Процент беременности при стимуляции овуляции


кто забеременел после стимуляции овуляции — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Прочитала здесь недавно планы стимуляции одной девушки.Первый месяц 50 мг клостилбегита, на 12 день цикла одно(!!!) УЗИ,"еслишком беременность не наступает", второй месяц 100мг,и третий месяц 150 мг клостилбегита....

И тут я ужаснулась....или я "слишком умная" или з гинекологом что-то не так??

Первая стимуляция одно (!!!)УЗИ и то на 12 день,неизвестно как отреагируют яичники на этот препарат и отреагировали ли вообще.Произошла овуляция или нет,Где сразу назначает дозу 100мг клостилбегита.

Может у меня нет права так писать,заранее прошу прощения...НО блин иногда поражаюсь от назначений некоторых Г, которые здесь читаю на сайте. У клостилбегита накопительное действие.То есть принимаете один месяц а эффекта получаете на два месяца. Вторая стимуляция должна быть после месяца "отдыха" и вообще за всю жизнь стимулироваться клостилбегитом можно 5-6 раз и все.А здесь три месяца подряд.Вот и мне стало интересно девочки которые делали стимуляцию,как у вас это было?Был ли перерыв между первой и второй? И вообще доверяете ли вы своему гинекологу?И сколько вы "поменяли" Г чтобы найти"своего"?

Ещё раз прошу прощения может грубо написала и может у меня не было права использовать историю этой девушки,тогда забросайте меня тапками.Заслужила!!

P.S.У меня была одна стимуляция клостилбегитом(50мг) , хорошо отреагировал организм,помогли гоналом 10тыс. ед. Но не забеременела и доктор сказал не будем делать видимость что все ок и отправила на лапароскопию...а оказалось у меня непроходимость обеих труб и спайки.Сделали пластику.Может и стимуляцию будем делать:)

препаратов для стимуляции яичников для лечения бесплодия необъяснимого характера

Что такое контролируемая гиперстимуляция яичников?

Он предполагает использование тех же препаратов, которые используются для индукции овуляции у женщин с ановуляцией. Эти препараты используются для стимуляции развития нескольких зрелых фолликулов и яйцеклеток, чтобы увеличить частоту наступления беременности с помощью различных методов лечения бесплодия.


УЗИ нескольких фолликулов в стимулированном яичнике



Как проводится контролируемая гиперстимуляция яичников?

  • Препарат, стимулирующий яичники (Кломид или Фемара или инъекционный ФСГ), вводится в начале менструального цикла так же, как описано для индукции овуляции.
  • Инъекционные препараты ФСГ (гонадотропины) вводятся в виде подкожных или внутримышечных инъекций (мы делаем суб-Q)
  • Торговые марки инъекционных ФСГ в США: Follistim, Gonal-F, Bravelle, Menopur, Repronex.
  • Таблетки Кломид или Фемара (летрозол) принимают внутрь в течение 5 дней (обычно начиная с 5 дня)

Способ введения лекарств описан на страницах, посвященных подкожным инъекциям ФСГ и внутримышечным инъекциям ФСГ.



Показатели успешности беременности при контролируемой гиперстимуляции яичников

Показатели успешности контролируемой гиперстимуляции яичников при внутриматочной инсеминации значительно различаются и зависят от возраста женщины, общего количества подвижных сперматозоидов, качества спермы, того, как долго пара пыталась забеременеть, каковы факторы бесплодия. пара и т. д. Чаще всего он используется в парах с необъяснимым бесплодием и с незначительным снижением количества сперматозоидов («мягкий» мужской фактор).

Стимуляция яичников гонадотропинами (инъекционные препараты ФСГ, такие как Пергонал или Фоллистим) в сочетании с внутриматочной инсеминацией дает примерно 5-15% беременностей за цикл (женщины 36 лет и младше) при необъяснимом бесплодии, как показано в нескольких опубликованных исследованиях.

Показатели успеха ниже, если женщина старше 36 лет или если есть проблема со спермой - мужское бесплодие.

Для женщин 40 лет и старше показатели успеха при лечении бесплодия этой формы очень низки, и ЭКО следует рассмотреть относительно скоро.

В целом, этот тип лечения считается целесообразным в течение примерно 3 циклов (у женщин до 38 лет), после чего ЭКО обычно рассматривается как следующий шаг.



Связанные страницы:

Индукция овуляции

Пример календаря цикла инъекций ФСГ

Статья о риске многоплодной беременности и стимуляции яичников

Инъекционные лекарства от бесплодия

Подкожные инъекции от бесплодия

Смешивание препаратов суб-Q

Внутримышечная стимуляция


внутримышечная стимуляция фертильности

Образец календаря ЭКО

.

Показатель успешности ВМИ - шанс на успех внутриматочного осеменения

Как проводится ВМИ?

  • Образец спермы самца обрабатывается (или «промывается») в лаборатории
  • Обработанный образец спермы вводится в стерильный катетер
  • Катетер вводится через шейку матки в матку
  • Сперма вводится в полость матки
  • Это простая процедура, которая должна быть похожа на мазок Папаниколау для женщины

Подробная информация о процессе IUI


Каковы показатели успешности осеменения?

Шансы на успех при внутриматочной инсеминации будут сильно различаться в разных подгруппах пар в зависимости от возраста женщины и основной причины проблемы бесплодия.Например:

  • У 30-летней женщины с бесплодием из-за СПКЯ, синдрома поликистозных яичников (нарушение овуляции) показатель успешности ВМИ составляет около 20% в месяц в зависимости от используемых лекарств.
  • Однако у 43-летнего ребенка, проводящего внутриматочную инсеминацию по поводу бесплодия необъяснимого характера, ожидаемый уровень успеха очень низок - около 1% в месяц.

Показатели успешности ВМИ с помощью лекарств

Обработка оплодотворения в сочетании со стимуляцией яичников таблетками Кломид (цитрат кломифена) vs.оплодотворение после стимуляции инъекционными гонадотропинами (Фоллистим, Гонал-Ф, Бравелле, Менопур).

Многие исследования показали, что ВМИ плюс стимуляция яичников дает более высокий процент успеха, чем инсеминация в естественных менструальных циклах (без стимуляции).

