Препарат для стимуляции овуляции перед эко


препараты для стимуляции овуляции при эко — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Наткнулась на интересную статью. Почитайте, есть над чем задуматься!!!

О стимуляции овуляции ВНИМАНИЕ!!!
диагноз «отсутствие овуляции»
НЕ СТАВИТСЯ ПО ГРАФИКАМ БАЗАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫОдним из наиболее «популярных» методов «лечения» у большинства врачей, которые не знают как еще по другому ускорить процесс наступления беременности у нетерпеливых будущих родителей, является стимуляция овуляции. Чаще всего - «Клостилбегитом». Зачастую его назначают всем и каждому безо всяких на то оснований.

Давайте разберемся, что такое стимуляция, зачем она нужна и можно ли без нее обойтись. Как ее нужно правильно проводить, чтобы избежать в будущем «неприятных последствий».

В современной медицине стимуляция овуляции может производиться гормональными препаратами в том случае, если у женщины отсутствует собственная овуляция. При этом важно помнить, что однократная стимуляция овуляции гормональными препаратами не имеет ничего общего с восстановлением собственной овуляции у женщины. Прежде всего нужно отметить, что гарантированно восстановить овуляцию можно только выяснив причину ее отсутствия и устранив все неблагоприятные факторы. И далеко не во всех случаях стимуляция овуляции может дать желаемый эффект, если причина ее отсутствия ранее не была установлена.

При постановке диагноза «отсутствие овуляции» очень важно помнить, что он не должен основываться на графиках базальной температуры (БТ) - даже за несколько циклов наблюдения, не говоря уже об единичном цикле исследования. Это настолько дикое явление во врачебной практике, что не поддается никакой критике. Именно таким образом ставится огромное количество липовых диагнозов и назначается лечение, которое не только не нужно, но и может нанести огромный вред совершенно здоровой женщине.

Так что отложите в сторону свои графики и ни в коем случае даже не показывайте их врачу - не дай Бог он начнет вас по ним «лечить». Максимум, в чем они могут помочь - сподвигнуть на дополнительные обследования, если возникли какие-либо сомнения в наличии овуляции. Более серьезные выводы можно делать только после комплексного обследования.

Ни в коем случае не стоит начинать стимуляцию, если не оказались в норме такие гормоны как - гормоны щитовидной железы, пролактин и мужские гормоны. Подобные нарушения сами по себе могут препятствовать овуляции. Для начала стоит их привести в норму - возможно никакого другого лечения не потребуется и овуляция восстановится самостоятельно.

«Побочные эффекты» стимуляции

Всегда помните о том, что любое медикаментозное лечение - это не просто «волшебная пилюля» для достижения разового(!) результата. Помимо заманчивых «плюсов», оно может иметь и различные негативные последствия (как кратковременные, так и долгосрочные) для вашего здоровья - проблемы ЖКТ и ЦНС, кистозные образования, гиперстимуляция яичников, апоплексия (разрыв) яичника, гормональные нарушения, раннее истощение яичников (ранний климакс), лишний вес, многоплодная беременность.

Наличие проблем с овуляцией косвенно говорит о нездоровье всего организма. Рассмотрите альтернативные варианты восстановления здоровья естественными природными средствами. Меняйте свой образ жизни, мышления, питание. Есть много способов оздоровления. Начинайте бороться не «с болезнями», а «за здоровье». Тогда и результат не заставит себя долго ждать.

Если все же решено провести стимуляцию

Первое, что необходимо сделать перед началом стимуляции и независимо от того, какими препаратами проводится стимуляция, обязательно нужно иметь на руках достаточно хорошие (или по крайней мере - пригодные для естественного зачатия, инсеминации или ЭКО/ИКСИ) результаты свежей спермограммы мужа на руках. Несмотря на то, какие результаты у него были в позапрошлом году или сколько было детей в предыдущем браке, анализ нужно сделать непосредственно перед планированием лечения методом стимуляции, чтобы исключить напрасные траты денег на препараты и не подвергать ненужной опасности здоровье женщины.
и врач предлагает вам обследовать мужа только после одного-двух-трех или более месяцев неудачных стимуляций - уходите от такого врача! Такая халатность не заслуживает никакого доверия и может очень дорого обойтись вам и вашему здоровью.

Еще лучше - если у вас перед началом стимуляции будут на руках результаты исследований маточных труб на проходимость - ГСГ или лапароскопии, если вам не предстоит ЭКО/ИКСИ.

