Почему эндометрий после овуляции уменьшился


Растет ли эндометрий после овуляции, и какой он должен быть

Вопрос по поводу того, растет ли эндометрий после овуляции и каким он должен быть в норме, возможно заинтересует каждую семейную пару, планирующую беременность. Если его размер выйдет за рамки допустимого, став больше или, наоборот, меньше, оплодотворения не произойдет.

Каждая женщина хочет успешно зачать и выносить малыша. Появление на свет здорового карапуза напрямую зависит от разных факторов, одним из которых выступает толщина эндометрия. Она изменяется каждый день цикла, но особое внимание слизистой оболочке уделяют после овуляции, так как именно в этот период там закрепляется зародыш.

Функция эндометрия в женском организме

Эндометрием, как известно, именуют слизистую оболочку матки в женском организме. Он вмещает в себя маточные железы, призматический эпителий, а также базальную пластину и стромы. Последние представляют собой соединительные ткани с кровеносными сосудами. В конкретные периоды менструального цикла эпителий имеет ворсинки, позволяющие эмбриону передвигаться.

Главной функцией эндометрия выступает создание условий для имплантации эмбриона в маточную стенку. После этого в слизистой появляется больше кровеносных сосудов и желез, которые также входят и в состав плаценты. Другой важной функцией считается очищение поверхности.

Если оплодотворения не произошло, плазматический эпителий удаляется с матки – этот процесс как раз и происходит в так называемые дни менструации. Кроме того, в этот же период выходят и другие «лишние» вещества вместе с верхним слизистым слоем.

Эндометрий в норме и при патологии

Доктора утверждают, что эндометрий после овуляции, до и во время нее способен кардинально изменяться в размерах. Между изменениями слизистой оболочки матки и циклом овуляции существуют очень тесные связи для обеспечения плавного развития оплодотворенной яйцеклетки и ее закрепления в матке. Определить патологию возможно по превышению указанной толщины в определенные периоды цикла. Нормой считается:

  • 5-7 день – 5 мм;
  • 8-10 день – 10 мм;
  • 11-14 день – 11 мм;
  • 15-18 день – до 17 мм;
  • 19-23 день – 18 мм;
  • после 24 дня – постепенное уменьшение толщины (при патологии оно не происходит вовсе или проходит слишком медленно).

Эндометрий не соответствует фазе цикла

Факторами отклонения размеров эндометрия от нормы после овуляции выступают:

  1. Функциональный. Причина несоответствия толщины слоя – беременность. В таком состоянии эндометрий самостоятельно увеличивается, чтобы обеспечить правильное развитие зародыша. Изменение размера происходит сразу же после оплодотворения клетки, независимо от того, находится ли плод в матке или нет. Наибольшей шириной считается показатель в 20 мм.
  2. Патологический. Здесь имеет место целая группа факторов, влекущих несоответствие эндометрия стандартам. Они возникают по таким причинам:
  • полипы;
  • задержка;
  • менопауза;
  • гипо-/гиперплазия.

Эндометрий по фазам цикла

Толщина эндометрия после овуляции и в ее период может как постепенно увеличиваться, так и достигать максимума. Здесь важно различать фазы, каждая из которых подразделяется на три части: ранняя, средняя, поздняя.

При пролиферативной фазе слизистая увеличивается за три этапа примерно на 10 мм. Если говорить о секреторной фазе, на ней ткань достигает размеров, больших на 4-5 мм от первоначального показателя. После этого наступает кровотечение, где оболочка становится меньше.

Для большей ясности каждую фазу стоит рассмотреть отдельно.

Толщина эндометрия при кровотечении

При ответе на вопрос по поводу того, каким должен быть эндометрий после овуляции, обязательно нужно упомянуть данную фазу. Именно с нее стартует менструация. Здесь размеры слизистой минимальны.

Кровотечение проходит в два этапа:

  1. Десквамация. Она подразумевает отсоединение главного слоя. Этот этап происходит на первый и второй дни. Здесь оболочка достигает в ширину 9 мм (максимум).
  2. Регенерация. Так именуется заживление базального слоя. Данный процесс происходит на третий и четвертый день. В этом случае толщина не превышает 5 мм.