Когда мы стимулируем яичники лекарствами и проводим оплодотворение, мы, по сути, выбрасываем сперму и яйцеклетки и максимально сокращаем время. Осеменение дает больший эффект для фертильности, а меньший дополнительный эффект дает дополнительные яйца, стимулируемые препаратами для фертильности.


Показатели успешности ВМИ с Кломидом или Фемарой

  • Показатели успешности кломида и ВМИ составляют около 10% в месяц для женщин до 35 лет, если трубки открыты с помощью гистеросальпингограммы (HSG) и анализ спермы в норме
  • Эта статистика сохраняется примерно в течение 3 циклов - после этого она значительно ниже
  • Если есть повреждение маточных труб, значительный эндометриоз или мужская фертильность, шансы на успех с ВМИ и кломидом ниже
  • Успех с Фемара (летрозол) и ВМИ примерно такой же, как и с Кломидом

Успех ВМИ и инъекционные препараты

Чем сильнее мы стимулируем яичники для получения дополнительных яиц, тем выше ожидаемый процент успеха при оплодотворении.Кломид - очень щадящая стимуляция, тогда как инъекции обычно сильнее стимулируют яичники, в результате чего до созревания развивается больше яиц.

Следовательно, оплодотворение инъекционными гонадотропинами дает более высокие показатели наступления беременности (и более высокий риск многоплодной беременности) по сравнению с оплодотворением кломидом. С кломидом очень редко рождается больше, чем близнецы, но с инъекциями мы часто получаем развитие большего количества яиц, что увеличивает риск оплодотворения и имплантации нескольких яиц.


ВМИ с трубными проблемами

IUI иногда делают при проблемах с маточными трубами. Например, у женщины может быть заблокирована одна трубка и одна открыта, или у нее может быть частично заблокирована трубка. В таких ситуациях иногда может быть успешным оплодотворение.

Однако шансы на успех значительно снижаются из-за ВМИ и трубных проблем. Точная вероятность успеха зависит от степени повреждения маточных труб.Поскольку обе трубки полностью заблокированы, нет никаких шансов на успех при ВМИ - ЭКО не требуется.

Ожидаемый уровень успеха при ВМИ очень низок с серьезной деформацией таза из-за рубцов или значительным повреждением фаллопиевых труб, потому что сперматозоиды и яйцеклетки, вероятно, не смогут правильно соединиться с этими «механическими» проблемами.


ВМИ при проблемах со спермой - низкое количество сперматозоидов и мужское бесплодие

  • Показатели успешности ВМИ при мужском бесплодии тесно связаны с количеством подвижных сперматозоидов, доступных для осеменения
  • Успех ВМИ при мужском бесплодии снижается, поскольку количество сперматозоидов, процент подвижности и показатели морфологии падают ниже нормальных значений

Центры репродуктивной медицины часто называют «общее количество подвижных после промывки».Например, если после лабораторной обработки в образце содержится 5 миллионов плавающих сперматозоидов, мы говорим, что у него «общее количество подвижных сперматозоидов после промывки 5 миллионов». Это то, что будет оплодотворено в полость матки.


Количество сперматозоидов и беременность с ВМИ

  • Количество сперматозоидов не является точным предиктором оплодотворяющего потенциала и беременности
  • Редкие беременности происходят с очень низким общим числом движений менее 1 миллиона
  • Верно и обратное.Иногда «нормальная сперма» (хорошие цифры) не оплодотворяет яйцеклетки
  • Биохимический дефект сперматозоидов не всегда отражается в том, что мы видим в микроскоп
Примерный шанс забеременеть 1 месяц лечения
Женщина в возрасте до 35 лет, пыталась забеременеть в течение 2 лет
У женщины нормальные трубы и нет значительного эндометриоза
Тип обращения Общее количество подвижных сперматозоидов (в миллионах)
Меньше 1 1-5
Половой акт - Попробуйте самостоятельно .5%
Внутриматочная инсеминация - IUI ,2% 1,5%
Стимуляция Кломид плюс ВМИ 0,3% 2,5%
Стимуляция инъекциями плюс ВМИ 0.4% 3%
дюйм Экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО с ИКСИ
Успех ЭКО зависит от клиники
60% 60%
Продолжение
Примерный шанс забеременеть 1 месяц лечения
Женщина в возрасте до 35 лет, пыталась забеременеть в течение 2 лет
У женщины нормальные трубы и нет значительного эндометриоза
Тип обращения Общее количество подвижных сперматозоидов (в миллионах)
5-10 10-20 Более
20
Половой акт - Попробуйте самостоятельно 1.5% 2% 2,5%
Внутриматочная инсеминация - IUI 4% 5% 7%
Стимуляция Кломид плюс ВМИ 5% 7% 9%
Стимуляция инъекциями плюс ВМИ 6% 12% 14%
дюйм Экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО с ИКСИ
Успех ЭКО зависит от клиники
60% 60% 60%
Примерный шанс забеременеть 1 месяц лечения
Женщина в возрасте до 35 лет, пыталась забеременеть в течение 2 лет
У женщины нормальные трубы и нет значительного эндометриоза
Тип обращения Общее количество подвижных сперматозоидов (в миллионах)
Меньше 1 1-5 5-10 10-20 Более
20
Половой акт - Попробуйте самостоятельно .5% 1,5% 2% 2,5%
Внутриматочная инсеминация - IUI ,2% 1,5% 4% 5% 7%
Стимуляция Кломид плюс ВМИ 0.3% 2,5% 5% 7% 9%
Стимуляция инъекциями плюс ВМИ 0,4% 3% 6% 12% 14%
дюйм Экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО с ИКСИ
Успех ЭКО зависит от клиники
60% 60% 60% 60% 60%

Внутриматочная инсеминация эффективна в некоторых случаях с проблемами качества спермы.Однако, если общее количество подвижных клеток во время осеменения (после обработки) меньше 5 миллионов, шансы на беременность с ВМИ намного ниже.

Если общее количество подвижных сперматозоидов ниже 1–5 миллионов, успех маловероятен. Таким образом, экстракорпоральное оплодотворение с помощью ИКСИ (инъекции спермы в яйцеклетки) обычно проводится для пар с таким низким количеством сперматозоидов.

Пять миллионов - большое число, иногда говорят пациенты; «Почему это не сработает, если 5 миллионов - это много, и неужели для выполнения работы нужен только один?»

