичников: проспективное интервенционное исследование

Цель . Коррекция дозы для индукции овуляции - одна из важнейших проблем. Методы . В проспективном интервенционном исследовании 44 пациента с устойчивым к кломифену бесплодием (113 циклов) были отобраны из клиники бесплодия Абольфазл Университета медицинских наук Бушера. Летрозол вводили перорально в дозе 2.5 мг, 5 мг и 7,5 мг соответственно. Если пациент не отвечал, дозу увеличивали. Результаты . У этой пациентки овуляция произошла за 50 циклов (44,24%), частота клинической беременности по количеству циклов составила 23,89% (27 из 113 циклов), а по количеству пациенток - 61,36% (27 из 44 пациенток). В группах 2,5, 5 и 7,5 фолликулы встречались в 22,9%, 42,1% и 85,18% циклов, а частота наступления беременности составила 14,58%, 28,94% и 33,33% соответственно. Выводы .Лучше назначать Летрозол в более низкой дозировке, чтобы предотвратить осложнения, и увеличивать дозу на основании результатов сонографии, количества антральных фолликулов, антимюллерова гормона, ЛГ / ФСГ и эстрадиола.

1. Введение

Летрозол - эффективное средство для лечения ановуляторного бесплодия у женщин. Летрозол, по-видимому, не оказывает каких-либо побочных эффектов на эндометрий, что часто связано с цитратом кломифена во время индукции овуляции [1, 2]. Многие исследователи пробовали летрозол для индукции овуляции различными методами [3–9].Летрозол вызывает меньшее количество зрелых фолликулов, что может снизить частоту многоплодной беременности и риск синдрома гиперстимуляции яичников. Следовательно, летрозол в качестве лекарственного средства первой линии индукции овуляции у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) может быть приемлемым [10]. Сегава и др. считают, что летрозол и кломифен оказывают одинаковое влияние на исход беременности у пациенток с СПКЯ, хотя летрозол не токсичен и не имеет каких-либо значительных ассоциаций с врожденными аномалиями [11–13].В этом исследовании мы рекомендовали летрозол в серийных дозах 2,5, 5 и 7,5 мг в каждом цикле бесплодным женщинам с устойчивостью к кломифенцитрату и СПКЯ. Основным интересом этой статьи является оценка эффективности и осложнений летрозола в зависимости от размера и количества фолликулов, частоты наступления беременности, абортов, толщины эндометрия и совокупной частоты наступления беременности в клинических испытаниях на пациентах, устойчивых к цитрату кломифена.