Второе, что необходимо запомнить - любая стимуляция должна производиться под строгим контролем врача и ультразвукового мониторинга. Постоянное наблюдение позволит врачу с уверенностью судить о реакции организм на препараты, контролировать рост фолликулов, наступление овуляции и др., а так же корректировать назначения различных препаратов и предотвращать возможные проблемы (возникновение фолликулярных кист, гиперстимуляция без врачебного контроля могут очень дорого вам обойтись) в процессе стимуляции. Так как любая стимуляция - это серьезный риск для здоровья. Халатное отношение может привести не только к проблемам со здоровьем, но и создать угрозу жизни женщины.
Если врач предлагает вам прийти на прием или УЗИ только «через пару-тройку месяцев неудач», «когда график станет двухфазным» и т.д. - уходите от такого врача!Основные этапы стимуляции

Препараты, используемые для стимуляции овуляции:

«Клостилбегит» - препарат, используемый для стимуляции овуляции, усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию.После нескольких неудачных курсов клостилбегита при отсутствии овуляции, либо полного отсутствия роста фолликулов следует провести дополнительное обследование и пересмотреть методы лечения. Даже по инструкции «Клостилбегит» не рекомендуется принимать более 5-6 раз в жизни. Последствия злоупотребления препаратом могут быть достаточно плачевными, вплоть до «раннего истощения яичников» (или «раннего климакса»). С подобным диагнозом дальнейшее лечение бесплодия с собственными яйцеклетками женщины может оказаться под большим вопросом, а в отдельных случаях - просто невозможным.

«Меногон» - Гонадотропин менопаузный, содержит ЛГ и ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее и гонадотропное действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме. У женщин вызывает повышение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия.

«Пурегон» - оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения.

При выборе препарата для стимуляции следует помнить что Клостилбегит отрицательно влияет на рост (пролиферацию) эндометрия, поэтому при заведомо тонком эндометрии в анамнезе (менее 8 мм) лучше выбрать другие препараты для стимуляции.

Обычно стимуляция клостилбегитом начинают на 5-й день (и заканчивается на 9-й) назначаю по 50г (1 таб.) 1 раз в день, а стимуляция гонадотропинами (меногон, пурегон и др.) на 2-й день цикла (и заканчивается в среднем дней через 10 - это должен определить врач, наблюдая за процессом стимуляции). Но в каждом индивидуальном случае окончательное решение о сроках начала и продолжительности стимуляции остается за лечащим врачом (и зависит от состояния матки и яичников пациентки).

Первое УЗИ обычно проводят через несколько дней после начала стимуляции. Далее УЗИ проводится через каждые два-три дня (в зависимости от состояния матки и яичников при осмотре врач может назначить следующий осмотр раньше или позже) до того дня, пока фолликулы не дорастут до необходимых размеров - около 20-25мм.

После этого (независимо от схемы стимуляции) назначается укол ХГЧ (хорионический гонадотропин) (препараты: Гонакор; Прегнил; Профази; Хорагон;). Необходимая дозировка подбирается на усмотрение врача (обычно это около 5000-10000 ЕД). Он способствует «запуску» процесса овуляции и предотвращает возможность регрессии фолликулов и образования фолликулярных кист.

Овуляция обычно происходит через 24-36 часов после укола ХГЧ, которую подтверждают на УЗИ-обследовании и только после этого назначают дополнительную «поддержку» яичников (желтого тела) - прогестерон или утрожестан (а не с 11, 15, 16 или любого другого дня, как у нас принято делать у многих врачей).

Сроки и частота половых актов или инсеминаций при стимуляции назначаются врачом индивидуально исходя из мужского фактора. При хорошей спермограмме это обычно - через день (либо каждый день), начиная со дня укола ХГЧ и до образования желтого тела (когда овуляция уже произошла).

О фазе желтого тела или… «поддержание беременности»? ВНИМАНИЕ!!!

о качестве и продолжительности фазы желтого тела
НЕЛЬЗЯ СУДИТЬ ТОЛЬКО ПО ГРАФИКАМ БАЗАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫОдним из популярных методов «лечения» или создания его видимости у большинства врачей является так называемое «поддержание беременности». Чаще всего - Дюфастоном. Зачастую врачи назначают таблетки всем подряд безо всяких на то оснований, не затрудняя себя «ненужными обследованиями», чтобы создать видимость «лечения» и скорее полагаясь на старые русские «авось поможет», «лишним не будет», «не повредит» и так далее, чем руководствуясь здравым смыслом или необходимостью.

При поиске в себе каких-либо «патологий» или «страшных диагнозов» важно помнить, что он не должен основываться на графиках базальной температуры (БТ) - даже за несколько циклов наблюдения, не говоря уже о результатах наблюдения в единичном цикле. Это дикое явление во врачебной практике не поддается никакой критике. Именно таким образом ставится огромное количество липовых «диагнозов» и назначается «лечение», которое не только не нужно, но и может нанести огромный вред совершенно здоровой женщине.

Отдельное внимание стоит уделить гормональной теме.

Зачастую врачи не знают самых банальных вещей - «когда», «зачем» и «какие» обследования они назначают своим пациентам. Многие из них даже не догадываются, что овуляция - это явление строго индивидуальное и далеко не у всех женщин и не в каждом цикле случается ровно на 14-й день, как было описано в учебниках. Наиболее распространенная ошибка - диагностика сроков овуляции и анализ на прогестерон. В итоге женщина сдает анализы совершенно не в те дни, получает далекие от реальности «результаты», ложные «диагнозы» и вредное «лечение», которое ей не только не нужно, но и может оказаться опасным для здоровья.

Но даже, если вы уверены, что вы все сдавали «правильно» и у вас действительно «что-то не так», даже в этом случае перед тем, как принимать какое-либо решение о существовании каких-либо проблем и необходимости вмешательства в систему здоровья, необходимо несколько раз пересдать все анализы. Пересдавать их лучше в разное время и в разных лабораториях. При этом не забывайте, что уровень гормонов в организме может быть непостоянен даже в течение суток, а питание, стрессы и другие факторы так же могут влиять на результаты. Совершенно не обязательно, что в другом цикле картина будет аналогичной и возникшие подозрения подтвердятся.