  • Проблема в том, что при низких показателях количества, подвижности и морфологии часто возникают проблемы с биохимической и молекулярной способностью оплодотворения яйцеклетки
  • В конце концов, важны не числа, а способность сперматозоидов правильно функционировать в биохимическом процессе
  • Низкое количество результатов анализа спермы предполагает, что сперма может быть биохимически некомпетентной

Используя экстракорпоральное оплодотворение, мы можем форсировать оплодотворение с помощью процедуры ИКСИ.При ЭКО и ИКСИ количество сперматозоидов не очень важно.

  • Биохимические и молекулярные дефекты сперматозоидов почти всегда можно преодолеть путем инъекции отдельных сперматозоидов в яйцеклетки
  • В этом смысле мужчины - всего лишь доноры ДНК. Если мы возьмем сперму, введем в яйцеклетки и произведем оплодотворение - их репродуктивная работа будет выполнена
  • Если сперматозоиды биохимически не способны к оплодотворению яйцеклеток, размещение их выше в матке с помощью ВМИ не решит проблему фертильности.Следовательно, при серьезных проблемах со спермой шансы на успех ВМИ очень низкие.

ВМИ при необъяснимом бесплодии

Бесплодие без объяснения причин - очень распространенная ситуация. мы говорим, что пара страдает необъяснимым бесплодием, если у них нормальная сперма, открытые фаллопиевы трубы, эндометриоз и проблемы с овуляцией.

Показатели успешности ВМИ у пар с необъяснимым бесплодием изучались во многих исследованиях.В парах с молодой партнершей (младше 35 лет) исследования показали:

  • Кломид плюс ВМИ имеет примерно 8% в месяц шанс на успешную беременность
  • Инъекционные препараты ФСГ («инъекционные препараты») плюс ВМИ дают около 12% успеха в месяц
  • Эти статистические данные сохраняются около 3 месяцев, после чего показатели успеха намного ниже
  • Обычно к этому моменту пары переходят к ЭКО, если ВМИ не увенчались успехом.
  • Шансы на успех при ЭКО у молодых женщин очень высоки, независимо от того, сработали ли ВМИ или нет

IUI и женский возраст

После 30-летнего возраста увеличение женского возраста оказывает значительное негативное влияние на фертильность - независимо от метода, используемого для зачатия.

Одно опубликованное исследование более 4000 циклов Кломид плюс ВМИ показало частоту успеха ВМИ, как показано в таблице. (Ссылка: Серена Дови и др., Цитрат кломифена и внутриматочная инсеминация: анализ более 4100 циклов фертильности и бесплодия; Декабрь 2008 г.).

Возраст и показатели успеха от Clomid-IUI
Женский Возраст Процент беременных
за завершенный цикл
До 35 лет 11%
35-37 9%
38-40 7%
41-42 4%
Более 42 1%

Показатели успешности ВМИ старше 40 лет

  • Хорошо известно, что шансы на успех ВМИ у женщин старше 40 лет намного ниже.Это подтверждают результаты нескольких исследований.
  • Многие пары с партнером-женщиной старше 40 лет довольно быстро переходят на лечение ЭКО
  • Две проблемы, вызывающие это, - низкие показатели успеха с IUI более 40 и понимание того, что окно фертильности постоянно сокращается.
  • В приведенной выше таблице показаны результаты одного большого исследования ВМИ с использованием Кломида
  • .
  • Большинство исследований показало, что вероятность успеха (роды) в возрасте 41 года составляет примерно:

ВМИ и эндометриоз

Статистика внутриматочного осеменения при эндометриозе у женщин зависит от степени тяжести эндометриоза.В некоторых исследованиях было показано, что умеренный эндометриоз дает несколько более низкие показатели успеха при ВМИ по сравнению с необъяснимым бесплодием.

По мере увеличения степени тяжести эндометриоза шансы на успех при оплодотворении значительно снижаются. При тяжелом эндометриозе показатели успеха ВМИ очень низки.

Показатели успешности ВМИ при эндометриозе варьировали в исследованиях, показывающих:

  • Частота наступления беременности 6,5% для женщин с эндометриозом vs.15,3% за цикл при необъяснимом бесплодии
    • Артикул: Nuojua-Huttunen и другие., Лечение внутриматочной инсеминации при субфертильности: анализ факторов влияющий на результат. Репродукция человека 1999.
  • Частота наступления беременности 5,6% для женщин с распространенным эндометриозом по сравнению с 22,7% за цикл для умеренного эндометриоза по сравнению с 25,7% для женщин без эндометриоза
    • Ссылка: Prado-Perez et al., Влияние эндометриоза по частоте беременности пациенток, перенесших внутриматочную осеменение. Фертильность и бесплодие, 2002.
  • Шансы на беременность при оплодотворении при естественном цикле ВМИ (без лекарств) при эндометриозе составляют около 2% за цикл по сравнению с 11% при инъекциях плюс ВМИ при эндометриозе

Показатель успешности первого IUI

  • Показатели успеха первого IUI несколько выше, чем для дополнительных попыток
  • Если осеменение повышает эффективность процесса оплодотворения для пары, мы ожидаем, что беременность наступит довольно скоро
  • Среднее количество успешных попыток падает с каждой попыткой, пока не будет выполнено 3 попытки
  • Успех IUI после 3 циклов намного ниже
  • Другими словами - если осеменение сработает, то это произойдет с первых трех попыток
  • Несколько исследований показали, что 90% успешных ВМИ приходится на первые 3 цикла

Почему у нас должно быть 6 неудачных ВМИ, а затем успех ЭКО?

  • После нескольких неудачных ВМИ многие пары считают, что их проблема с фертильностью настолько серьезна, что они никогда не забеременеют.
  • Однако их проблема была решена не с помощью оплодотворения, а с помощью ЭКО
  • Некоторые пары очень неэффективны в отношении секса и ВМИ, но очень эффективны в отношении репродукторов при ЭКО
  • IVF обходит многие проблемы, которые IUI не может

IUI vs.ЭКО - когда двигаться дальше?