Когда менструальный период заканчивается, эндометрий начинает увеличиваться.

Толщина эндометрия на пролиферативной фазе

Данный период предполагает стремительное увеличение ткани. Процесс происходит в три стадии (размер измеряется в миллиметрах):

  • ранняя (с 5 по 7 день) – от 3 до 6;
  • средняя (с 7 по 10 день) – от 5 до 10;
  • поздняя (с 11 по 14 день) – до 14.

Ближе к концу пролиферативной фазы рост эндометрия не прекращается, а только становится менее интенсивным.

Толщина эндометрия при секреции

Здесь так же, как и при предыдущей фазе, процесс проходит в три этапа (в миллиметрах):

  • ранний (с 15 по 18 день) – до 14;
  • средний (с 19 по 32 день) – от 15 до 18;
  • поздний (с 24 по 27 день) – до 17 (происходит утончение).

Вероятность зачатия при отклонениях

Когда эндометрий после овуляции не соответствует норме, женщины сразу впадают в панику, что доктора считают не совсем разумным решением, ведь зачатие все же возможно. Здесь есть высокая вероятность успешного проведения ЭКО, частью которого будет создание нормального размера слизистой матки.

Хотя исключения тоже встречаются – в определенных случаях пациентки беременеют и вынашивают здорового ребенка естественным путем, но таких ситуаций в современности очень мало.

Если яйцо не оплодотворено, изменения в желтом теле будут очень быстрыми, что уменьшит производство прогестерона. Поскольку уровень гормонов падает, новые фолликулы созревают во втором яичнике.

Каждый месяц в воспроизводстве яичники чередуются. Уровень эстрогена и слизи матки поднимается до гормональной ситуации, которая реагирует на менструальное кровотечение, и цикл овуляции повторяется снова.

Толстый эндометрий

Если при овуляции эндометрий достигает толстых размеров, вероятность наступления беременности все еще остается. Но в этом случае диагностируется гиперплазия, что, как известно, ведет к бесплодию. Если плодное яйцо не сумеет прикрепиться к слизистой оболочке матки, скорее всего произойдет выкидыш. Это связано с существенным повышением тонуса матки и стремительным обновлением утолщенных тканей, в связи с чем эмбрион нередко отторгается.

Тонкий эндометрий

Бывают и такие случаи, когда слизистый слой слишком тонкий и не превышает в ширину и 4 мм. Тогда зачатие маловероятно, поскольку эмбриону просто-напросто не удастся закрепиться там.

Наступление беременности, как и в предыдущей ситуации, вполне возможно, а вот вероятность вынашивания близка к нулю.

Из-за тонкого слоя плодное яйцо не получит необходимый объем крови, а следовательно, питательных веществ и кислорода. В результате эмбрион не станет развиваться и произойдет «застывание» беременности и отторжение плода.

Как поддерживать норму

Женщины часто интересуются тем, как после овуляции нарастить эндометрий или сохранить его нормальные размеры до момента оплодотворения. Доктора рекомендуют внимательно следить за гормональным балансом, чтобы не допустить его нарушения.

Эстроген и прогестерон, которые выступают половыми гормонами, сильно влияют на слизистую матки, поэтому их дисбаланса быть ни в коем случае не должно.

Также не стоит забывать о гигиене и барьерном предохранении. Благодаря такому подходу есть высокие шансы предотвратить инфекционные заражения и воспаления, по причине которых поверхностная ткань матки не соответствует стандарту.

Нормализовать состояние эндометрия после овуляции вполне реально. Для этого потребуется своевременно начать терапию, чтобы максимально увеличить шансы на успешное завершение дела. Привести в норму слизистую помогают лекарственные препараты и альтернативные средства. О них положительно отзываются опытные врачи и женщины, которым удалось таким образом добиться нужных результатов.