2. Материалы и методы

В рамках этого предполагаемого вмешательства мы изучали амбулаторных пациентов клиники Абольфазл Университета медицинских наук Бушера в Иране, которые обращались за помощью в период с 1 января 2008 года по 30 декабря 2010 года.Исследование было одобрено институциональным комитетом по этике Университета медицинских наук Бушера, и все пациенты должны были предоставить письменное информированное согласие до начала исследования. Критерии включения следующие. Группу исследования составили пациенты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), диагностированным согласно Роттердамским критериям [1]. Мы определили устойчивость к кломифен цитрату (кломид, иранский гормон, Тегеран, Иран) как неспособность достичь адекватного созревания фолликулов после употребления 3 циклов кубических сантиметров в дозе 150 мг / день, что определялось серийным мониторингом эстрадиола и сонографией [1].Пациенты, устойчивые к цитрату кломифена, становились кандидатами на прием летрозола (Фемара, Новартис, КК, Канада) на этапе расширения протокола. Информация о пациентах была записана в Таблице 1. Критериями исключения были аномальный тест функции щитовидной железы, гиперпролактинома, галакторея, бесплодие по мужскому фактору, трубные и маточные причины бесплодия (гистеросальпингография), аномальный ответ в тесте с прогестероном, который подразумевает отсутствие выработки эндогенного эстрогена, плохой комплаентность пациента или осложнения лечения.Необходимая информация была собрана путем опроса по демографии и бесплодия с использованием информационного списка. За каждым пациентом наблюдали по 6 сеансов. Уровни эстрадиола (E2) измеряли методом ELISA с помощью набора RAYTO и набора DIAPLUS перед введением ХГЧ. Серийная сонография (Hoda 4000, Япония) проводилась с 10-го дня менструации и зависела от размера фолликулов (18–24 мм), из которого вводили ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, прегнил, Органон, Осс, Нидерланды).Летрозол был прописан в 3 этапа. Во всех случаях ежедневное введение начиналось с 3-го дня менструального цикла по 7-й день (всего 5 дней). На первом этапе назначили летрозол в дозе 2,5 мг (одна таблетка). Нормальным размером фолликулов и толщиной эндометрия считались 18–24 мм и 6 мм и более соответственно [1]. Если фолликул считался неприемлемым, дозу летрозола увеличивали на следующем цикле. На втором и третьем этапах назначали летрозол в дозе 5 и 7 мг в сутки.5 мг / день, соответственно, и в соответствии с реакцией пациента повторить ту же дозу. В текущем исследовании мы проверили гипотезу о том, что назначение летрозола в качестве средства индукции овуляции у бесплодных женщин увеличит частоту наступления беременности, овуляцию и количество фолликулов. Первичным критерием оценки был нормальный размер фолликулов, а вторичным критерием оценки - клиническая беременность. Клинической беременностью считали наличие гестационного мешка с сердечной деятельностью плода. Таблетки летрозола выписала опытная медсестра, которая подробно объяснила пациентам способ применения.Сонографию проводил опытный радиолог. Статистический анализ выполнялся с помощью пакета статистических данных для социальных наук версии 11.5 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Данные были проанализированы с помощью критерия Стьюдента и критерия хи-квадрат на линейный тренд и сравнение пропорций. Значение <0,05 считалось статистически значимым.


Характеристики Среднее ± стандартное отклонение Диапазон

Возраст (лет) 18–39
ИМТ (кг / м) 2 ) 19.3–29,85
Продолжительность бесплодия (лет) 2–8
Базальный ФСГ (мМЕ / мл) <10
Базальный ЛГ (мМЕ / мл) <12
Базальный эстерадиол (пг / мл) 25–75
Базальный ТТГ ( мкг МЕ / мл). 0,88–4
Базальный пролактин (нг / мл) <24
DHEAS (мкг / дл) 35–430
Тестостерон (нг / мл) ) 0.1–1,8

3. Результаты

Демографические данные были описаны в таблице 1. Эти 44 пациента получали кломид за 3 сеанса (150 мг), и результаты их сонографии не показали никаких результатов. доминантный фолликул в серийной сонографии и был известен как устойчивый к кломифенцитрату. Согласно блок-схеме (рисунок 1), лечение было начато. Количество фолликулов обобщено в таблице 2. Между дозировкой летрозола и количеством фолликулов существует значимая линейная зависимость (для линейной тенденции: 25.6,), и эта тенденция была значимой на каждом этапе (для линейной тенденции: 11,48,) (Таблица 2). Осложнения были представлены в таблице 3. Между дозировкой Летрозола и его осложнениями наблюдалась значимая линейная тенденция (для линейной тенденции: 6,38) (таблица 3). Характеристика цикла летрозола представлена ​​в таблице 4.


Дозировка Один фолликул Мультифолликулы

Летрозол 2.5 мг 10 (83,33%) 2 (16,66%)
Летрозол 5 мг 11 (68,75%) 5 (31,25%)
Летрозол 7,5 мг 15 (65,21% ) 8 (34,78%)

для линейного тренда: 25,6,.