  • Короткий ответ - перейти к ЭКО после 3 неудачных ВМИ
  • Если проблема с фертильностью связана с отсутствием овуляции, попробуйте еще несколько
  • Если женщине меньше 30 лет и яичниковый резерв хороший, можно попробовать еще несколько
  • Стоимость лечения бесплодия является важным фактором при принятии решения о том, когда выходить за рамки ВМИ
  • Если женщине 40 лет и старше, или если резерв яичников низкий, рассмотрите возможность перехода на ЭКО раньше
  • Экстракорпоральное оплодотворение - следующий шаг после ВМИ - с гораздо более высокой вероятностью успеха

В технологии экстракорпорального оплодотворения было и остается много достижений, которые привели к более высоким шансам на успех.Однако в случае с IUI за последние 30 лет не произошло значительного прогресса.

Способы правильной обработки спермы придуманы давно. Остальная часть уравнения с IUI - это взаимодействие между спермой и женскими половыми путями - и между спермой и яйцеклеткой, если женская анатомия и качество спермы позволяют им соединиться.

  • Так как с IUI многое предоставлено природе, мы мало что можем улучшить в
  • Сперма должна доплыть до конца маточной трубы, где должна находиться яйцеклетка.
  • Яйцеклетка должна быть способна овулировать из фолликула яичника и быть взята трубкой
  • Сперма должна найти и оплодотворить яйцеклетку
  • Эти шаги выполняются принудительно при ЭКО, но оставлены на усмотрение при ВМИ.Следовательно, показатели успешности ВМИ гораздо ниже по сравнению с ЭКО
  • .
  • Подробнее об изменениях и улучшениях ЭКО за годы

Показатели успешности регулярного полового акта по сравнению с IUI

В чем разница в частоте наступления беременности для пар с проблемами фертильности между попытками регулярного полового акта и ВМИ?

  • Пара, которая пыталась в течение полутора лет и не имела проблем с трубами, спермой или эндометриозом, имеет примерно 2% шанс в месяц (в течение следующего года) забеременеть при регулярном половом акте
  • Если аналогичная пара применяет кломид с ВМИ, ожидаемый уровень успеха составляет 10% в месяц на срок до 3 месяцев

Мы не уверены, почему ВМИ так сильно увеличивают шансы на беременность.Конечно, количество сперматозоидов в теле женщины увеличивается (ближе к яйцеклеткам), и время увеличивается до максимума.


Показатели успешности ВМИ и СПКЯ, синдром поликистозных яичников

  • Женщины с синдромом поликистозных яичников и СПКЯ имеют значительные проблемы с овуляцией
  • Лечение первой линии обычно вызывает овуляцию с помощью лекарств
  • Если женщина должным образом реагирует на препараты, вызывающие овуляцию, показатели успеха при спланированном половом акте довольно высоки.
  • Тем не менее, IUI также используются в этих парах с еще более высокой вероятностью успеха.
    • Кломид или Фемара плюс ВМИ с СПКЯ: 15-20% успеха в месяц (в течение 3 месяцев)
    • Инъекционные препараты плюс ВМИ с СПКЯ: 20-25% успеха в месяц (в течение 3 месяцев)
    • Однако риск многоплодной беременности высок при использовании инъекционных препаратов для лечения СПКЯ

Следует ли проводить одно или два осеменения за цикл?

  • Этот вопрос рассматривался в нескольких исследованиях
  • Некоторые исследования показывают отсутствие улучшений в успехе при проведении 2 инсеминаций в последовательные дни по сравнению с 1 своевременным IUI
  • Другие показывают более высокий успех, если 2 осеменения производятся подряд
  • Одно из объяснений различных результатов заключается в том, что если однократное осеменение не идеально подходит для овуляции, показатели успеха могут улучшиться с помощью протокола двойного осеменения.Тогда, по крайней мере, одно из швов может быть правильно рассчитано.
  • Большинство специалистов по фертильности считают, что одной своевременной ВМИ достаточно

Успех ВМИ с использованием донорской спермы обсуждается на странице донорского осеменения

.

Медикаментозное лечение бесплодия при СПКЯ

Кому следует лечить индукцию овуляции?

Женщины, например с СПКЯ, у которых не происходит регулярная овуляция самостоятельно и которые хотят забеременеть.

Ультразвуковой снимок поликистоза яичников у женщины с СПКЯ - поликистозом яичников У этих женщин не развиваются зрелые фолликулы и не происходит овуляция без медикаментозного лечения Здесь видно около 16 незрелых фолликулов (черные круглые структуры)

УЗИ поликистозных яичников после лечения Кломидом Фолликул зрелого размера теперь присутствует, а также несколько маленьких. Желтые курсоры находятся на зрелом фолликуле размером

Как выполняется индукция овуляции?

Существует четыре основных типа лекарств, которые используются для стимуляции овуляции.Лечение этими препаратами может привести к беременности, если у женщины в яичниках остаются яйцеклетки хорошего качества и отсутствуют другие причины бесплодия.

Для женщин с недостаточностью функции яичников или яйцеклетками очень и очень низкого качества в настоящее время не существует лекарств, позволяющих повысить вероятность зачатия при любом типе стимуляции яичников. Донорство яйцеклеток - единственный реальный вариант забеременеть с преждевременной недостаточностью яичников.

Пять основных типов лекарственной терапии овуляции обсуждаются здесь и в других местах на этом сайте:


Показатели успешности беременности для индукции овуляции:

Показатели успешности индукции овуляции значительно различаются и зависят от возраста женщины, типа используемого лекарства, наличия в паре других факторов бесплодия и других факторов.

Кломид или серофен (торговые марки), цитрат кломифена (родовое название) для индукции овуляции

Кломид - таблетка для приема внутрь, которую принимают на 3-7 или 5-9 дни менструального цикла.

Подробная информация об использовании кломида для стимуляции овуляции и беременности

Метформин для лечения женщин с СПКЯ, синдромом поликистозных яичников

Метформин (торговая марка Glucophage) - это пероральный препарат, который в течение последних нескольких лет использовался некоторыми врачами, занимающимися бесплодием, для стимуляции овуляции у некоторых женщин с ановуляцией и поликистозом яичников.Для получения дополнительной информации о терапии метформином перейдите по ссылке выше.


Препараты для лечения бесплодия после кломида

Фемара или летрозол для стимуляции овуляции


Гонадотропины для инъекций для индукции овуляции

Инъекционные препараты для лечения бесплодия, называемые гонадотропинами, содержат фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который вызывает развитие одного или нескольких фолликулов при введении женщинам, у которых не происходит овуляция.