Наиболее частым гормональным нарушением является недостаточность фазы желтого тела. Для того, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла успешно имплантироваться и расти в дальнейшем, продолжительность фазы желтого тела не должна быть короче 10 дней. В случае наступления беременности фаза желтого тела должна продолжаться до тех пор, пока не сформируется плацента и не возьмет на себя функцию питания плода. Обычно на это требуется около 10 недель с момента зачатия. Если выкидыш произошел раньше этого срока, это может свидетельствовать (внимание - не свидетельствует, а только может свидетельствовать!) о возможной недостаточности фазы желтого тела.

Поскольку у женщины под влиянием стресса или других внешних факторов овуляция может наступить не на 14-й а, скажем, только на 30-й день цикла. В результате ее цикл продолжался примерно 44 дня (30+14).

Вторая фаза цикла - от овуляции до последнего дня перед менструацией обычно продолжается от 12 до 16 дней. Вырабатываемый желтым телом гормон (прогестерон) очень важен для наступления и благополучного течения беременности, поскольку препятствует выходу других яйцеклеток в течение данного цикла и стимулирует рост эндометрия (внутренней оболочки матки).

Если фаза желтого тела короче 10 дней или уровень прогестерона в крови ниже нормы (а овуляция точно происходит) врач назначает прием гормональных прогестероновых препаратов (например, прогестерон в уколах или утрожестан).

Ключевым моментом и самой большой «ошибкой» в поиске каких-либо «дефектов» фазы желтого тела у женщины является неправильное определение длины фолликулярной фазы и сроков овуляции в каждом отдельном цикле (независимо от того - были ли раньше нарушения или задержки).

Начав принимать до овуляции любые гормональные препараты женщина рискует не только не добиться желаемого эффекта - наступления беременности, но и навредить своему гормональному здоровью. В случае с прогестероновыми препаратами в самом лучшем случае можно получить «противозачаточный» эффект в текущем цикле, в худшем - гормональные нарушения в дальнейшем. Ведь прогестерон и его аналоги препятствуют дальнейшему исходу яйцеклеток, а реакция женского организма на неожиданное вмешательство в естественные процессы со стороны может оказаться совершенно непредсказуемой.

Прогестерон

1. Анализ крови на прогестерон сдается в СЕРЕДИНЕ второй фазы - примерно через 7 дней после овуляции (за 7 дней перед началом следующей менструации). Результаты анализа, проведенного на несколько дней раньше или позже этого срока, могут оказаться менее объективными (сильно заниженными). Чтобы исключить возможность ошибки овуляцию необходимо предварительно отслеживать. Если после сдачи анализа менструация наступила позже, чем через 10 дней, и тем более - если более, чем через 2 недели (если анализ сдавался без отслеживания овуляции по УЗИ или тестам на овуляцию) - анализ лучше пересдать. Для уверенности в объективности результатов лучше сдавать этот анализ несколько раз за один цикл (с интервалом в пару дней) и несколько циклов подряд, чтобы исключить ошибки в лаборатории и иметь более полную картину.

2. Дюфастон ДО овуляции (в первой фазе) пить НЕ рекомендуется (если планируется на нем получить беременность), т.к. он может препятствовать овуляции!

Дозировка препарата обычно определяется врачом в зависимости от обстоятельств и особенностей организма. Прием препарата рекомендуется продолжать до установления наличия или отсутствия беременности (тесты, анализ крови на ХГЧ, УЗИ).

Наиболее распространенными препаратами сейчас являются - прогестерон в ампулах, утрожестан (натуральный прогестерон в капсулах), Дюфастон (синтетический препарат).

Производители уверяют, что в отличие от других синтетических аналогов прогестерона, Дюфастон «не влияет» на овуляцию. По крайней мере, именно такие утверждения Вы можете найти у производителя - как в аннотациях к препарату, так и на официальном сайте, включая большинство страниц раздела «вопросы-ответы». Но в действительности ЭТО НЕ СОВСЕМ ТАК. «… В клинических исследованиях показано, что обычных терапевтических дозах Дюфастон не подавляет овуляцию. По данным Adolf E. Schindler, дидрогестерон может повлиять на овуляцию в суточной дозе, превышающей 30 мг

То есть если по счастливому стечению обстоятельств на здоровом выносливом организме такое «лечение» может никак не отразиться негативно, то уже при наличии каких-либо гормональных нарушений возможно и ухудшение изначального положения - например, необдуманный прием препарата может сбить овуляцию не только в цикле с приемом препарата, но и привести к дальнейшим нарушениям.

О «безопасном» применение гормональных препаратов

Любой прием гормональных препаратов на этапе планирования требует ОСОЗНАННОСТИ. Перед тем как начать что-то принимать, надо проснуться, задать себе все вопросы, получить ответы, определиться с целью.