Лекарства

В начале необходимо исключить гормональные или воспалительные патологии на любой стадии овуляции. Это необходимо сделать перед планируемой беременностью. Каждая женщина требует индивидуального подхода.

Обследование включает в себя УЗИ, анализ на инфекции, исследование гормонального состояния женщин. На основе диагностических результатов предписывается соответствующее лечение.

Иногда, при регуляции цикла овуляции, используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). При их приеме, эндометрий может как уменьшатся, так и увеличиваться. Их разрешается использовать как при овуляции, так и после нее. К числу этих лекарств относят:

  • Регулон;
  • Марвелон;
  • Ярина.

Все эти медикаменты позволяют привести состояние слизистой в норму и отрегулировать менструацию. Хотя есть риск синдрома поликистозных яичников, из-за того, что фолликул не разрывается и остается на поверхности яичника.

В некоторых случаях эндометрий достигает нормальных размеров, и после отмены КОК в зависимости от периода овуляции, женщина беременеет. Это также может привести к бурному эффекту — созреванию сразу нескольких яйцеклеток одновременно.

Применять перечисленные средства разрешается только по рекомендации доктора. В противном случае есть риск еще больше навредить своему здоровью. При более тяжелых ситуациях используются лекарства чистого прогестерона или эстрогена. В первую категорию входят Норкалут и Утрожестан, во вторую – Эстрожель.

Альтернативные средства

По причине боязни медикаментов некоторые женщины стараются решить свою проблему с помощью народной медицины. Она также считается эффективной, если правильно использовать средства.

В противном случае, существует риск неправильными действиями усугубить положение, что приведет к бесплодию.

Для нормализации ткани матки после овуляции стоит применять боровую матку и красную щетку. Их требуется взять в равном количестве (по 0,5 чайной ложки), соединить и размешать в стакане воды. Готовое средство нужно употреблять как обычный травяной чай. Действенность напитка объясняется высоким содержанием в них фитоэстрогенов.

Нормальная толщина эндометрия, симптомы и причины утолщения

Эндометрий или слизистая оболочка матки играет ключевую роль в репродукции, поскольку эмбрион должен имплантироваться в эндометрий, чтобы вызвать беременность. Толщина эндометрия - это обычно измеряемый параметр при гинекологической визуализации. Это важный фактор для диагностики причин аномального маточного кровотечения. Кроме того, толщина эндометрия меняется каждый месяц на протяжении фертильного возраста женщины.

Прочтите этот пост MomJunction, чтобы узнать о нормальной толщине эндометрия, а также о том, как распознать аномально утолщенный эндометрий и как бороться с ним.

Что такое эндометрий?

Эндометрий - это внутренняя оболочка матки, в которой происходит имплантация эмбриона. Он состоит из однослойного призматического эпителия и богатой клетками соединительной ткани с кровеносными сосудами, которые окружают маточные железы. Однослойный призматический эпителий состоит из трех типов клеток: секреторных клеток, клеток с ресничками и базальных клеток.

Эндометрий претерпевает различные морфологические и функциональные изменения во время менархе.Поскольку уровень половых гормонов изменяется в организме во время овуляции, толщина слизистой оболочки эндометрия также изменяется, чтобы обеспечить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Если оплодотворения не происходит, слизистая оболочка (функциональный слой) эндометрия теряет, что приводит к менструальным выделениям (1).

Примечание : Морфология и толщина эндометрия остаются неизменными до полового созревания и в период менопаузы.

Нормальная толщина эндометрия

Нормальная толщина эндометрия варьируется на разных этапах менструального цикла у женщин в пременопаузе.Нормальные измерения толщины эндометрия: (2):

ЭТАПЫ ТОЛЩИНА
Во время менструации 2 - 4 мм
Ранняя фаза пролиферации (дни: 6-14) 5 - 7 мм
Поздняя пролиферативная / преовуляторная фаза До 11 мм
Секреторная фаза (овуляция) До 16 мм

Согласно исследованию, проведенному в Шанхайском университете Цзяотун, частота имплантации, клиническая беременность, и продолжающаяся беременность была выше среди женщин с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.На частоту наступления беременности отрицательно повлияли женщины с толщиной полосы менее 7 мм (3).

