Препараты для созревания яйцеклетки и овуляции


Как стимулировать овуляцию в домашних условиях

В гинекологии часто встречаются такие ситуации, когда женщина не может зачать из-за отсутствия овуляторных периодов, т. е. из-за ановуляции. В подобных клинических случаях необходимо простимулировать созревание и выход яйцеклетки. Существует немало методик, как стимулировать овуляцию в домашних условиях. Но конкретный выбор обуславливается степенью ановуляции. В одних случаях можно справиться с проблемой самостоятельно, используя домашние методики, а в других не обойтись без врачебного вмешательства.

Когда необходима стимуляция овуляции

Если пациентка страдает ановуляцией, либо яйцеклетка достаточно редко созревает и выходит из фолликула, то показано стимулирование подобного процесса, благодаря чему тысячам пациенток уже удалось испытать счастье материнства.

  • Обычно показаниями для стимулирования служат такие ситуации, когда более года регулярных половых отношений при отсутствии предохранения не приводят к зачатию.
  • Если супруги старше 35-летнего возраста, то время, в течение которого не удается забеременеть, сокращается до полугода.
  • Стимуляция овуляции в домашних условиях и даже в клинике бессмысленна, если имеет место мужское бесплодие.
  • Если же пациентка страдает трубной непроходимостью, то стимулирование может спровоцировать внематочное закрепление эмбриона. Поэтому пациенткам рекомендуется предварительно пройти лапароскопию, только после процедуры при отсутствии непроходимости допускается проведение стимуляции.

Методы стимулирования выхода женской клетки

Многие женщины неоднократно задаются вопросом о том, как можно стимулировать овуляторные процессы и каким образом это можно сделать. Прежде всего, надо пройти тщательное обследование, чтобы при самостоятельной стимуляции не навредить собственному здоровью. Домашняя стимуляция – достаточно непростая задача, но при правильно продуманном подходе, вполне выполнимая.

Для стимулирования можно использовать медикаментозные препараты и витамины, травы и определенные программы питания, целебные грязи либо эфирная маслотерапия и пр. Совсем недавно диагноз «женское бесплодие» мог разрушить счастье и жизнь многих пациенток, но с помощью стимулирования созревания и выхода яйцеклетки у таких женщин появился реальный шанс.

Подобная мера идеальна в случае яичникового поликистоза, а также для пациенток с разнообразными менструальными нарушениями, ановуляцией и прочими отклонениями. Но проводить ее нужно только после нормализации щитовидных гормонов, андрогенов и пролактина, иначе стимуляция будет безрезультатной. В целом методов много, поэтому каждая сможет остановить выбор на наиболее удобном для себя варианте. Хотя любой выбор должен согласовываться с доктором, поскольку только он сможет подобрать наиболее подходящий вариант стимулирования в каждом индивидуальном случае.

Витамины для овуляции

Одной из эффективных методик, как простимулировать овуляцию, является витаминотерапия. Для успешного созревания и выхода яйцеклетки женщина должна иметь в организме достаточный запас микроэлементов и витаминных веществ. Чтобы этого добиться, нужно обеспечить рацион необходимым питанием, грамотно составив ежедневное меню. Для начала, стоит обогатить организм фолиевой кислотой, которая настолько важна, что при ее дефиците возникают разного рода внутриутробные патологии.

Кроме того, нужно восполнить необходимое содержание йодида калия, для чего в рацион включают йодированную соль. Если вы решили принимать комплексные витаминные препараты, то лучше выбирать из тех, которые рекомендованы для кормящих и беременных. В рацион обязательно нужно включить как можно больше овощей, ягод, зелени и фруктов. Эти продукты – важный стимулирующий фактор для овуляции. Также рекомендуется кушать больше рыбы, а от черного кофе и чая лучше отказаться или пить подобные напитки очень редко. Надо обязательно отказаться от нездоровых привычек вроде спиртного или сигарет, которые крайне отрицательно влияют на созревание и выход клеток.

Медикаменты

Достаточно эффективной симулирующей методикой является применение медикаментов. Стимулировать фолликулярный рост могут препараты вроде:

  • Меногона. Препарат влияет на лютеинизирующий или фолликулостимулирующий гормоны, которые влияют на активность эстрогенового производства, в результате чего начинается активное созревание фолликулов и нарастание эндометриального слоя. Принимают препарат, начиная со второго дня цикла. Прием длится 10 суток.
  • Пурегона. Это гонадотропный препарат, также провоцирующий активное производство ЛГ и ФСГ. Препарат оказывает помощь яичникам в выращивании фолликулов, что обеспечивает наступление овуляторного периода в положенный срок, т. е. примерно в середине цикла. Подобный препарат используется одинаково часто в процедурах по экстракорпоральному оплодотворению и при естественных попытках зачатия.
  • Клостилбегита. Действие препарата также основано на активации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, участвующих в овуляторном процессе. Препарат нужно принимать строго по врачебным назначениям и в рекомендованной доктором дозировке, иначе велик риск, что произойдет яичниковое истощение. Обычно стимулирование данным медикаментом осуществляется в период 5-9 день цикла. Прием проводится по одной пилюле в сутки. Но на рост эндометриального слоя данный препарат оказывает негативное воздействие, поэтому при толщине эндометрия менее 0,8 см используются другие препараты. Это необходимое условие, иначе клетка после оплодотворения не сможет закрепиться в матке.

Если фолликулы вырастают до нужного размера, то пациентке могут назначить инъекции хорионического человеческого гонадотропина. Их вводят через сутки после приема последней таблетки из вышеуказанного списка. Самыми распространенными уколами ХГЧ являются Хорагон, Профази или Гонакор. Через сутки должен начаться овуляторный период.

Стимуляция травами

Довольно эффективно стимулируют овуляторные процессы лекарственные травы. Стимуляция лекарственными растениями осуществляется в несколько стадий: Сначала принимают шалфей, который стимулирует фолликулярное формирование, затем бузины цвет, способствующий созреванию фолликул, а затем розмарин с подорожником, провоцирующие активность овуляторного периода.