Не надо принимать Дюфастон с 16 по 25 день цикла, если вы планируете беременность, потому что :

  • начав принимать дюфастон с 16-го дня Вы может заблокировать овуляцию, если она вдруг по каким-то причинам задерживается.
  • прекращение приема дюфастона на 25-й день может вызвать выкидыш.
  • Поэтому сначала доказанная овуляция, потом дюфастон. И принимать до диагностированной беременности или начала менструации.

Не надо принимать парлодел, если пролактин в норме или повышен однократно и незначительно. Гиперпролактинемия - это трехкратно определенное значительное повышение уровня гормона, и она требует сначала обследования у эндокринолога и обязательного МРТ турецкого седла.

Не надо принимать дексаметазон (метипред, преднизолон) вне беременности, если у вас нет выраженного адреногенитального синдрома с торможением овуляции, облысением и ростом бороды, а есть только немного повышенные надпочечниковые андрогены на бумажке.

Не надо принимать Диане-35, если вы планируете беременность, и у вас повышен тестостерон, потому что Диане-35 - противозачаточный препарат, а вы планируете беременность, и потому что после его отмены, все гормоны вернутся к исходному уровню - вы восстанавливаете уровень тестостерона или беременеете - это разные вещи!

Не надо лечить повышенный уровень кортизола - это всего лишь показатель стресса, в т.ч. стресса планирования и даже стресса забора крови (отпрашивание с работы, раннее вставание, натощак, торопежка на работу, волнение из-за возможных результатов, страх укола, вид крови, вид регистратуры, белого халата, обращение персонала). Его вообще не надо сдавать - кортизол. То же касается высокого уровня ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. ЛГ - гормон стресса. Кстати он же дает слабоположительные полоски в тесте на овуляцию без самой овуляции. И он же вызывает психогенное бесплодие.

Не надо принимать клостилбегит (кломифен) для стимуляции овуляции, если низок исходный уровень эстрогенов, потому что он их блокирует еще больше. И не надо стимулировать рост фолликула, если не будет проведен овуляторный укол ХГ и его поддерживающие дозы - иначе смысла в такой стимуляции почти нет - фолликул вырастет и не лопнет.

Не надо продолжать стимуляцию клостилбегитом в той же дозе, если в предыдущем цикле эффекта не было - надо повышать дозу - и делать это можно не более 3-х циклов подряд, а потом переходить на другие препараты или менять тактику. (Отсутствие эффекта в данном случае - это не ненаступление беременности, а невырастание фолликула до доминантного)

Не надо называть низкий в первую фазу прогестерон недостаточностью второй фазы и лечить его дюфастоном. В первой фазе цикла он должен быть низкий, и сдавать его в это время не надо!

Не надо сдавать гормоны второй фазы (прогестерон и эстрадиол) на 20-23 день цикла, у всех разная длина цикла, середина второй фазы - это значит через неделю после овуляции или за неделю до предполагаемых месячных. И если у вас цикл 42 дня, то прогестерон вам надо сдавать на 35 день, а не на 23, а на 23 у вас еще первая фаза, и прогестерон на нуле - и это не означает ановуляции или НЛФ и не требует назначения дюфастона.

Не надо сдавать пролактин и прогестерон и эстрадиол во время беременности и тем более их интерпретировать и лечить - они в норме повышаются, это не требует лечения.

И есть множество других вещей с гормонами, которые делать не надо :)

Фолликулометрия (УЗИ-мониторинг) до середины цикла (или до 21 дня при любом цикле)

Вообще для определения факта произошедшей овуляции достаточно одного УЗИ в середине второй фазы (за неделю до менструации). фолликулометрия (т.е. неоднократное повторное УЗИ с начала цикла до визуализации желтого тела и постовуляторного эндометрия) нужна:

  • в случае не просто нерегулярного, а абсолютно непредсказуемого менструального цикла.
    При непредсказуемом цикле обычно делают УЗИ начиная с 10 дня цикла раз в неделю, пока не обнаружат доминантный фолликул, потом рассчитывают предполагаемое время овуляции и делают подтверждающее УЗИ во второй фазе.
  • в случае горячего желания определить точный день овуляции (хотя и эти данные лучше подкрепить данными гормонального теста на овуляцию)
    В данном случает также делают первое УЗИ начиная с 10 дня цикла раз в неделю, пока не обнаружат доминантный фолликул. Рассчитывают рост фолликула и делают контрольное УЗИ в день, когда предполагаемый размер фолликула достигнет 20-24 мм (что опять-таки индивидуально). И через день-два делают окончательное УЗИ для подтверждения овуляции и наступления второй фазы.
  • в случае стимуляции овуляции

Абсурдом является поголовная фолликулометрия на 10, 12, 14, 16 дни цикла. В большинстве случаев уже на 12 - 14 день на основании отсутствия 20 мм фолликула ставят диагноз ановуляция и во вторую фазу на УЗИ не приглашают. Иногда проводят до 16 дня. ЗАЧЕМ??? На первом же УЗИ становится ясно, когда надо делать следующее.