Толщина эндометрия также может быть использована в качестве предиктора нормальной внутриутробной беременности, если есть вагинальное кровотечение и сонографический диагноз беременности неизвестной локализации (4).

Следующая таблица может дать вам лучшее представление о том, как толщина эндометрия изменяется во время цикла.

[Читать: Асаны йоги, повышающие фертильность]

Что вызывает толщину эндометрия?

Как беременные, так и небеременные женщины могут иметь аномально утолщенный эндометрий по разным причинам (5).

У беременных утолщение эндометрия может быть связано с:

  • Внематочной беременностью, при которой эндометрий может выглядеть толстым
  • Псевдогестационный мешок
  • Остаточные продукты зачатия
  • Гетерогенное утолщение эндометрия, которое может быть связано с скоплением жидкости
  • Гетерогенно утолщенный эндометрий из-за внутриутробного сгустка крови
  • Молярная беременность, при которой множественные маленькие кистозные пространства делают эндометрий утолщенным
  • Воспаление матки, также называемое эндометритом

У небеременных женщин это может быть вызвано тем, что из:

  • Карцинома эндометрия, придающая ему утолщенный вид
  • Гиперплазия эндометрия или чрезмерное утолщение эндометрия
  • Полип эндометрия или доброкачественные протрузии на поверхности эндометрия
  • Изменения, связанные с тамоксифеном, вызывающие различный внешний вид поверхности эндометрия
  • Эндом tritis

Каковы симптомы аномально толстого эндометрия?

Симптомы аномально толстой слизистой оболочки эндометрия, также известной как гиперплазия эндометрия, включают (6) :

  • Обильное кровотечение во время менструаций
  • Более длительные периоды, чем обычно
  • Менструальный цикл короче 21 дня или дольше 38 дней
  • Кровянистые выделения между менструациями

Рекомендуется посетить врача, если вы испытываете ненормальное вагинальное кровотечение и боль в области таза.

Как диагностировать аномально толстый эндометрий?

Трансвагинальное ультразвуковое исследование помогает определить аномальную толщину эндометрия (7).

Как выглядит эндометрий?

Эндометрий выглядит как темная линия на МРТ или УЗИ и называется полосой эндометрия. Вот как вид и толщина полоски эндометрия меняются во время менструального цикла (2):

  • Менструальная и ранняя пролиферативная фаза : В этой фазе она выглядит как тонкая и яркая эхогенная полоса, состоящая из базального слоя с минимальная жидкость.
  • Поздняя фаза пролиферации : В этой фазе наблюдается триламинарный вид. Он состоит из базального слоя, среднего функционального слоя и внутренней эхогенной полосы в центре.
  • Секреторная фаза : эндометрий является самым толстым на этой фазе. Полоса окружена жидкостью, поэтому на ультразвуке она выглядит равномерно эхогенной.

Как с этим обращаются?

Вам следует обратиться к врачу и обсудить варианты лечения.Лечение будет зависеть от причины утолщения (6).

Что вызывает истончение эндометрия?

Тонкий эндометрий возникает в результате нарушения нормального роста тканей эндометрия. Самая частая причина - менопауза, и это естественно. (8):

Другие причины: (6):

  • Необратимое повреждение базального эндометрия
  • Сопротивление эстрогену поверхностными рецепторами эндометрия
  • Снижение кровотока к эндометрию
  • Избыточное воздействие тестостерона

Может Толщина эндометрия Укажите раннюю беременность?

Толщина эндометрия может указывать на раннюю беременность, нормальную или аномальную (внематочную).Согласно отчетам об исследованиях Юго-западного медицинского центра Техасского университета, толщина эндометрия от 8 до 40 мм была отмечена при внутриутробных беременностях неизвестного происхождения. Среди них у 70% женщин толщина эндометрия составляла 13-25 мм. Это исследование также показывает, что 70% женщин с внематочной беременностью имели толщину эндометрия менее 13 мм (9).