В составе шалфея присутствует масса фитоэстрогеновых компонентов, являющихся аналогами женских половых гормональных веществ. Но чтобы добиться нужного результата, необходимо соблюдать правила применения и дозировки. Траву шалфея заливают в термосе стаканом кипятка, плотно закрывают и выдерживают порядка получаса. Настой трижды в день употребляют по большой ложке. Прием начинают с пятого дня цикла и осуществляют в течение 1,5-2 недель, после чего прекращают до следующего цикла, снова начиная прием после окончания месячных. Таких курсов нужно повторить не менее 3-4 или до зачатия, если оно наступит раньше. Для усиления эффекта можно добавить к шалфею липовый цвет (большую ложку), который тоже содержит эстрогеноподобные фитогормоны.

Подорожниковое семя тоже относится к высокоэффективным стимуляторам овуляции. Отвар готовят из 200 мл воды и 20 г семечек. Смесь ставят на медленный огонь и, доведя до кипения, томят еще минут пять. Затем отвар выдерживают еще около 40 минут, фильтруют и пьют по 30 г до пищеприема. Курс терапии длится 3 недели, начинаясь с первым днем цикла. Нелишне будет поить этим отваром и будущего отца, особенно при возможных репродуктивных проблемах у мужчины. Также эффективно купание женщины в ванной с подорожником, которую готовят, добавив в воду отвар из 100 г смеси корней и листьев подорожника, залитых кипятком. Такие ванны нужно принимать каждодневно в течение минимум 14 дней.

Также неплохо помогают в стимулировании овуляторного периода розовые лепестки, богатые токоферолом, который активирует яичниковую деятельность. Поэтому прием отвара из лепестков только поможет стимулировать овуляцию. Свежие лепестки (20 г) + кипяток (200 мл) ставят на баню на 20 мин, потом выдерживают еще час. Настойку принимают каждодневно на ночь. Длительность терапии составляет порядка 4-8 недель.

Диетотерапия

Отлично способствует овуляторной стимуляции специальная диета. Чтобы яичники начали активно работать, а организм усиленно вырабатывал эстрогеновые гормоны, нужно основательно подойти к составлению ежедневного рациона. В меня обязательно должны присутствовать продукты питания вроде:

  • Сои и фасоли;
  • Твердых сортов сыра;
  • Домашнего коровьего молока и куриных яиц;
  • Перепелиных яиц;
  • Пророщенных зерен пшеницы;
  • Моркови и яблок;
  • Томатов и огурцов;
  • Фиников и граната;
  • Льняных, кунжутных и тыквенных семечек.

Но есть и ряд продуктов, которые для употребления женщинам, желающим забеременеть, не рекомендуются. К подобным продуктам относят рис и капусту, груши, инжир и пр.

Эфирные масла для овуляции

Неплохой стимулирующий эффект оказывают эфирные масла. Их можно вдыхать, втирать, главное, использовать регулярно. Вдыхая приятные ароматы базилика или аниса, шалфея либо кипариса, женщина запускает интенсивную гормональную выработку. Для удобства можно использовать аромамедальон. Положительно сказываются на гормональном фоне пациенток ванны с добавлением лавандового масла.

Также помочь забеременеть может розовое масло, которое применяется в сидячих ваннах. В таз с теплой водой добавляют 13 капелек масла. Можно употреблять его и внутрь, капнув капельку на ч. л. меда и либо воды. Подобные приемы производят четырежды в сутки.

Грязевые процедуры

Довольно эффективным и достаточно распространенным способом стимуляции овуляции считается целебная грязь, которая способствует усилению активности женских гормонов, устраняет всевозможные воспаления и помогает забеременеть. Особенно рекомендуется подобная процедура при диагностированном яичниковом поликистозе. Для грязетерапии нужно взять аптечную грязь, лучше, если она будет из г. Саки, который славится наличием санаториев, избавляющих от женских репродуктивных проблем.

Производят целебную грязь в форме туб, которые нужно нагревать до требуемой температуры, а затем небольшими мазками наносят на область яичников, где оставляют на полчаса. Но перед применением подобного способа стимуляции требуется гинекологическая консультация.

Основные этапы стимуляции

Если в качестве стимулятора избран препарат Клостилбегит, то его прием приходится на 5-9 сутки цикла, а Пурегон или Меногон начинают пить уже со 2 до 10 дня. Точные сроки должны устанавливаться врачом в зависимости от ситуации. Когда начинать стимуляцию и сколько продолжать процедуры или курсы, зависит от здоровья матки и яичников, которое определяется посредством ультразвукового обследования. Врач периодически назначает женщине контрольные УЗИ, пока фолликулы не дорастут до 21-25-миллиметрового размера. А чтобы избежать формирования фолликулярных кистозных образований или фолликулярной регрессии, пациенткам назначаются ХГЧ инъекции. Подобная процедура способствует запуску овуляторных процессов.

Если все складывается благоприятно, то уже через 1-1,5 суток после хорионической инъекции фолликул лопнет и начнется выход женской клетки. Если ультразвуковая диагностика показывает овуляцию, то пациентке назначают инъекции Утрожестана или Прогестерона, чтобы дополнительно поддержать желтое яичниковое тело. При применении Клостилбегита, как говорят пациентки, чаще всего удается добиться зачатия.

Важно! Доктор берет в расчет и мужской фактор, поэтому уточняет конкретные сроки и частоту половой близости в процессе стимулирования. При хороших показателях спермограммы после ХГЧ инъекции сексуальные контакты должны осуществляться каждодневно либо через сутки до конца овуляторного периода.

Если после трехразового применения Клостилбегита положительного результата достичь не получается, то рекомендуется пройти более тщательную диагностику и использовать другие терапевтические методы. Перед проведением стимуляции пациентка должна обязательно сдать лабораторные анализы на сифилис, ВИЧ и гепатиты, мазок на микрофлору и онкоцитологию, ультразвуковую диагностику молочных желез, проверить проходимость фаллопиевых труб и пр. Терапевт должен сделать заключение, что пациентка способна выносить ребенка.

Стимуляция для экстракорпорального оплодотворения

Если у женщины имеются патологии труб или овуляторные проблемы, либо у супруга недостаточно качественные для зачатия сперматозоиды, то шансом на родительство становится экстракорпоральное оплодотворение. При данной процедуре женская клетка оплодотворяется в лабораторных условиях, а не внутри организма, а затем эмбрион подселяют в матку. Метод дорогостоящий, но эффективный.