Если картина ранней первой фазы, спокойно можно распрощаться на неделю, зачем приходить через день? Если виден доминантный фолликул, легко рассчитать время его овуляции (поскольку фолликул растет в среднем на 2 мм в день), можно спокойно распрощаться дней на 10 - до второй фазы. Зачем приходить через день? И наконец если овуляции еще не видно, как можно ставить диагноз «ановуляция» вперед? Это все равно что диагноз «бесплодие» до планирования :) Еще весь цикл впереди, особенно если есть тенденция к длинным и нерегулярным циклам - как можно что-то оценивать на 14 день? Если овуляции по УЗИ ЕЩЕ нет, значит надо приходить позже, как раз тут и появляются показания к УЗИ, а вот многократное УЗИ до сих пор было совсем не нужно.

В общем-то цель всегда - увидеть картину второй фазы, только для того, чтобы поймать этот момент, и делают фолликулометрию. А рассматривать бедную яйцеклетку каждый день, а потом бросить ее перед самым интересным моментом без внимания - это необъяснимое поведение хозяйки :) И эти же люди потом отказываются лишний раз во время беременности ходить на УЗИ - мол вредно :)

Стимуляция яичников для ЭКО / ИКСИ

Целью данного руководства является предоставление клиницистам научно обоснованной информации о различных вариантах стимуляции яичников для ЭКО / ИКСИ, принимая во внимание такие вопросы, как `` оптимальный '' ответ яичников, частота живорождений, безопасность, комплаентность пациента и индивидуализация. . В этом руководстве особое внимание уделяется пре- и адъювантной терапии у пациентов с плохим ответом и профилактике синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у пациентов с высоким уровнем ответа.

В руководстве представлены рекомендации по всем этапам стимуляции яичников: предварительная стимуляция, подавление ЛГ и стимуляция гонадотропинов, мониторинг во время стимуляции яичников, запуск окончательного созревания ооцитов и лютеиновая поддержка, а также профилактика СГЯ.

Прочтите руководство здесь (pdf)


Группа разработки рекомендаций

Познакомьтесь с группой, которая разработала Руководство ESHRE по стимуляции яичников.

На фото слева направо: Натали Ле Клеф, Михал Куницки, Петер Хумайдан, Фрэнк Брукманс, Николаос Полизос, Эрнесто Бош, Майкл Гринберг, Стратис Колибианакис, Мира Тойли, Янош Урбанчек, Симоне Броер, Сеш Сункара, Натали Массин Тимева, Георгий Лайнас.На фотографии отсутствуют: Антонио Ла Марка, Джордж Гризинджер, Себастьян Мастенбрук.

.

Протоколы ЭКО для стимуляции лекарствами и лекарствами

  • Чтобы добиться максимального успеха при экстракорпоральном оплодотворении, мы хотим получить от женщины большое количество высококачественных яиц . Обычно мы стараемся получить около 10-18 яиц во время процедуры извлечения яиц.
  • Показатели успешности ЭКО коррелируют с количеством извлеченных яйцеклеток.
  • Существует несколько протоколов приема лекарств для стимуляции яичников, которые используются для «накачки» яичников для образования достаточного количества фолликулов и яиц .Без стимулирующих лекарств яичники производят и выделяют только 1 зрелую яйцеклетку за менструальный цикл (месяц).
  • Обычно используемые схемы стимуляции включают инъекции фолликулостимулирующего гормона - ФСГ.

Существует 3 наиболее часто используемых протокола стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения:

  1. Протокол лютеинового люпрона, также называемый «длинный люпрон», или агонист «понижающей регуляции»
  2. Протоколы антагонистов, которые включают использование препаратов антагонистов ГнРГ
  3. Протоколы обострения и микровспышек, также называемые короткими протоколами люпрона или короткими протоколами, используются для пациентов, у которых ожидается низкий ответ на стимуляцию яичников.


Трехмерное ультразвуковое изображение нескольких фолликулов в яичнике, стимулированном для ЭКО
Наши трехмерные ультразвуковые аппараты рассчитывают точный размер фолликулов


Протоколы стимуляции ЭКО в США обычно включают использование 3 типов лекарств:

  1. Лекарство для подавления выброса ЛГ и овуляции до тех пор, пока не будут готовы развивающиеся яйца.
    Для этого используются 2 класса препаратов:
  • Агонист GnRH (агонист гонадотропин-рилизинг-гормона), такой как Lupron
  • Антагонист GnRH, такой как ганиреликс или цетротид
  • Продукт ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) для стимуляции развития нескольких яиц
    • Gonal-F, Follistim, Bravelle, Menopur
  • ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), вызывающий окончательное созревание яиц
  • Яичники стимулируют инъекционными препаратами ФСГ в течение примерно 7-12 дней, пока не разовьются множественные фолликулы зрелого размера.


    Какова цель хорошей стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении?

    При стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения цель состоит в том, чтобы получить приблизительно от 8 до 15 качественных яйцеклеток во время процедуры извлечения яйцеклеток.

    Мы не хотим, чтобы чрезмерная стимуляция яичников могла вызвать значительный дискомфорт для женщины, а в редких случаях может привести к синдрому гиперстимуляции яичников, СГЯ.

    Мы также не хотим, чтобы стимуляция яичников была недостаточной, и даем нам только несколько яйцеклеток, если мы могли бы получить больше, используя более высокие дозы лекарств и т. Д.