Дозировка AUB Цикт яичников

Летрозол 2.5 мг 2,08% -
Летрозол 5 мг 2,63% 2,63%
Летрозол 7,5 мг 14,61% 3,7%

для линейного тренда: 6.38,.
900

Переменная Группы летрозола Среднее ± SD Общий цикл летрозола

Развитие фолликулов (мм) 113
Сыворотка E2 один день ХГЧ (пг / мл) 113
Беременность / циклы 27 (23.89%) 113
Беременность / общее количество пациентов 27 (61,36%) 113


4. Обсуждение

В этом исследовании цитрат кломифена- Устойчивые пациенты по-разному реагировали на летрозол: в 44,24% циклов фолликулы были нормальными, а в 23,89% из них закончилась беременность. Увеличение дозировки может повысить вероятность овуляции и беременности.Только 7 (15,9%) пациенток, принимавших летрозол в дозе 2,5 мг в день, забеременели, в то время как 11 пациенток забеременели, увеличив дозу до 5 мг, и среди тех, кто не ответил на эти дозы, 9 пациенток забеременели, увеличив дозу до 7,5 мг. Около 61,36% пациенток забеременели летрозолом, хотя летрозол дороже кломида, но дешевле гонадотропинов и поэтому более рентабелен. Было замечено, что комбинация метформин-кломифена цитрат увеличивает частоту овуляции и наступления беременности по сравнению с одним СС.Метформин увеличивает скорость овуляции при недостаточности цитрата кломифена, что также подразумевает повышенную чувствительность к цитрату кломифена [14]. Акбары-Асбаг и др. и Begum et al. предлагают летрозол как эффективное средство лечения пациентов с устойчивостью к кломифенцитрату (СПКЯ) [15, 16]. Два из 113 циклов привели к двойняшкам; увеличение дозировки увеличивает вероятность появления двух фолликулов за один цикл. На первом этапе, как Akbary-Asbagh et al. и Begum et al. В исследовании [15, 16], во всех циклах был один фолликул, кроме 31.В 25% и 30,43% циклов было два фолликула в режиме 5 мг и 7,5 мг летрозола, соответственно, даже у одного пациента было 3 фолликула в цикле. В исследовании Mitwally et al. Для всех пациентов с PCO с серийным увеличением дозировки летрозола (установочный протокол) были подтверждены те же результаты, что может быть связано с долгосрочным ингибированием уровней эстрогена (E2) [17] . Когда пациентка реагирует на цитрат кломифена, E2 значительно увеличивается, что будет больше, чем при приеме летрозола [2, 4]. Из-за устойчивости к цитрату кломифена уровни E2 не повышаются при потреблении цитрата кломифена, а помимо овуляции его уровень будет ниже допустимого уровня в группах летрозола [6].Базальный уровень тестостерона является хорошим маркером исхода беременности и количества доминирующих фолликулов в день приема ХГЧ у женщин со сниженным овариальным резервом, но не у женщин с нормальным диапазоном сывороточного ФСГ [18]. Летрозол является эффективным препаратом для индукции овуляции у женщин с повышенным ИМТ [19]. У нас не было никакой корреляции между ИМТ, базальным тестостероном, ЛГ / ФСГ и количеством зрелых фолликулов, потому что согласно критериям включения все пациенты имели нормальный уровень тестостерона, ИМТ и соотношение ЛГ / ФСГ. Шанс АУБ увеличен с 2.От 08% при приеме 2,5 мг летрозола в сутки до 2,63% при приеме 5 мг в сутки и 14,8% при приеме 7,5 мг. По данным исследования Cortines [6], изменений толщины эндометрия не обнаружено. Так что AUB может быть вызван снижением уровня эстрогена. Учитывая эти результаты, необходимо провести больше исследований с препаратами эстрогена, такими как конъюгированные эстрогены, которые могут предотвратить AUB в случаях с дополнительной дозировкой летрозола. Летрозол может блокировать выработку эстрогена (E), что приводит к снижению отрицательной обратной связи E со стороны гипофиза для секреции ФСГ.Bentov et al., Доказывают, что соотношение уровня ФСГ после 7-го дня цикла к 3-му дню цикла постлетрозола> 1,5 связано с плохой реакцией яичников. Провокационная проба с летрозолом может быть предсказанием ответа яичников [20]. Мы предполагаем, что более высокая частота наступления беременности во время лечения летрозолом может быть достигнута, если будет проверено количество антральных фолликулов, антимюллеровский гормон, ЛГ / ФСГ и эстрадиол, а также проведен хороший отбор пациентов [1]. Хорошие результаты беременности и низкая частота многоплодной беременности 2,5 мг летрозола для индукции овуляции обнадеживают для пользователей летрозола в качестве препарата первой линии [12].Шансы на многоплодную беременность увеличиваются за счет увеличения количества фолликулов в цикле, что предполагает соответствующую реакцию на летрозол. Совокупная частота наступления беременности была значительной у пациенток, резистентных к кломифенцитрату, но частота наступления беременности существенно не различалась между схемами 2,5, 5 и 7,5 мг, в то время как осложнения (риск многоплодной беременности, нерегулярные кровотечения и киста яичников) увеличивались с дозировкой. Частота родов составила 25 живорождений / циклов (22,12%) из-за 2 абортов во время исследования.