[Прочтите: Влияют ли кисты яичников на беременность?]

Есть ли у вас какие-нибудь впечатления, которыми можно поделиться? Пожалуйста, поделитесь ими в разделе комментариев ниже.

Ссылки:
Рекомендуемые статьи:
.

Превентивный эффект подавления овуляции и менструации во время репродуктивной жизни

Хотя эндометриоз часто поражает несколько участков в тазу, злокачественные новообразования, связанные с этим заболеванием, в основном ограничиваются яичниками и развиваются из эндометриомы. Эндометриомы представляют в 2-3 раза повышенный риск трансформации при светлоклеточном, эндометриоидном и, возможно, низкосортном серозном раке яичников, но не при муцинозном раке яичников. Эти последние виды рака в некоторых аспектах отличаются от других видов эпителиального рака яичников, поскольку они, по-видимому, не уменьшаются за счет подавления овуляции и менструации.Пошаговый процесс трансформации от типичной эндометриомы через атипичную эндометриому к раку яичников, по-видимому, в основном связан с окислительным стрессом, воспалением, гиперэстрогенизмом и специфическими молекулярными изменениями. В частности, активация онкогенных путей KRAS и PI3K и инактивация генов-супрессоров опухолей PTEN и ARID1A предполагаются в качестве основных патогенетических механизмов светлоклеточного и эндометриоидного рака яичников, связанного с эндометриозом. Риск эндометриом и связанных с ними рака яичников, по-видимому, сильно и одинаково снижается за счет подавления овуляции и ретроградной менструации, что указывает на общий патогенетический механизм и общие возможные профилактические стратегии во время репродуктивной жизни.

1. Введение

Эндометриоз - распространенное эстроген-зависимое заболевание репродуктивного возраста, которым страдают до 15% женщин [1]. Этот показатель может увеличиваться в определенных условиях, например, у бесплодных субъектов или у женщин, которым требуются гормональные контрацептивы [2]. Эндометриоз связан с тазовой болью, хотя иногда она протекает полностью бессимптомно, и бесплодием. Тазовая боль может быть представлена ​​дисменореей, диспареунией, хронической тазовой болью, дисхезией и дизурией и может влиять на качество жизни пациентов [3].Бремя эндометриоза во время репродуктивной жизни меняется после менопаузы, когда стероидные гормоны яичников перестают стимулировать поражения, и основная проблема связана с риском злокачественной трансформации [4].

Эндометриоз характеризуется наличием и / или ростом ткани эндометрия (как желез, так и стромы) за пределами полости матки, что вызывает хроническое воспаление внутри или снаружи таза [1]. Несмотря на 90-летние исследования, патогенез этого заболевания до сих пор остается неизвестным.Наиболее широко распространенной теорией развития эндометриоза в целом остается теория, предложенная Сэмпсоном в 1927 г. [5]. Сэмпсон предположил, что болезнь возникает из-за регургитации клеток эндометрия через фаллопиевы трубы во время менструации. Эта теория подтверждается некоторыми общими анатомическими данными: эндометриоз чаще встречается у пациентов с мюллеровыми врожденными аномалиями [6], в матке с ретроградным паттерном сократимости миометрия [7] или, в частности, у маточных конформаций [8].С другой стороны, эта теория не подходит для всех случаев эндометриоза, как у пациентов с синдромом Рокитанского-Кустера-Хаузера, у которых отсутствует функциональный эндометрий, что предполагает маловероятность того, что трубная регургитация является единственным механизмом, участвующим в развитие эндометриоза [9]. Вероятно, что эндометриоз - это не единичное заболевание, а состоит из разных субъектов с совершенно разными патогенами. Действительно, традиционно описывались три различные формы эндометриоза: яичниковый, перитонеальный и ректовагинальный эндометриоз [10].Хотя эндометриоз часто поражает несколько участков в тазу, злокачественные новообразования, связанные с этим заболеванием, в основном ограничиваются яичниками и развиваются из эндометриомы [11]. Причины, по которым злокачественное новообразование развивается только в форме эндометриоза яичников, в значительной степени неизвестны, но, вероятно, из-за особой микросреды, присутствующей в этом конкретном месте.