    Экстракорпоральное оплодотворение может быть успешным при очень небольшом количестве извлеченных яиц, но вероятность успеха значительно выше, когда извлекается больше яиц.

    Подробнее о количестве яйцеклеток и успешности экстракорпорального оплодотворения


    При стимуляции яичников врач-специалист по бесплодию должен:

    • Выберите правильный протокол приема лекарств и режим дозирования
    • Следите за прогрессом стимуляции пациента, чтобы можно было правильно отрегулировать дозы лекарств
    • Триггер с ХГЧ в идеальное время.Раннее или слишком позднее срабатывание снижает успех и иногда может увеличить риск гиперстимуляции яичников (если срабатывает поздно).

    Ультразвуковое исследование нескольких фолликулов (черные области) в стимулированном яичнике
    Желтыми курсорами очерчивают фолликул диаметром 15 мм
    Фолликулы наиболее зрелого размера (около 15-20 мм в диаметре) даст зрелые яйца при извлечении


    Использование новейшей ультразвуковой технологии 3D для получения точных измерений

    Контроль качества на протяжении всего процесса очень важен при экстракорпоральном оплодотворении.Один из способов улучшения контроля качества в нашей программе - использование узкоспециализированного ультразвукового оборудования.

    Мы используем ультразвуковой аппарат GE Voluson E8 со встроенным компьютером, который может определять и точно измерять развивающиеся фолликулы.

    Мы обнаружили, что этот метод более точен и надежен по сравнению с традиционным методом, который обычно представляет собой ручные измерения в двух измерениях.

    Компьютер в аппарате отслеживает границы фолликула (в трех измерениях).Затем он рассчитывает объем для каждого из них. По объему он вычисляет средний диаметр каждого фолликула (как если бы он был сферой).

    Эта технология дает нам более точные и надежные измерения, чем мы делали раньше.


    Ультразвуковое изображение показывает три плоскости в объеме данных от одного яичника
    У этого пациента почти конец стимуляции - в яичнике видны многочисленные фолликулы
    Верхний левый = сагиттальная плоскость, верхний правый = поперечная плоскость, нижний левый = венечный плоскость
    Справа внизу - трехмерное изображение фолликулов (созданное компьютером)
    См. ниже те же изображения крупным планом


    Крупный план поперечной плоскости (из того же изображения выше)
    Компьютерные трассировки фолликулов разного цвета


    Крупный план трехмерного изображения нескольких фолликулов в стимулированном яичнике
    Компьютер в аппарате сделал "визуализированное" изображение из захваченного объема данных
    Очевидно, что фолликулы не имеют сферической формы


    Как осуществляется мониторинг стимуляции экстракорпорального оплодотворения?

    • Мы пытаемся стимулировать женщину получить как минимум 4 фолликула диаметром 14-20 мм.
    • В идеале должно быть не менее 8 фолликулов размером 13-20 мм.
    • Цель - получить хорошее количество (около 8-15) качественных яиц
    • Контролируются уровни гормонов в крови и размеры развивающихся фолликулов.
    • Ультразвук используется для измерения фолликулов (обсуждалось выше на этой странице)
    • Уровень гормона эстрогена в крови важен. Уровни эстрогена (фактически эстрадиола) обычно ниже 60 пг / мл на исходном уровне цикла и значительно повышаются по мере развития нескольких фолликулов.
    • Пиковые уровни эстрадиола при ЭКО во время ХГЧ обычно составляют от 1000 до 4000 пг / мл.
    • Процесс стимуляции обычно занимает около 8-10 дней.

    График, показывающий уровни гормона эстрогена во время стимуляции ЭКО
    Эстрадиол начинает снижаться и повышается до 1000-4000 пг / мл к моменту инъекции ХГЧ

    • Инъекция ХГЧ проводится, когда уровень эстрогена и измерения фолликулов лучше всего подходят для успешного результата.Введение ХГЧ необходимо, чтобы вызвать окончательное созревание яйца.
    • Забор яйцеклеток запланирован на 34-35 часов после инъекции ХГЧ - незадолго до того, как организм женщины может начать выделять яйца (овуляция).
    См. Образец календаря ЭКО Lupron с указанием времени посещения офиса и процедур

    Сколько нужно фолликулов, чтобы забеременеть с помощью ЭКО?

    Обычно получить достаточно фолликулов для развития несложно.Однако иногда яичники плохо реагируют - и наблюдается небольшое количество растущих фолликулов. Способность яичников хорошо стимулировать и давать нам большое количество яйцеклеток можно довольно хорошо предсказать с помощью ультразвукового исследования - подсчета антральных фолликулов.

    Минимальное количество фолликулов, необходимое для проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения, зависит от нескольких факторов, включая их размер, возраст женщины, результаты предшествующих стимуляций и готовность пары (и врача) продолжить извлечение яйцеклеток, когда они будут будет получено небольшое количество яиц.

    По нашему опыту, успешность ЭКО очень низкая при менее чем 3 зрелых фолликулах.

    Некоторые врачи скажут, что у вас должно быть не менее 5 яйцеклеток размером 14 мм или больше, в то время как другие могут выполнять извлечение яйцеклеток только с одним фолликулом. Большинство программ ЭКО в США требуют как минимум 3-4 зрелых (или близких к зрелости) фолликулов.