Для его выполнения пациентке в период 19-23 дня цикла вводят гормональный стимулятор. Под ультразвуковым контролем проводится фолликулярная стимуляция, а когда фолликул дорастет до требуемых размеров, то проводится пункция и клетку отправляют на оплодотворение. Через несколько суток эмбрион подселяют в матку, а через пару недель проверяют, свершилось ли зачатие, т. е. закрепилась ли клетка в маточной стенке. Чаще всего для стимуляции используется Клостилбегит, который эффективно стимулирует яичниковую деятельность.

Противопоказания стимуляции

Далеко не всем пациенткам можно провести овуляцию. К примеру, если в женском организме присутствуют патологические процессы, которые препятствуют зачатию и полноценному вынашиванию, то стимуляцию не проводят. К подобным патологиям относят спайки в трубах, опухоли репродуктивных структур и пр. Кроме того, не проводят стимуляцию, если до этого 6 раз подобная процедура не дала никакой положительной динамики.

К относительным противопоказаниям для проведения стимулирующей процедуры относят возраст, превышающий 35-летний рубеж. Подобное ограничение связано с тем фактором, что в такой клинической ситуации вероятность рождения нездорового ребенка с инвалидностью либо аномалиями развития серьезно возрастает.

Протоколы ЭКО для стимуляции лекарствами и лекарствами

  • Чтобы добиться максимального успеха при экстракорпоральном оплодотворении, мы хотим получить от женщины большое количество высококачественных яиц . Обычно мы стараемся получить около 10-18 яиц во время процедуры извлечения яиц.
  • Показатели успешности ЭКО коррелируют с количеством извлеченных яйцеклеток.
  • Существует несколько протоколов приема лекарств для стимуляции яичников, которые используются для «накачки» яичников для образования достаточного количества фолликулов и яиц .Без стимулирующих препаратов яичники производят и выделяют только 1 зрелую яйцеклетку за менструальный цикл (месяц).
  • Обычно используемые схемы стимуляции включают инъекции фолликулостимулирующего гормона - ФСГ.

Существует 3 наиболее часто используемых протокола стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения:

  1. Протокол лютеинового люпрона, также называемый «длинный люпрон», или агонист «понижающей регуляции»
  2. Протоколы антагонистов, которые включают использование препаратов антагонистов ГнРГ
  3. Протоколы обострения и микровспышек, также называемые короткими протоколами люпрона или короткими протоколами, используются для пациентов, у которых ожидается низкий ответ на стимуляцию яичников


Трехмерное ультразвуковое изображение нескольких фолликулов в яичнике, стимулированном для ЭКО
Наши трехмерные ультразвуковые аппараты рассчитывают точный размер фолликулов


Протоколы стимуляции ЭКО в США обычно включают использование 3 типов лекарств:

  1. Лекарство для подавления выброса ЛГ и овуляции до тех пор, пока не будут готовы развивающиеся яйца.
    Для этого используются 2 класса препаратов:
  • Агонист GnRH (агонист гонадотропин-рилизинг-гормона), такой как Lupron
  • Антагонист ГнРГ, такой как ганиреликс или цетротид
  • Продукт ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) для стимуляции развития нескольких яиц
    • Gonal-F, Follistim, Bravelle, Menopur
  • ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), вызывающий окончательное созревание яиц
  • Яичники стимулируют инъекционными препаратами ФСГ в течение примерно 7-12 дней, пока не разовьются множественные фолликулы зрелого размера.


    Какова цель хорошей стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении?

    При стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения цель состоит в том, чтобы получить приблизительно от 8 до 15 качественных яйцеклеток во время процедуры извлечения яйцеклеток.

    Мы не хотим, чтобы чрезмерная стимуляция яичников могла вызвать значительный дискомфорт для женщины, а в редких случаях может привести к синдрому гиперстимуляции яичников, СГЯ.

    Мы также не хотим, чтобы стимуляция яичников была недостаточной, и даем нам только несколько яйцеклеток, если мы могли бы получить больше, используя более высокие дозы лекарств и т. Д.

    Экстракорпоральное оплодотворение может быть успешным при очень небольшом количестве извлеченных яиц, но вероятность успеха значительно выше, когда извлекается больше яиц.

    Подробнее о количестве яйцеклеток и успешности экстракорпорального оплодотворения


    При стимуляции яичников врач-специалист по бесплодию должен:

    • Выберите правильный протокол приема лекарств и режим дозирования
    • Наблюдать за прогрессом стимуляции пациента, чтобы можно было правильно отрегулировать дозы лекарств
    • Триггер с ХГЧ в идеальное время.Раннее или слишком позднее срабатывание снижает успех и иногда может повысить риск гиперстимуляции яичников (если срабатывает поздно).

    Ультразвуковое исследование нескольких фолликулов (черные области) в стимулированном яичнике
    Желтыми курсорами очерчивают фолликул диаметром 15 мм
    Фолликулы наиболее зрелого размера (около 15-20 мм в диаметре) даст зрелые яйца при извлечении


    Использование новейшей ультразвуковой технологии 3D для получения точных измерений

    Контроль качества на протяжении всего процесса очень важен при экстракорпоральном оплодотворении.Один из способов улучшения контроля качества в нашей программе - использование узкоспециализированного ультразвукового оборудования.

    Мы используем ультразвуковой аппарат GE Voluson E8 со встроенным компьютером, который может определять и точно измерять развивающиеся фолликулы.

    Мы обнаружили, что этот метод более точен и надежен по сравнению с традиционным методом, который обычно представляет собой ручные измерения в двух измерениях.

    Компьютер в аппарате отслеживает границы фолликула (в трех измерениях).Затем он рассчитывает объем для каждого из них. По объему он вычисляет средний диаметр каждого фолликула (как если бы он был сферой).

    Эта технология дает нам более точные и надежные измерения, чем мы делали раньше.


    Ультразвуковое изображение показывает три плоскости в объеме данных для одного яичника
    У этого пациента почти конец стимуляции - в яичнике видны многочисленные фолликулы
    Верхний левый = сагиттальная плоскость, верхний правый = поперечная плоскость, нижний левый = коронарный плоскость
    Справа внизу - трехмерное изображение фолликулов (созданное компьютером)
    См. ниже те же изображения крупным планом


    Крупный план поперечной плоскости (из того же изображения выше)
    Компьютерные трассировки фолликулов разного цвета


    Крупный план трехмерного изображения нескольких фолликулов в стимулированном яичнике
    Компьютер в аппарате сделал "визуализированное" изображение из захваченного объема данных
    Очевидно, что фолликулы не имеют сферической формы


    Как осуществляется мониторинг стимуляции экстракорпорального оплодотворения?