5. Заключение

Наконец, сделан вывод о том, что у пациентов, устойчивых к кломиду, лучше начинать летрозол с более низкой дозировки, чтобы предотвратить новые осложнения, и увеличивать дозу на основе результатов сонографии, количества антральных фолликулов, антимюллерова гормона, ЛГ / ФСГ и эстрадиол.

Благодарности

Авторы благодарны Бушерскому университету медицинских наук, Управлению исследований, которые одобрили предложение, и эти данные были собраны у г-наДиссертация Манеши.

.

Стимуляция овуляции

Стимуляция овуляции (также называется индукцией суперовуляции), направленная на стимуляцию яичников для генерации одного или нескольких ооцитов. Стимуляция овуляции осуществляется с помощью различных медикаментов.

Стимуляция овуляции направлена ​​на повышение содержания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) до уровня, который восстанавливает рост и развитие фолликулов, что затем приводит к высвобождению здоровых и зрелых ооцитов из яичников (овуляция).

Отсутствие овуляторных циклов (ановуляция) или нерегулярных овуляторных циклов (олиговуляция) - одна из самых распространенных причин бесплодия. Существуют разные причины аномалий овуляции, они могут включать в себя проблемы центральной нервной системы, а также различные эндокринные аномалии. Одной из распространенных причин ановуляции является синдром поликистоза яичника . Ановуляция встречается у женщин с избыточным и недостаточным весом, а также у женщин, испытывающих хронический стресс.

Стимуляция овуляции - безопасное и эффективное средство восстановления фертильности у женщин с ановуляцией. Стимуляция овуляции у женщин с нормальным овуляторным циклом может быть нацелена на получение ооцитов во время лечения дополнительными репродуктивными методами. Тщательный подбор лечебной программы для стимуляции овуляции, а также соответствующий контроль дают отличные результаты.

При нормальных показателях спермограммы и отсутствии непроходимости маточных труб обычно рекомендуется начинать лечение с индукции овуляции.Это можно сделать с помощью цитрата климофена (клостилбегита). Пациенты принимают таблетки в течение 5 дней с 3-го по 7-й день менструального цикла. На 8-й день проводится ультразвуковое наблюдение, чтобы увидеть, как яичники реагируют на стимуляцию и созревает ли там фолликул. По результатам наблюдения пациенту рекомендуется график введения хориального гонадотропина, стимулирующего окончательное созревание ооцита и овуляцию с последующим половым актом.

Если яичники не реагируют на стимуляцию клостилбегитом или если в течение 6 циклов стимуляции овуляции не наступила беременность, мы рекомендуем стимуляцию инъекционными препаратами - гонадотропинами.Эти препараты более эффективны по сравнению с цитратом кломифена, но они требуют более тщательного контроля, так как содержат риск многоплодной беременности.

Вес тела также играет очень важную роль в том, как организм реагирует на индукцию овуляции. Из-за избыточного веса, вероятно, будет плохая реакция яичников на стимуляцию. Ваш врач порекомендует снизить вес до определенного уровня перед началом индукции овуляции.

.

Смотрите также