    Женщины, которые с большей вероятностью будут плохо реагировать на стимуляцию яичников, - это женщины с низким антральным числом, женщины старше 37 лет, женщины с повышенным уровнем ФСГ и женщины с другими признаками пониженного резерва яичников.


    Подробная информация о длинном протоколе Lupron, также называемом понижающей регуляцией, или средне-лютеиновым Lupron

    Подробная информация о протоколах ЭКО антагонистов - с использованием Ганиреликса или Цетротида

    Подробная информация о протоколах вспышек Lupron - также называемых микровспышками

    Подробная информация о подкожных и внутримышечных инъекциях

    .

    Протоколы стимуляции яичников - FertilityIQ

    Давайте начнем с того, сколько гонадотропина нужно принимать. Опять же, гонадотропин - это гормон для инъекций, который вызывает одновременный рост большего количества фолликулов и, следовательно, яиц.

    Доза гонадотропина обычно измеряется в «Международных единицах в день» и колеблется от 0 до 900, при этом пациентов, получающих ЭКО, получают 250–450 МЕ в день . Доза гонадотропина имеет значение, потому что, вообще говоря, если прописано слишком мало, извлекается слишком мало яйцеклеток, и показатели успеха ЭКО снижаются.С другой стороны, если принимать слишком много гонадотропина, у женщины повышается риск гиперстимуляции, известного как синдром гиперстимуляции яичников или СГЯ.

    Gonadotropin Dose Balance

    Часто пациенты слышат, что чрезмерное количество гонадотропина вредит успешных результатов. Эти данные получены из анализа более 700 000 циклов ЭКО, проведенных уважаемыми исследователями Стэнфордского университета. Результаты приведены ниже, и, как вы можете видеть, вероятность успеха с до , похоже, снижается после 300 МЕ гонадотропина в день.

    Dose and LBR

    Однако у этого исследования есть два основных недостатка, и по этой причине большинство экспертов не готовы признать, что дозы гонадотропина более 300 МЕ в день вредны.

    Во-первых, анализ был ретроспективным, а не проспективным. В результате трудно исправить факторы, которые мешают, например, тот факт, что в более тяжелых случаях (или, возможно, в нашем понимании) было введено больше лекарств, и поэтому основное заболевание, а не принятая доза, способствовало снижению показателей успеха.

    Во-вторых, это исследование проводилось только циклически с использованием «свежего» переноса . Это важно, потому что свежий перенос происходит через несколько дней после извлечения яиц. В результате при свежем переносе эффекты гонадотропина все еще присутствуют в организме женщины - ее гормоны находятся в потоке, и, как результат, матка менее подготовлена ​​к поглощению эмбриона при переносе.

    Сегодня в большинстве циклов ЭКО используется «замороженный» перенос, при котором эмбрионы замораживаются и переносятся по крайней мере через месяцев через после извлечения.За это время гормональный баланс женщины был восстановлен, поэтому циклы ЭКО с использованием замороженного переноса с большей вероятностью будут работать. Таким образом, отрицательное влияние приема большого количества гонадотропина можно свести к минимуму при замороженном переводе.

    Взгляните на приведенные ниже данные, опубликованные примерно по 1000 свежих переводов и 1000 замороженных переводов. В случае свежих переводов вы можете ясно увидеть эффект, аналогичный тому, который исследователи обнаружили выше: процент успеха падает с увеличением количества лекарства. Однако в случае замороженных переводов эффект был меньше и даже близко не достиг статистической значимости.

    Dose and LBR Frozen

    Фундаментальный вопрос заключается в том, работают ли протоколы с более низкой дозой гонадотропинов так же хорошо, как и протоколы с более высокой дозой гонадотропинов. Одно хорошо известное исследование определило, что среди большинства пациентов ЭКО тех, кто принимал более 150 МЕ гонадотропина в день, имели более высокие показатели успеха, чем те, кто принимал меньше .

    Above Below 150

    Другая группа исследователей рассмотрела вариант того же вопроса. Они изучили, что происходит, когда вы заменяете гонадотропин кломидом (более дешевая, менее эффективная альтернатива) за несколько дней до извлечения.Как вы можете видеть ниже, показатели успеха упали.

    Dhont

    Тем не менее, - это - это групп пациентов, которые так же хорошо себя чувствуют как при подходах с более низкой дозой , так и при подходах с более высокими дозами. В частности, « плохо реагирующих » (менее чем приятный способ обозначать женщин, которые производят мало яйцеклеток за одно извлечение), делают одинаково хорошо , принимая 150 МЕ гонадотропина как 450 МЕ. Как правило, плохо реагирующий человек соответствует двум из трех критериев: он собрал три или меньше яйцеклеток в предыдущем цикле, ему больше 40 лет или у него сниженный овариальный резерв (количество антральных фолликулов ниже 5 или AMH ниже 0 .5).

    Ниже вы можете видеть, что, когда исследователи давали плохо ответившим пациентам 450 или 150 МЕ в день, у групп было почти идентичных показателей успеха. Большинство экспертов полагают, что эти женщины просто не реагируют на повышенные дозы, и поэтому выше довольно низкого порогового значения гонадотропина показатели успеха не сильно меняются.