    • Мы пытаемся стимулировать женщину получить как минимум 4 фолликула диаметром 14-20 мм.
    • В идеале должно быть не менее 8 фолликулов размером 13-20 мм.
    • Цель - получить хорошее количество (около 8-15) качественных яиц
    • Контролируются уровни гормонов в крови и размеры развивающихся фолликулов.
    • Ультразвук используется для измерения фолликулов (обсуждалось выше на этой странице)
    • Уровень гормона эстрогена в крови важен. Уровни эстрогена (фактически эстрадиола) обычно ниже 60 пг / мл на исходном уровне цикла и значительно повышаются по мере развития нескольких фолликулов.
    • Пиковые уровни эстрадиола при ЭКО во время ХГЧ обычно составляют от 1000 до 4000 пг / мл.
    • Процесс стимуляции обычно занимает около 8-10 дней.

    График, показывающий уровни гормона эстрогена во время стимуляции ЭКО
    Эстрадиол начинает снижаться и повышается до 1000-4000 пг / мл к моменту инъекции ХГЧ

    • Инъекция ХГЧ проводится, когда уровень эстрогена и измерения фолликулов лучше всего подходят для успешного результата.Введение ХГЧ необходимо, чтобы вызвать окончательное созревание яйца.
    • Забор яйцеклеток запланирован на 34-35 часов после инъекции ХГЧ - незадолго до того, как организм женщины может начать выделять яйца (овуляция).
    См. Образец календаря ЭКО Lupron с указанием времени посещения офиса и процедур

    Сколько фолликулов нужно, чтобы забеременеть с помощью ЭКО?

    Обычно получить достаточно фолликулов для развития несложно.Однако иногда яичники плохо реагируют - и наблюдается небольшое количество растущих фолликулов. Способность яичников хорошо стимулировать и давать нам большое количество яйцеклеток можно довольно хорошо предсказать с помощью ультразвукового исследования - подсчета антральных фолликулов.

    Минимальное количество фолликулов, необходимое для проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения, зависит от нескольких факторов, включая их размер, возраст женщины, результаты предыдущих стимуляций и готовность пары (и врача) продолжить извлечение яйцеклеток, когда они будут будет получено небольшое количество яиц.

    По нашему опыту, успешность ЭКО очень низкая при менее чем 3 зрелых фолликулах.

    Некоторые врачи скажут, что у вас должно быть не менее 5 яйцеклеток размером 14 мм или больше, в то время как другие могут выполнять извлечение яйцеклеток только с одним фолликулом. Большинство программ ЭКО в США требуют как минимум 3-4 зрелых (или близких к зрелости) фолликулов.

    Женщины, которые с большей вероятностью будут плохо реагировать на стимуляцию яичников, - это женщины с низким числом антральных отделов, женщины старше 37 лет, женщины с повышенным уровнем ФСГ и женщины с другими признаками сниженного резерва яичников.


    Подробная информация о длинном протоколе Lupron, также называемом понижающей регуляцией, или средне-лютеиновым Lupron

    Подробная информация о протоколах ЭКО антагонистов - с использованием Ганиреликса или Цетротида

    Подробная информация о протоколах вспышек Lupron - также называемых микровспышками

    Подробная информация о подкожных и внутримышечных инъекциях

    .

    Созревание ооцита в доминантном фолликуле незадолго до овуляции


    Созревание ооцита в доминантном фолликуле незадолго до овуляции


    Обзор: первичный ооцит


    В первую неделю цикла созревание ооцита в ассоциированном с ним фолликуле зависит от прогресса созревания окружающих фолликул клеток .Наиболее приспособленный фолликул со своим ооцитом становится доминирующим фолликулом на второй неделе цикла, а позже - графовым фолликулом (рис. 9).
    Примерно до за два дня до овуляции созревание ооцита заключается в поглощении им веществ ( рост желтка ), которые поставляются окружающими клетками гранулезы. Этот обмен веществ опосредуется цитоплазматическими процессами и клетками гранулезы, которые закреплены через прозрачную зону на поверхности ооцита (рис.10). Ядро ооцита [2n, 4C] также созревает в последние дни перед пиком ЛГ. До этого момента он был арестован в чрезвычайно удлиненной профазе (= диктиотена ) первого мейоза (состояние остановки, существующее с внутриутробного периода). В процессе «созревания» ядро ​​изменяется в диакинезе (профазы) и готовится к завершению первого мейоза, который запускается пиком ЛГ.

    Комментарий

    Как гормональные факторы влияют на процесс созревания фолликула?
    Для этого см. Последовательность изображений
    «Что вызывает пик LH?» (620 КБ) на предыдущей странице.


    Рис.9 - Граафов фолликул Рис.10 - Первичный ооцит Легенда

    55 Абдоминальное пространство
    1
    2

    3
    4
    5
    6
    7
    8
    9

    Theca interna and externa
    Базальная мембрана между theca
    и granulosa
    Granulosa
    Граафовый фолликул с фолликулярной жидкостью
    Первичный ооцит
    Cumulus oophorus
    Ткань яичника
    Tunica albuginea яичника


    10
    11
    12
    13

    14

    Пеллюцидная зона
    Ядро на стадии диакинеза
    Гранулезные клетки
    Отростки гранулезных
    клеток
    Микроворсинки поверхности ооцита

    Фиг.9
    Изображение графического фолликула непосредственно перед пиком ЛГ:
    Клетки гранулезы окружают первичный ооцит (5) в компактной форме, называемой кумулюсным оофором (6). Текущий размер ооцита соответствует размеру точки «i» в этом тексте.
    Рис. 10
    Разрез кучевого пузыря для визуализации первичного ооцита. Клеточные отростки (13) клеток гранулезы (12) снабжают первичный ооцит через прозрачную зону (10). Ядро перешло в стадию диакинеза.