Эти лекарства вводятся внутримышечно или подкожно ежедневно. Инъекции начинают в начале менструального цикла и продолжают примерно 8-14 дней, пока один или несколько зрелых фолликулов не будут обнаружены при ультразвуковом исследовании яичников. В этот момент делается инъекция ХГЧ, который вызывает овуляцию примерно через 36 часов.

Более 90% ановуляторных женщин могут вызвать овуляцию с помощью этого типа терапии.Показатели беременностей в месяц лучше, чем при использовании кломида, и для относительно молодых женщин, у которых нет других причин, способствующих бесплодию, можно ожидать, что при сочетании этой формы лечения с внутриматочной инсеминацией можно ожидать примерно 15% беременностей в месяц. Частота наступления беременности при инъекциях гонадотропинов в сочетании с половым актом несколько ниже.

Этот вид терапии обычно применяется в течение 3-6 месяцев, и если он не приводит к беременности, следует рассмотреть возможность экстракорпорального оплодотворения.

Стоимость использования этого лекарства значительна. В США инъекционные гонадотропины стоят примерно от 50 до 80 долларов за 75 единиц. Требуемая доза колеблется от примерно 75 единиц в день до 375 или более единиц в день в течение примерно 7-14 дней.

Ультразвук и мониторинг крови цикла стимуляции важны при использовании инъекционных гонадотропинов, так как чрезмерная стимуляция сопряжена с существенным риском, если яичники чрезмерно реагируют на лекарство.

Это наблюдение обычно проводится 3 раза в неделю, пока женщина принимает инъекционные препараты. Это существенно увеличивает стоимость цикла. Некоторые планы медицинского страхования оплачивают полную стоимость индукции овуляции, включая осеменение, если это необходимо. Другие планы медицинского страхования оплачивают часть (или не оплачивают) расходов, связанных с этим лечением.

Осложнения, связанные с использованием этих лекарств, включают возможность чрезмерной стимуляции, называемую синдромом гиперстимуляции яичников или СГЯ.Сообщается, что СГЯ происходит примерно в 1% циклов. Гиперстимуляция включает увеличение яичников, боль в животе и скопление жидкости в брюшной полости. В крайних случаях может потребоваться госпитализация для снятия боли или лечения синдрома. Тщательно контролируемое использование инъекционных гонадотропинов почти всегда позволяет избежать сильной чрезмерной стимуляции.

При использовании этих препаратов также возможна многоплодная беременность. В целом примерно 75% одиноких, 20% близнецов, 5% тройняшек и 1% четверных и выше.

В очень редких случаях 9 или более плодов были имплантированы и показали активность сердцебиения при ультразвуковых исследованиях. В редких случаях беременность более чем 5 плодами может привести к жизнеспособным родам, если процедура репродукции плода (селективный аборт) не выполняется примерно на 11-13 неделе беременности.

Риск многоплодной беременности увеличивается с увеличением количества зрелых фолликулов, обнаруживаемых при ультразвуковом исследовании яичников. Однако часто невозможно стимулировать пациента так, чтобы развился только один зрелый фолликул, а развитие множественных фолликулов обычно является правилом.

Когда образуется много зрелых фолликулов, пара и врач могут обсудить риски многоплодной беременности, и всегда есть возможность отменить цикл, не вводя инъекцию, вызывающую овуляцию. Это по существу исключает риск любой беременности (одиночной или многоплодной), наступающей в этом цикле.

Подробнее о рисках многоплодной беременности при применении препаратов, стимулирующих яичники
ЭКО с переносом одной бластоцисты может снизить риск многоплодных родов


Бромокриптин для индукции овуляции

Ановуляцию, вызванную повышенным уровнем гормона гипофиза пролактина, можно лечить с помощью лекарства под названием бромокриптин.Это необычное нарушение ановуляции. У женщин с этим заболеванием часто нет менструального цикла - аменорея.

Стоимость индукции овуляции:

Затраты, связанные с индукцией овуляции, зависят от типа и дозы необходимых лекарств, а также от количества ультразвуковых исследований и анализов крови (если таковые имеются), необходимых для адекватного контроля цикла. Иногда также рекомендуется искусственное оплодотворение, которое увеличивает шансы на беременность, а также стоимость цикла.

Цикл кломида обычно стоит от 100 до 1200 долларов, в зависимости от того, что делается.

Цикл инъекционных гонадотропинов обычно стоит от 1500 до 6000 долларов, в зависимости от того, что делается, и сколько инъекционных препаратов для лечения бесплодия необходимо женщине для стимуляции оптимального развития фолликулов.

Стоимость лечения бесплодия

Метформин для лечения СПКЯ

.

Сравнение результатов ЭКО между минимальной стимуляцией и стимуляцией высокими дозами для пациентов с недостаточным резервом яичников

Мы исследовали, увеличивает ли лечение с использованием протокола минимальной стимуляции (MS) частоту клинической беременности по сравнению с протоколом стимуляции высокими дозами (HS). Было проведено ретроспективное когортное исследование, в котором сравнивались результаты ЭКО и исходов беременности между РС и протоколом антагонистов гонадотропина ГС у пациентов с плохим овариальным резервом (ПОР). Критерии включения включали пациентов с антимюллеровым гормоном (АМГ) ≤8 пмоль / л и / или количеством антральных фолликулов (AFC) ≤5 на 2-3 дни цикла.Пациенты с 2008 года получали лечение исключительно по протоколу HS, в то время как пациенты с 2010 года получали лечение только по протоколу MS. Протокол MS включал летрозол в дозе 2,5 мг в течение 5 дней, начиная со 2-го дня, с перекрытием с гонадотропинами, начиная с третьего дня приема летрозола в дозе 150 единиц в день. Антагонист ГнРГ вводили, когда один или несколько фолликулов достигали 14 мм или больше. Группа HS получала гонадотропины (≥300 МЕ / день) на протяжении всего цикла антагонистов. Частота клинической беременности была значительно выше в протоколе MS по сравнению с протоколом HS ().Кроме того, коэффициент живорождения был значительно выше в группе MS по сравнению с группой HS (). В заключение можно сказать, что протокол MS IVF менее дорог (более низкая доза гонадотропина) и привел к более высокому уровню клинической беременности и живорождений, чем протокол HS для пациентов с плохим ответом.