    Poor Responders High Low Dose

    Точно так же, когда исследователь по имени Ревелли решил заменить несколько дней гонадотропина на кломид в этой популяции с плохим ответом (и после этого возобновил прием гонадотропина на низких уровнях), он увидел те же показатели успеха, что и более традиционные уровни использования гонадотропинов.Сегодня мы видим, что все больше уважаемых врачей в этой группе предпочитают дополнять более низкую дозу гонадотропина кломидом или летрозолом.

    Poor Responders Clomid

    Точно так же многие врачи полагают, что подходы с «низкими дозами» работают одинаково хорошо с подходами с высокими дозами для женщин, которые, вероятно, будут « гиперреагентами ». Это женщины с высоким уровнем АМГ или у которых в предыдущем цикле было извлечено большое количество яйцеклеток. Интуиция подсказывает, что эти женщины настолько склонны к хорошей реакции, что им вряд ли нужно много лекарств, чтобы произвести целевые 15-20 яиц.

    Здесь важно подчеркнуть, что только потому, что некоторые подходы с «низкой дозой» обеспечивают сопоставимые показатели успеха с традиционными подходами, , это не означает, что все подходы с низкой дозой или без нее эффективны . Как вы, возможно, помните в исследованиях Ревелли и Юсефа, использовалось 150 МЕ гонадотропина в день, что на больше , чем у большинства препаратов, продаваемых как подходы «мини-стимуляции» и любого «естественного» (без гонадотропина) подхода.

    Gonadotropin Dose and Patient Types

    .

    Синдром гиперстимуляции яичников после ЭКО

    СГЯ вызывается процессом, в результате которого кровеносные сосуды становятся «протекающими». В медицинской терминологии мы говорим, что наблюдается повышенная проницаемость капилляров и перемещение жидкости из внутренних сосудов в отсеки «третьего пространства».

    Некоторые вещества, по-видимому, участвуют в возникновении процесса OHSS. В настоящее время считается, что повышенные уровни фактора роста эндотелия сосудов, или VEGF, являются основной причиной развития СГЯ.


    Управление OHSS

    СГЯ от легкой до умеренной степени тяжести обычно лечится с помощью информирования пациента об ожиданиях и пероральных обезболивающих. Иногда женщинам нужно будет отсутствовать на работе на несколько дней или около того.

    Если процесс OHSS ухудшается, проводится более тщательная оценка. Это часто включает:

    • Физикальное обследование и УЗИ для измерения яичников и оценки свободной жидкости
    • Ежедневный вес (еще один показатель накопления свободной жидкости)
    • Анализ крови на общий анализ крови, электролиты и креатинин

    Госпитализация

    Если гиперстимуляция усиливается до тяжелой ситуации, может потребоваться госпитализация.Для этого нет никаких абсолютных правил, но госпитализация часто рассматривается с одним или несколькими из следующих:

    • Сильная боль в животе
    • Сильная тошнота и рвота
    • Очень низкое артериальное давление
    • Серьезные отклонения в результатах анализа крови
    • Чрезвычайно низкий диурез

    Парацентез

    Иногда, когда СГЯ находится в средней или тяжелой степени, необходимо удалить немного свободной жидкости из брюшной полости, чтобы облегчить симптомы и попытаться обратить вспять прогрессирование СГЯ.

    Парацентез выполняется с использованием ультразвукового контроля, чтобы мы могли безопасно ввести иглу в брюшную полость и контролировать процесс удаления жидкости. Мы часто называем это «постукиванием» пациента - для удаления жидкости.


    Изображение, показывающее, как проводится парацентез по поводу OHSS
    Увеличенный яичник слева, верхняя часть влагалища у V
    Игла представляет собой белую линию слева от красного цвета X
    Из брюшной полости этой пациентки было медленно аспирировано 2 литра жидкости


    Как предотвратить синдром гиперстимуляции яичников

    СГЯ лучше всего предотвратить путем очень осторожного использования инъекционных препаратов ФСГ у женщин с риском гиперстимуляции в сочетании с правильным применением триггера агониста (люпрона) во время запуска созревания яйцеклетки.

    Оценка факторов риска развития СГЯ и выбор наилучшего протокола стимуляции яичников и правильного дозирования лекарств. Факторы риска, на которые специалисты по фертильности должны обратить внимание, чтобы предсказать, кто подвержен более высокому риску СГЯ, включают:

    Мониторинг реакции на инъекционные лекарства должен проводиться осторожно с более частыми контрольными визитами для пациентов с более высоким риском гиперстимуляции. Тщательная корректировка дозы во время процесса стимуляции важна для снижения риска чрезмерной стимуляции.

    Специалисты по фертильности используют и другие методы для снижения или устранения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников:

    • Использование триггера Lupron для индукции выброса ЛГ (вместо введения ХГЧ)
    • «Обогатить» пациента в течение 1-3 дней без дальнейших инъекций препарата ФСГ перед введением триггерного укола ХГЧ - если имеется много фолликулов и высокий уровень эстрадиола
    • Подача ХГЧ меньше стандартной 10000 единиц (например, 5000 единиц)
    .

    Смотрите также

    НА ВЕРХ