    Прекращение первого мейоза


    Веретено , устройство для деления хромосом сформировалось и ориентировалось радиально к поверхности клетки. Первое полярное тело возникнет в месте закрепления шпиндельного устройства на клеточной поверхности. Кроме того, отростки клеток гранулезы отошли от поверхности ооцита в прозрачную зону.Они высвободились из ооцита, и это приводит к образованию перивителлинового пространства . В этом пространстве происходит выброс первого полярного тела как знак того, что первый мейоз закончился.


    Рис. 11a - Завершение первого мейоза Рис. 11б - Выброс первого полярного тела
    - вторичный ооцит -
    Легенда

    1
    2
    3

    4

    5
    6

    Зона пеллюцита
    Перивителлиновое пространство
    Веретенообразный аппарат в анафазе
    первого мейоза
    Клетки гранулезы втягивают свою клетку
    отростков
    Микроворсинки поверхности ооцита
    Клетки гранулезы


    Фиг.11a
    Диаграмма, показывающая ситуацию через 15 часов после пика LH. Веретенообразный аппарат для деления хромосом сформировался и ориентировался радиально к поверхности клетки. Слои гранулезных клеток частично разрыхлены. На увеличении проиллюстрировано втягивание отростков гранулезных клеток и появление перивителлинового пространства.

    Рис. 11b
    Свежие вторичные ооциты с первым полярным тельцом (18h).


    С концом первого мейоза имя ооцита меняется с первичный ооцит на вторичный ооцит .



    Благодаря воздействию ЛГ на гранулезных клеток , они начали ослаблять свои клеточные связи и размножаться.Теперь они также производят прогестерон , который выделяется в фолликулярную жидкость. Благодаря разделению гомологичных хромосом в первом мейозе гаплоидный набор (дублированный) хромосом (1n, 2C) теперь можно найти во вторичном ооците. Первое полярное тело также содержит 1n, 2C. Благодаря тонкой цитоплазматической связи полярное тельце и ооцит остаются связанными вместе после мейотического деления, подобно тому, что происходит при формировании мужских гамет. Фиг.12 - вторичный ооцит Легенда

    Рис. 12
    Ситуация через 21 час после пика ЛГ:
    гранулезные клетки значительно разрыхлились.

    Роль прогестерона в фолликулярной жидкости


    Согласно современным знаниям, прогестерон выполняет следующие две основные задачи в фолликулярной жидкости:
    • Стимулирует дальнейшее созревание ооцита
    • Во время овуляции он входит в маточную трубу и направляет формирование градиента концентрации для , притягивая сперматозоиды .


    Фолликул, который вот-вот разорвется


    Помимо гормонов, клетки гранулезы также секретируют внеклеточный матрикс, в основном гиалуроновую кислоту, в фолликулярную жидкость.Перед овуляцией объем фолликулярной жидкости заметно увеличивается. Связи ячеек кумулюса ослабляются еще больше. Таким образом, вместе с замкнутым ооцитом они освобождаются от того места, где были прикреплены к стенке фолликула, и теперь плавают в фолликулярной жидкости. Венок из гранулезных клеток, окружающий ооцит, называется лучевой короной.


    Рис.13 - Фолликул на грани разрыва
    Ооцит, окруженный облаком кумулюсных клеток (corona radiata)
    Легенда

    1
    2

    3
    4
    5
    6
    7

    Брюшная полость
    Фолликул вот-вот разорвется из-за фолликулярной жидкости (содержит много гиалуроновой кислоты
    и прогестерона)
    Облако кумулюсных клеток с ооцитом
    Разрыхленные кумулюсные клетки
    Вторичный ооцит
    Радиатная корона
    Ткань яичника

    Фиг.13
    Как все выглядит через 35 часов после пика ЛГ. Ооцит плавает в облаке кумулюсных клеток в фолликулярной жидкости. Фолликул выпячивается из поверхности яичника. Истинный размер ооцита в фолликуле соответствует точке над буквой «i» в этом тексте.

    Ооцит завершил все стадии созревания, которые приводились в движение пиком ЛГ. Молекулярные и структурные препараты для времени, прошедшего после проникновения сперматозоидов, теперь сделаны в цитоплазме.Веретенообразный аппарат (2-й мейоз) снова смог сформироваться с хромосомами на экваториальном уровне (метафазная пластинка , ). Веретено еще раз радиально закреплено на клеточной мембране около полярного тела. Такие же процессы образования веретена происходят и в полярном теле.
    Второй мейоз арестовывается в этой позиции . Последние этапы созревания, а именно освобождение для второго мейоза, сначала завершаются вторичным ооцитом, когда сперматозоид проникает в ооцит.
    Рис.14 - Вторичный ооцит в метафазе
    2
    Легенда

    1

    2

    3

    Веретенообразующий аппарат с
    хромосомами, которые образуют метафазную пластинку

    Аппарат веретена с задержкой в ​​
    полярном теле
    Перивителлиновое пространство

    Фиг.14
    Ооцит и полярное тельце арестованы в метафазе второго мейоза (существующая оставшаяся цитоплазматическая связь между ооцитом и полярным тельцем распознается в увеличении).
    Полярные тела со временем вырождаются.

    Фолликул и ооцит готовы к овуляции , которая происходит примерно через 38 часов после пика ЛГ.

    .

    Овуляция - что нужно знать каждой бесплодной паре о ее яйцеклетках

    T Чтобы понять биологию зачатия, полезно знать взаимосвязь между овуляцией и менструацией. Читайте дальше, чтобы узнать, почему регулярная овуляция способствует регулярным менструациям.

    О производстве яиц

    Большинство женщин знают, что регулярность их менструальных циклов зависит от того факта, что их яичники производят яйца ежемесячно.Хотя менструальный цикл легко отследить, большинство женщин все еще очень не уверены в том, как овуляция связана с менструальным циклом, потому что овуляция - это внутреннее событие. Многие женщины сбиты с толку из-за проблемы «курицы и яйца».

    Вопросы

    • Что наступает раньше - овуляция? или менструация?
    • Причина путаницы заключается в их рассуждениях о том, что, поскольку менструальный цикл начинается в первый день, а овуляция происходит примерно на 14 дней позже, является ли менструальный цикл каким-либо образом ответственным за овуляцию?
    • Вызывает ли регулярный менструальный цикл регулярную овуляцию?
    • И если у вас нерегулярные месячные, и врач прописывает вам лекарства для их регуляции, означает ли это, что у вас началась овуляция?