1. Введение

Пациенты с плохим ответом яичников (ПОЯ) трудно поддаются лечению и составляют значительную часть пациентов с бесплодием [1, 2]. Пациенты с ПОР, которые часто находятся в преклонном возрасте матери, имеют высокую частоту отмены цикла, более высокую частоту выкидышей и значительно сниженную частоту живорождений за цикл.На сегодняшний день не существует общепринятого определения ПОР. Эти пациенты обычно имеют одну или несколько из следующих характеристик: пожилой возраст матери, низкий уровень АМГ, высокий уровень ФСГ в ранней фолликулярной фазе (~ 3-й день) (≥10 мМЕ / мл), низкое количество антральных фолликулов в ранней фолликулярной фазе (AFC). (3–7) [3, 4], низкое количество зрелых извлеченных ооцитов (<4) после суперовуляции с протоколом от умеренных до высоких доз, низкие пиковые уровни E2 (<3300 пмоль / л) и отмена предыдущего цикла (s ) из-за плохого ответа [5–7].Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) попыталось стандартизировать определение ПОР в 2010 году, и это привело к консенсусному определению, называемому Болонскими критериями. Должны присутствовать по крайней мере две из следующих трех характеристик: (1) преклонный возраст матери (≥40 лет) или любые другие факторы риска ПОР, (2) предыдущая ПОР (≤3 ооцитов) с обычным протоколом стимуляции и / или (3) аномальный тест резерва яичников (AFC <5-7 фолликулов или AMH <0,5-1,1 нг / мл) (REF).

Управление POR также вызывает большие споры. До сих пор нет единого мнения относительно «идеального» протокола, и до сих пор ни один протокол лечения не оказался лучше для этой группы. Большинство стратегий нацелены на привлечение большего количества фолликулов либо за счет увеличения дозы гонадотропинов, уменьшения дозы аналогов GnRH, подавления раннего повышения уровня ФСГ с помощью «прайминга эстрогена», либо за счет оптимизации эффекта вспышки эндогенного ФСГ [1] . Кроме того, в некоторых исследованиях рекомендуется дополнительный гормон роста [1, 7], в то время как ингибиторы ароматазы также были предложены в других исследованиях [8].

Летрозол - мощный и высокоспецифичный нестероидный ингибитор ароматазы третьего поколения, первоначально одобренный для использования у женщин в постменопаузе с гормонально-положительным раком груди для подавления выработки эстрогена [9]. Он ингибирует фермент ароматазу, что приводит к снижению синтеза эстрадиола. Летрозол все чаще используется для индукции овуляции при бесплодии. Уменьшая синтез эстрогена на ранней фолликулярной фазе, происходит снижение опосредованной эстрадиолом отрицательной обратной связи в гипоталамусе, что приводит к увеличению секреции эндогенного гонадотропина.Хили и др. [10] показали, что добавление летрозола к гонадотропинам увеличивает количество преовуляторных фолликулов, не оказывая отрицательного влияния на частоту наступления беременности. Кроме того, было обнаружено, что летрозол вызывает повышение уровня андрогенов внутри яичника, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию рецептора ФСГ на фолликулярных гранулезных клетках [11]. Таким образом, летрозол может улучшить реакцию яичников на ФСГ у пациентов с плохим ответом [11].

В нашем исследовании мы сравнили стандартный протокол приема высоких доз антагонистов гонадотропина (HS) для пациентов с плохим ответом с протоколом минимальной стимуляции (MS), включающий перекрытие летрозола с низкой дозой гонадотропинов для пациентов с плохим ответом.Наша гипотеза заключалась в том, что использование протокола рассеянного склероза с летрозолом может повысить частоту клинической беременности по сравнению с протоколом HS.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты

Это ретроспективное когортное исследование с использованием данных циклов ЭКО у пациенток с недостаточным овариальным резервом, проведенное в Центре фертильности CReATe в Торонто, Канада. Критерии включения включали пациентов с плохим овариальным резервом в соответствии с Болонскими критериями [12]. Из-за прогнозируемого плохого исхода циклы, в которых развивался только один доминантный фолликул, были отменены и исключены.

В 2008 году мы выполняли для этих пациентов исключительно протоколы HS. Всего за этот год этим критериям соответствовал 71 цикл ЭКО. В течение 2009 года, после нескольких первых положительных отчетов о РС, мы начали использовать протокол РС в попытке улучшить показатели беременностей в этой популяции с плохим прогнозом. Основываясь на наших ранних наблюдениях за более высоким успехом этого протокола, к 2010 году мы перешли на использование почти исключительно протокола рассеянного склероза для этой группы пациентов. В течение 2010 года этим критериям соответствовало 70 циклов.Поэтому мы сравнили наши циклы 2008 года с 2010, чтобы избежать смещения выборки. Все циклы, включенные в каждую группу, представляли собой их первую попытку ЭКО. Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Университета Торонто (номер одобрения REB 28824).

2.2. Протокол лечения

Всем пациенткам было проведено первичное трансвагинальное ультразвуковое исследование для измерения слизистой оболочки матки и подсчета антральных фолликулов на 2-й день цикла. Во время того же визита также измеряли исходные уровни эстрадиола, ФСГ, ЛГ и прогестерона в крови.Протокол МС включал летрозол в низких дозах (Фемара; Новартис, Дорваль, Квебек, Канада) 2,5 мг внутрь в течение 5 дней, начиная со 2 дня цикла (рис. 1). На 4-й день цикла (3-й день лечения летрозолом) было начато совмещение низких доз гонадотропинов, менопур (Ferring Inc., Торонто, Онтарио, Канада). Начальная доза гонадотропина составляла 150 МЕ в сутки. Через 3 дня менопура пациентка была обследована на предмет стандартного ультразвукового исследования и мониторинга гормонов крови, и доза была титрована в соответствии с первоначальным ответом.В зависимости от ответа доза гонадотропина либо поддерживалась, либо увеличивалась до 225 МЕ, но не выше. Когда один или несколько фолликулов достигали размера 14 мм, вводили антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) цетротид (EMD Serono, Дармштадт, Германия) 0,25 мг, чтобы избежать преждевременного выброса ЛГ. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (PPC, Richmond Hill, ON, Canada) вводили 10000 МЕ для окончательного созревания, когда по крайней мере 1 или 2 фолликула достигают 18 мм или более. Циклы, в которых был единственный доминантный фолликул, были отменены.Забор ооцитов проводили примерно через 36 часов после инъекции ХГЧ. Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) проводилась почти во всех случаях для оптимизации оплодотворения небольшого количества ооцитов. Контрольная группа получала высокие уровни гонадотропинов (≥300 МЕ / день), начиная со 2 дня их цикла и на протяжении всего короткого цикла антагонистов. Инициирование антагониста, время введения ХГЧ и время извлечения ооцитов были такими же, как и для протокола MS.


Перенос эмбрионов был выполнен на 3-й день под контролем УЗИ.Лютеиновая поддержка заключалась либо в внутримышечном введении прогестерона в этилолеатном масле (2 см3 50 мг / мл) (приготовленных нашим местным фармацевтом (RB)), либо в виде прогестероновых суппозиториев по 100 мг 4 раза в день (составленных нашим местным фармацевтом (RB)), начиная с день извлечения. Уровни ХГЧ β в сыворотке крови определяли через 2 недели после переноса эмбриона, а затем последовательно, в случае положительного результата, с последующим трансвагинальным ультразвуковым исследованием между 6 и 7 неделями беременности. В данном исследовании клиническая беременность определялась как наличие гестационного мешка с сердечной деятельностью плода или без нее.

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Тест и тестирование студента использовались для сравнения данных с корректировкой переменных с использованием 95% доверительного интервала. Значение менее 0,05 считалось статистически значимым. SPSS версии 15.0 (SPSS Inc. Чикаго, Иллинойс, США) использовался для анализа данных.

3. Результаты

Критериям включения соответствовал в общей сложности 141 цикл (за 2010 и 2008 годы). Демографические и клинические данные пациентов представлены в Таблице 1. Не было значительных различий между группами MS и HS в отношении возраста (по сравнению, соответственно.). Уровень E2 в день введения ХГЧ (MS по сравнению с HS пмоль / л) и общее количество гонадотропинов, вводимых во время протокола стимуляции (MS по сравнению с HS IU), были значительно выше в группе HS. Не было существенной разницы в количестве ооцитов, извлеченных с помощью протокола MS и HS (по сравнению с соответственно). Отмененные циклы из-за образования единственного доминантного фолликула составляли 5% циклов, начатых в каждой группе (NS). Не было значительной разницы в количестве оплодотворенных яиц (2PN) между двумя протоколами (по сравнению с соотв.,), и не было обнаружено значительной разницы в количестве эмбрионов, перенесенных за цикл для MS и HS протоколов (по сравнению, соответственно,). Частота клинической беременности была значительно выше в протоколах MS по сравнению с протоколами HS (22/70, 31,4% против 9/78, 12,7%, соответственно). Коэффициент живорождения был значительно выше в группе MS по сравнению с группой HS (15/70, 21,4% против 5/71 7,0%, соответственно).


Минимальная стимуляция Высокая стимуляция значение

Количество пациентов 70 71
Возраст (лет ) 39.4 ± 3,2 39,2 ± 4,0 NS
Пик эстрадиола (пмоль / л) 1580,8 ± 1141,2 5279,4 ± 3295,1 <0,001
Общая доза гонадотропина (МЕ) 1332,9 ± 435,7 5575,2 ± 1945,0 <0,001
Количество антральных фолликулов 3,7 ± 1,0 4,5 ± 0,7 <0,001
Количество извлеченных ооцитов 2.9 ± 1,5 3,5 ± 1,5 NS
Количество оплодотворенных ооцитов 1,5 ± 1,1 1,5 ± 1,2 NS
Частота аннулирования 3/71 (4,2%) 4 / 79 (5,0%) NS
Число перенесенных эмбрионов 1,8 ± 0,7 1,4 ± 1,2 NS
Частота клинической беременности / цикл 22/70 (31,4%) 9/71 (12.7%) <0,05
Коэффициент живорождения 15/70 (21,4%) 5/71 (7,0%) <0,05

Мощность A Анализ проводился для хи-квадрат двух групп. Мы приняли уровень значимости 0,05 и уровень мощности 0,80. При «» 79 для группы 1 (2008 г.) и доле 0,14 наибольшие и наименьшие обнаруживаемые доли для группы 2 (2010 г.) составляют 0,35 и 0.0097 соответственно.

4. Обсуждение

Лечение пациентов с плохой реакцией яичников остается одной из самых больших проблем в репродуктивной медицине. Обычно это проблема пациентов пожилого репродуктивного возраста [13]; однако предыдущая операция на яичниках [14], инфекции органов малого таза [15], а также факторы окружающей среды или генетические факторы могут быть связаны с этим и у более молодых пациентов [16]. Целью этого исследования было сравнить лабораторные результаты ЭКО, частоту клинической беременности и частоту живорождений по протоколу РС с использованием комбинации летрозола (ингибитор ароматазы) и гонадотропинов в низких дозах по сравнению с протоколом HS.Мы обнаружили, что наш протокол рассеянного склероза привел к значительно более высокому уровню клинической беременности и рождаемости.

В литературе нет последовательного определения «пациента с плохим ответом», поэтому трудно сравнивать исследования и прийти к консенсусу относительно эффектов лечения. Консенсус ESHRE, также известный как Болонские критерии, устанавливает руководство для плохого резерва яичников. Однако это правило не является общепринятым. Люди с плохой реакцией часто имеют укороченную фолликулярную фазу, что сокращает время, доступное для набора фолликулов.Кроме того, у этой группы пациентов также может быть обнаружен более низкий уровень экспрессии рецептора ФСГ в клетках гранулезы [17]. Чтобы преодолеть более короткую фолликулярную фазу и создать более длительное окно возможностей для рекрутирования фолликулов, мы предположили, что введение ингибитора ароматазы может быть полезным за счет снижения уровня эстрогена и продления действия ФСГ. Кроме того, опосредованное летрозолом повышение концентрации андрогенов в яичниках может улучшить чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам у пациентов с плохим ответом.Hillier [18] был первым, кто представил идею андрогенов как средства лечения, способствующего развитию гонадотропинового ответа в клетках гранулезы. Weil et al. [19] предположили, что лечение андрогенами может способствовать росту фолликулов и биосинтезу эстрогенов. Известно также, что андрогены стимулируют экспрессию генов рецепторов IGF-1 и IGF-1, которые, как известно, способствуют фолликулярному стероидогенезу [1, 17].