    Объяснение

    Давайте попробуем разобраться в биологии овуляции и менструации.

    • Обычно один из яичников выпускает одну зрелую яйцеклетку каждый месяц, и это называется овуляцией.
    • Созревание яйцеклетки и овуляция стимулируются двумя гормонами, секретируемыми гипофизом - фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ)
    • Эти два гормона должны вырабатываться в соответствующих количествах на протяжении месячного цикла для нормальной овуляции
    • Каждый месяц в начале менструального цикла в ответ на ФСГ, вырабатываемый гипофизом, начинают расти около 30-40 примордиальных фолликулов
    • Из них только один созревает с образованием большой заполненной жидкостью структуры, называемой фолликулом Граафа, который содержит зрелую яйцеклетку, в то время как другие умирают (процесс, называемый атрезией)
    • Зрелая яйцеклетка высвобождается из фолликула, когда фолликул разрывается в ответ на выброс ЛГ, продуцируемый гипофизом
    • После того, как произошла овуляция, фолликул, из которого вышла яйцеклетка, образует кистозную структуру, называемую желтым телом
    • Он отвечает за выработку прогестерона во второй половине цикла

    Подробнее- Тестовые наборы для прогнозирования овуляции в Индии


    Что все это значит?

    Это означает, что регулярная овуляция отвечает за регулярные менструации.Вот почему эмпирическое правило гласит, что у большинства женщин с регулярными менструациями есть овуляторный цикл. У женщин, у которых не происходит овуляция, или у которых наблюдается ненормальная овуляция, обычно наблюдается нарушение менструального цикла. Это может быть следующее:

    • Полное отсутствие менструаций (аменорея)
    • Нерегулярные или отсроченные периоды (олигоменорея)
    • Иногда укороченный цикл из-за дефекта второй части (лютеиновая фаза) цикла

    Аномальная овуляция

    .

    Генетическая и гормональная регуляция яйцевода кур-несушек

    \ n

    2. Гистоморфология и функции яйцевода

    \ n

    Инфундибулум у кур охватывает весь яичник и имеет два различия: перепончатый и мышечный воронок. Перепончатая воронка покрывает скопление яичников, в то время как мышечная воронка выстлана реснитчатыми клетками и действует как проход для желтка внутри яйцевода. Яйцо остается в течение очень короткого периода (15–30 мин) в воронке, а затем опускается в магнум, где вокруг него откладывается белок.Таким образом, воронка также является местом для любого потенциального оплодотворения яйцеклетки. Магнум - самый большой сегмент яйцевода, вырабатывающий белки яичного белка, окружающие желток. Железистые эпителиальные клетки магнума синтезируют различные белки яичного белка, хранят их и секретируют только в течение 2–3 часов, когда яйцо находится в нем, тогда как реснитчатые эпителиальные клетки помогают в транспорте яйцеклеток. Яичный белок богат белком и является основным источником питательных веществ для эмбриона во время развития.Он также содержит некоторые антимикробные белки, которые защищают эмбрион от патогенных микробов. Белок составляет более 60% от общего количества яйца, поэтому он определяет вес яйца и вес вылупляемого яйца. Позже яйцо движется вниз по перешейку, соединительному сегменту между большой головкой и железой скорлупы, где оно остается в течение 1–2 часов. В перешейке наружная и внутренняя оболочки яичной скорлупы (ЭСМ) образуются вокруг яичного белка. Мембраны яичной скорлупы представляют собой волокнистые сети, удерживающие желе-яичный белок в центре, а также обеспечивают место инициации минерализации яичной скорлупы.После того, как яйцо было охвачено ESM, яйцо перемещается в скорлупе и находится там около 18–22 часов, в течение которых кристаллы кальцита откладываются на ESM, образуя скорлупу. Яичная скорлупа на 95% состоит из кальция и, таким образом, является основным источником кальция для растущего эмбриона. Структура яичной скорлупы предотвращает проникновение внешних микробов внутрь яйца, позволяя воздуху внутри яйца дышать в зародыше. В конце концов, после полной минерализации яичной скорлупы, яйцо на мгновение задерживается во влагалище.Пигментация яиц у некоторых птиц завершается во влагалище, и, наконец, яйцо откладывается.

    \ n \ n

    3. Генетическая регуляция образования яиц

    \ n

    Формирование яиц регулируется посредством пространственно-временной экспрессии генов / белков и биологических путей в сегментах яйцевода. Кодирующие белок гены, экспрессируемые в яйцеводе, регулируют движение яйца, отложение компонентов яйца и обеспечивают формирование качественных яиц. Генетическая регуляция образования яиц в яйцеводе обсуждается ниже на основе генезиса каждого компонента яйца.

    \ n \ n

    3.1 Генетическая регуляция образования белка

    \ n

    Белок, также известный как яичный белок, представляет собой желеобразную часть свежего яйца, богатую белком. Он состоит из почти 148 различных белков, жизненно важных для выживания и роста куриного эмбриона. Основные белки включают овальбумин (OVAL), кональбумин (TF), овомукоид (OVM), овомуцин (MUC) и лизоцим (LYZ) и другие. OVAL - это структурный белок, составляющий около 54% ​​от общего белка яичного белка. Овальбумин X, гомолог белка OVAL, обладает антимикробными свойствами [3].ТФ также обладает некоторым антимикробным действием [4, 5]. OVM - ингибитор трипсина и противомикробный агент [6]. MUC - мукопротеин, обладающий антибактериальной и противовирусной активностью [7, 8]. LYZ обладает хорошо известными антибиотическими эффектами. Большинство этих основных белков альбумина синтезируется в клетках канальцевых желез магнума. Аминокислоты, необходимые для генезиса этих белков, переносятся из кровотока через эпителиальную мембрану в клетки железы с помощью специальных генов-переносчиков; носители растворенных веществ (SLC).Экспрессия многих мРНК SLC повышается в эпителии большой емкости во время формирования яйца (Sah et al., Неопубликовано). Синтез белков OVAL, TF, OVM и LYZ происходит в клетках одного типа (клетки железы) непрерывно со скоростью, пропорциональной их содержанию в яичном белке [9]. Экспрессия мРНК OVAL , TF , OVM и LYZ активируется в большом количестве кур-несушек в течение 4–23 часов после овуляции [10].

    \ n

    Как только яйцо попадает в магнум, оно вызывает механическое растяжение стенки магнума, которое вызывает стимул, запускающий высвобождение накопленных белков.Одной из таких молекул, которая вызывает секрецию белков эпителиальными клетками, является релаксин (RLN3). Экспрессия мРНК RNL3 повышается в магнум с наличием яйца у кур-несушек (Sah et al., Неопубликовано). Ренин-ангиотензиновая система (РАС), помимо функции почек, участвует в сигнальном пути секреции белка. Белки OVAL, TF, OVM и LYZ высвобождаются в секреторных гранулах из желез и откладываются над желтком. Некоторые другие белки, которые включаются в яичный белок для его защиты, - это бета-дефенсины птиц, цистатин и авидин [11, 12, 13].

    \ n \ n \ n

    3.2 Генетическая регуляция образования мембран яичной скорлупы

    \ n

    Мембраны яичной скорлупы представляют собой волокнистые сети, расположенные во внешнем и внутреннем слоях, соединенные между собой волокнами, образующими сильно сшитую волокнистую сеть. Эта сеть обеспечивает места зарождения для инициации минерализации яичной скорлупы. Нарушение образования и организации этих сшитых волокон может отрицательно сказаться на прочности яичной скорлупы [14]. Экспрессия нескольких генов и белков, когда яйцо находится в перешейке, имеет решающее значение для образования ESM.Коллагены являются основными волокнистыми компонентами ESM. Экспрессия мРНК коллагена X ( COL10A1 ) выше в перешейке кур-несушек [14]. Белки коллагена X являются гомотримером цепей α-1, секретируемых клетками канальцевых желез перешейка [15], которые обеспечивают структурную целостность ESM. Помимо коллагенов, формирование ESM зависит от других белков, таких как фибриллин-1, богатый цистеином мембранный белок яичной скорлупы (CREMP), лизилоксидаза, quiescin Q6 сульфгидрилоксидаза 1 (QSOX1) и тиоредоксин [1].Фибриллин-1 представляет собой микрофибриллярный гликопротеин, мРНК которого сверхэкспрессируется только в перешейке [14]. Фибриллин-1 придает ЭСМ эластичность. Основную составляющую цистеина в ESM составляют CREMP, которые больше всего экспрессируются в перешейке. CREMP также обладает некоторым антибактериальным действием на яйца. Лизилоксидазы, с другой стороны, представляют собой ферменты, обнаруженные в ESM, которые опосредуют образование поперечных связей между коллагеном и фибриллярными белками ESM [16]. Белок QSOX1 также обеспечивает возникновение сети ESM и регулирует целостность ESM [17].Фермент тиоредоксин катализирует образование дисульфидных поперечных связей между фибриллярными белками.

    \ n \ n \ n

    3.3 Генетическая регуляция биоминерализации яичной скорлупы

    \ n

    Куриная яичная скорлупа, самый внешний кальцинированный слой, очень важна для сохранности яиц. Роль нескольких генов и белков в синтезе и минерализации яичной скорлупы широко изучена. Минерализация яичной скорлупы активируется с образованием конкреций кальцита на внешнем ESM и продолжается отложением и удлинением кристаллов карбоната кальция.Процесс минерализации происходит в кислой среде во внеклеточном матриксе маточной жидкости. Матричные белки, такие как овоклеидины, овокаликсины и остеопонтин, играют хорошо известную роль в организации кристаллов кальцита во время кальцификации яичной скорлупы. Другие локализованные белки эпителия матки, такие как кальбиндин, кальцитонин, отопетрин и АТФазы, также имеют решающие функции в регуляции ионов в эпителии матки для минерализации яйца.

    \ n

    Для образования яичной скорлупы требуется огромное количество кальция, который поступает частично из пищевых источников и в основном за счет мобилизованных ионов кальция из костного мозга.Ионы-транспортирующие белки, отопетрин-2 и АТФаза 2C2, активно помогают переносу ионов Ca 2+ из кровотока в эпителиальные клетки матки [1]. Кальций также попадает в эпителий матки пассивно через кальциево-ионные каналы. Транспортирующая кальций АТФаза (ATP2C2) и связанный с кальцитонином полипептид-β (CALCB) запускают внутриклеточное высвобождение ионов Ca 2+ из резервных пулов кальция, таких как аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум [2]. Повышенная концентрация внутриклеточных ионов Ca 2+ в эпителии матки поддерживается кальбиндином 1.Кальбиндин-1 облегчает транспорт внутриклеточных ионов Ca 2+ во внеклеточный матрикс (ECM) в просвете матки [18]. Ca-ATPases (PMCA) и кальций-обменники (NCX) плазматической мембраны являются важными белками, необходимыми для оттока ионов Ca 2+ в маточную жидкость [18]. И PMCA, и NCX транспортируют одну молекулу иона Са с одновременным импортом одного иона Na + в эпителий матки. АТФазы, такие как ATP2B1 и ATP2B2, также транспортируют ионы Ca 2+ за счет импорта ионов H + [2, 19].Результирующее увеличение клеточных ионов Na + компенсируется оттоком этих избыточных ионов с помощью ATP1A1, ATP1B1 и NKAIN4, но с одновременным притоком ионов K + в эпителий матки. Опять же, повышенные концентрации K-ионов нивелируются оттоком через белки канала K + -ion, такие как KCNh2 или KCNJ2 [2, 19]. Таким образом, транспорт ионов Ca 2+ через эпителий матки требует баланса ионов Na + -, K + - и H + -, которые регулируются АТФазами, ионными каналами и некоторые другие белки.Бикарбонатные (HCO 3 \ n - ) -ионы не менее важны в минерализации яичной скорлупы. Фермент, карбоангидраза, катализирует образование клеточных ионов HCO 3 \ n - из углекислого газа и воды. Затем ионы HCO 3 переносятся в маточную жидкость с помощью специальных белков-переносчиков, переносчиков растворенных веществ. Эти ионы HCO 3 \ n - в конечном итоге объединяются со свободными ионами Са в жидкости, в которой омывается яйцо, с образованием кристаллов кальцита.