Летрозол - мощный, недорогой и высокоспецифичный нестероидный ингибитор ароматазы, вводимый перорально.Он ингибирует фермент ароматазу путем конкурентного связывания с гемовым доменом субъединицы цитохрома P450 фермента, что приводит к блокаде превращения андрогенов в эстрогены с последующим увеличением андрогенов внутри яичника [17]. Гарсия-Веласко и др. [17] в проспективном пилотном исследовании смогли продемонстрировать, что ингибирование ароматазы летрозолом в начале стимуляции яичников значительно увеличивает внутриовариальные концентрации андрогенов. Они показали, что уровни тестостерона и андростендиона в фолликулярной жидкости значительно повышены у женщин, получавших летрозол во время стимуляции яичников для ЭКО.Другие исследователи выступали за использование добавок андрогенов, таких как DHEA [20], но это вызывает споры. Предполагается, что андрогены или ингибиторы ароматазы могут играть роль в преантральном и антральном развитии фолликулов и, следовательно, могут улучшить чувствительность яичников.

MS обычно относится к протоколам стимуляции, которые позволяют получить максимум пять ооцитов [5]. Эта концепция была впервые введена Corfman et al. [21]. Их протокол MS включал пероральное применение 100 мг КК на 3–7 дни цикла с последующей однократной инъекцией 150 МЕ чМГ внутримышечно на 9 день цикла.Хотя количество извлеченных ооцитов было статистически ниже при использовании протокола MS, эта вариабельность не коррелировала со статистически значимой разницей в частоте наступления беременности [21]. Впоследствии во многих статьях было введено множество различных протоколов, называемых «минимальная стимуляция», в которых сочетались CC или летрозол с низким уровнем гонадотропинов.

Хотя окончательных данных об оптимальных дозах летрозола в репродуктивной медицине нет, летрозол в дозах 1–5 мг / сут подавляет активность ароматазы на 97–99% [11, 17].В большинстве опубликованных исследований использовалась суточная доза 2,5–5 мг в течение 5 дней [22]. Рандомизированное исследование, сравнивающее 2,5 и 5 мг летрозола у женщин с необъяснимым бесплодием, показало, что более высокая доза летрозола может быть связана с развитием большего количества фолликулов у пациентов с нормальным овариальным резервом. Однако было обнаружено, что более высокие дозы летрозола вызывают стойкое ингибирование ароматазы и более низкие уровни эстрогена для роста эндометрия во время овуляции [11]. В нашем протоколе мы выбрали меньшую дозу летрозола (2.5 мг), чтобы избежать чрезмерного подавления, и по клиническому впечатлению нашей группы, эта доза была более эффективной для пациентов с недостаточным овариальным резервом. Тем не менее, для проверки этой гипотезы потребуется РКИ для малообеспеченных респондентов.

И наоборот, мы предполагаем, что более высокие уровни гонадотропинов, а также связанные с этим очень высокие уровни эстрогена могут отрицательно влиять на растущие фолликулы, ооциты и эндометрий, тем самым снижая шансы на успешную беременность для плохо ответивших.

Mohsen и El Din [23] не показали различий в частоте клинических беременностей у плохо ответивших при сравнении протокола микровспышек ГнРГ с протоколом антагонистов летрозола; однако дни стимуляции и общая доза гонадотропинов были значительно ниже в группе летрозола. Yarali et al. [9] также изучали протокол микродозного агониста ГнРГ по сравнению с протоколом антагониста летрозола у пациентов с плохим ответом. Они использовали более низкую дозу гонадотропинов и меньшую продолжительность лечения в группе антагонистов летрозола, но опять же не было никакой разницы в частоте наступления беременности.В результате протокол минимальной стимуляции стал легче переноситься пациентами, а стоимость лекарств была значительно снижена.

Сильные стороны: в течение двух лет исследования наши методы рождаемости изменились с использования одного протокола стимуляции (HS) на использование другого протокола стимуляции (MS) в бедных яичниковых резервах и популяции с плохим ответом. Протоколы HS и MS использовались исключительно в 2008 и 2010 годах соответственно. Таким образом, не было предвзятости в отношении выбора одного протокола над другим в исследуемые периоды времени.

Слабые стороны: поскольку мы сравнивали две группы с разницей в два года (2008 и 2010), возможно, что наблюдаемое нами увеличение частоты беременностей было связано с несвязанными улучшениями в нашей эмбриологической лаборатории за эти два года. Чтобы рассмотреть эту возможность, мы сравнили частоту наступления беременности у пациентов с нормальным и высоким ответом, а также в циклах донорства яйцеклеток между этими двумя годами, и не выявили значительных различий. В нашей клинике процент успешных беременностей у доноров яйцеклеток составил 53,6% и 52.5% в 2008 и 2010 годах соответственно (). Нормальные респонденты всех возрастов имели общий коэффициент успешной беременности 35,3% и 32,8% в 2008 и 2010 годах, соответственно (). В 2008 и 2010 годах у женщин с высоким уровнем ответа показатель успешной беременности составлял 41,4% и 38,6% соответственно (). Поскольку один сравниваемый протокол включал летрозол, а другой - нет, мы не можем быть уверены, что наши результаты не были связаны с использованием летрозола, а не с высокими дозами гонадотропинов по сравнению с низкими. Поскольку это ретроспективное когортное исследование, для решения этой проблемы и подтверждения наших общих результатов потребуется проспективное рандомизированное контролируемое исследование с достаточной мощностью.Кроме того, чтобы определить, связаны ли наши результаты с более низкой дозой гонадотропинов или с использованием летрозола в этом протоколе, потребуется проспективное исследование с тремя участниками.

В заключение, протокол MS был менее дорогим (с точки зрения общего количества использованных гонадотропинов) и улучшал как клиническую беременность, так и частоту живорождений по сравнению с протоколом HS. Основываясь на наших результатах, необходимо провести проспективное рандомизированное контролируемое исследование для подтверждения этих результатов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

Смотрите также