    \ n

    Овоклеидины (OC) - это матричные белки яичной скорлупы, которые регулируют явление кристаллизации в матке. ОС-17 катализирует минерализацию аморфного карбоната кальция до кристаллов кальцита [20]. OC-116 регулирует организацию кристаллов кальцита в яичной скорлупе. Овокаликсин (OCX) состоит из трех основных белков, которые участвуют в минерализации яичной скорлупы. OCX-32 контролирует морфологию кристаллов кальцита и выполняет скорее антиминерализационную функцию во время фазы завершения кальцификации [21].Непосредственная роль OCX-36 в кальцификации яичной скорлупы не установлена, однако он защищает яйцо от микробной инвазии [22]. Другой член овокаликсинов, OCX-21, обеспечивает качественное образование яичной скорлупы, создавая благоприятную среду [23]. Остеопонтин, известный как секретируемый фосфопротеин, также является негативным регулятором кальцификации и определяет форму и форму яичной скорлупы [24].

    \ n \ n \ n

    3.4 Повсеместно распространенные белки яйцевода в регуляции образования яиц

    \ n

    Матричные металлопротеазы (ММП) - это повсеместно распространенные протеазы, которые, как известно, разрушают различные белки внеклеточного матрикса (ЕСМ) [25].Клетки в организме окружены ECM, а рост, пролиферация и дифференцировка клеток регулируются деградацией и ремоделированием ECM посредством MMP [25]. ММП выявляются во всем яйцеводе, и в основном в большой большой массе и матке [1]. Клетки большой большой емкости и матки имеют высокосекреторный характер, что требует разрастания эпителия. MMPs разрушают ECM, окружающий эпителий яйцевода, и помогают в миграции, пролиферации и дифференцировке клеток [25]. Различные MMPs (MMP-2, -7 и -9) активно экспрессируются в яйцеводе во время линьки, но подавляются во время перехода от неполовозрелых к взрослым самкам [26, 27].Экспрессия MMP-1 и -10 наиболее высока у кур-несушек по сравнению с несушками и курами линьки (Sah et al., Неопубликовано). MMP-1 разрушает интерстициальные коллагены (тип I, II и III). MMP-2 разрушает коллагены типа IV и индуцирует ангиогенез. MMP-7 также известен как матрилизин, разрушающий казеин, фибронектин, эластин и протеогликаны. ММП-9 представляет собой желатиназу, которая также провоцирует образование новых сосудов [28]. MMP-10 - это фермент стромелизин, который может расщеплять протеогликаны и фибронектины.Различные разрушающие матрицу роли вышеупомянутых MMP в конечном итоге обеспечивают правильные репродуктивные функции яйцевода.

    \ n

    Носители растворенных веществ (SLC) - еще одна группа повсеместно распространенных белков, обнаруженных в курином яйцеводе. SLC - это специализированные молекулярные транспортные белки, которые в значительной степени экспрессируются на плазматической мембране. В яйцеводе очевидна экспрессия более дюжины SLC [1, 2]. Некоторые SLC переносят неорганические ионы и аминокислоты в магнум во время образования белка [29].Некоторые SLC являются митохондриальными переносчиками и чрезмерно экспрессируются в матке [19]. SLC также активируются в маточно-влагалищном соединении для обеспечения выживания куриных сперматозоидов во время хранения [30, 31].

    \ n \ n \ n

    4. Гормональная регуляция образования яиц

    \ n

    Яйцообразование у кур-несушек - сложный процесс, включающий взаимодействие различных молекул и гормонов. Гормоны имеют кардинальное значение во всех процессах образования яиц; от развития репродуктивного тракта, овуляции, синтеза белка, образования яичной скорлупы и, наконец, к откладке яиц.Ниже рассматриваются основные гормоны, играющие решающую роль в формировании яиц у кур-несушек.

    \ n \ n

    4.1 Роль гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в формировании яиц

    \ n

    GnRH у кур высвобождается из гипоталамической / портальной системы в ответ на фотостимуляцию и повышение концентрации прогестерона. Две химические формы GnRH присутствуют у видов птиц: куриный GnRH-I (cGnRH-I) и куриный GnRH-II (cGnRH-II) [32]. Эти две формы GnRH играют разные роли у видов птиц.GnRH-I жизненно важен для стимуляции синтеза и высвобождения гормонов передней доли гипофиза, GnRH-II, с другой стороны, участвует в брачном поведении и ухаживании [33]. ГнРГ у кур регулируется катехоламином, вазотоцином, вазоактивным кишечным пептидом, нейропептидом Y и опиоидными пептидами [34]. Недавно мы обнаружили рецептор GnRH в яйцеводе кур-несушек; однако его функциональная роль в формировании яиц полностью неизвестна.

    \ n \ n \ n

    4.2 Роль гонадотропинов в формировании яиц

    \ n

    Гонадотропины; фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатываются передней долей гипофиза в ответ на гонадолиберин из гипоталамуса.ФСГ у курицы отвечает за набор и развитие клеток гранулезы в небольших фолликулах. ФСГ действует в основном на слой гранулезы маленьких желтых фолликулов и фолликулы с шестого (F6) до третьего (F3) размера. Он также стимулирует выработку прогестерона в клетках гранулезы от фолликулов F6 до F3 [35]. Устойчивая концентрация ФСГ в плазме сохраняется на протяжении всего овуляторного цикла, за исключением небольшого увеличения примерно за 12 часов до овуляции [36]. ЛГ у кур, в отличие от других видов млекопитающих, не лютеинизирует фолликулы, скорее они участвуют в овуляции и стероидогенезе [37].Концентрация ЛГ в плазме достигает максимума примерно за 4–6 ч до овуляции (совпадает с пиком повышения прогестерона), тогда как самая низкая концентрация ЛГ в плазме наблюдается за 11 ч до овуляции [38]. Первичной мишенью для ЛГ являются более крупные преовуляторные фолликулы.

    \ n \ n \ n

    4.3 Роль эстрогена в формировании яйцеклеток

    \ n

    Эстрогены в основном вырабатываются тека-клетками малых фолликулов. Наибольшая концентрация эстрадиола в плазме крови наблюдается за 4–6 часов до овуляции, хотя небольшое повышение уровня эстрогена также наблюдается за 18–23 часа до овуляции.Эстроген играет роль

    .

    Смотрите также

    НА ВЕРХ