Цель этого обзора - выделить интересную связь между эндометриомами яичников и раком яичников, ассоциированным с эндометриозом (EAOC): начиная с их патогенеза, параллельно оценивая их связь с менструацией и овуляцией, и заканчивая предложениями по возможным общим стратегиям профилактики. .

2. Эндометриома яичника
2.1. Патогенез эндометриомы яичников

Эндометриомы яичников, также известные как «шоколадные кисты», представляют собой доброкачественные кисты яичников, содержащие густую застарелую кровь, которая выглядит как коричневая жидкость. Патогенез эндометриомы яичника - постоянный источник противоречий. Теории, предложенные Hughesdon [12], Brosens et al. [13], Нежат и др. [14] и Vercellini et al. [15] сходятся во мнении о происхождении кистозного содержимого: регургитация эндометрия.И наоборот, эти теории различают механизм развития кисты.

Hughesdon в 1957 году [12] предположил, что эндометриальные имплантаты, расположенные на поверхности яичника, вызывают постепенную инвагинацию коры яичника, что приводит к псевдокисте. Brosens et al. [13], в согласии с Hughesdon, сообщили о менструальном выделении и скоплении крови в месте установки имплантата из-за оварископии. С другой стороны, Nezhat et al. [14] предположили, что эндометриомы могут развиваться в результате вторичного поражения функциональных кист яичников, тогда как Vercellini et al.[15] выдвинули гипотезу развития именно от геморрагических желтых тел, во-первых, предполагая возможную связь между овуляцией и эндометриомами.

Nisolle и Donnez в 1997 году опубликовали совершенно иную гипотезу о развитии эндометриомы: целомическая метаплазия инвагинированного поверхностного эпителия яичников в типичном железистом эпителии и строме, что исключает возможное участие ретроградной менструации в патогенезе эндометриомы [16].

С гистопатологической точки зрения «атипичные эндометриомы» рассматриваются как предшественники большинства эндометриоидных и светлоклеточных рака яичников.Риск злокачественной трансформации атипичных эндометриом увеличивается примерно в 4 раза. Имеются гистологические доказательства перехода от эндометриоза через атипичный эндометриоз к EAOC [17]. Наиболее важными характеристиками эпителия эндометрия для изучения злокачественной трансформации являются цитологическая атипия и / или гиперплазия [18]. Умеренная атипия (часто реактивная) характеризуется слоем уплощенных или кубовидных клеток с большим плеоморфным и гиперхроматическим ядром; наоборот, тяжелая атипия, которую можно рассматривать как предраковое поражение, характеризуется наличием клеток с бледным или плеоморфным и гиперхроматическим ядром, эозинофильной цитоплазмой и внутрипросветными выступами (рис. 1).Thomas и Campbell [19] классифицировали атипичный эндометриоз на основании следующих гистологических критериев: большое ядро, гиперхроматическое или бледное, с усиленным плеоморфизмом, уменьшение соотношения цитоплазма / ядро ​​и клеточная стратификация. Наличие гиперплазии железистого эпителия встречается реже, но описывается при некоторых атипичных эндометриомах (рис. 1). В обзоре большой серии исследований сообщается, что приблизительно 8% эндометриом содержат атипичный эндометриоз [20].Повышение осведомленности о характеристиках атипичных эндометриом улучшит раннее выявление пациентов с эндометриозом, которые подвержены риску EAOC. Предлагаемый пошаговый процесс трансформации ретроградной менструации в рак яичников представлен на Рисунке 2.


2.2. Влияние подавления овуляции на развитие эндометриомы

Эндометриоз сильно коррелирует с бесплодием и недоношенностью в анамнезе [1]. К сожалению, меры по профилактике эндометриомы до постановки клинического диагноза неизвестны.

Первоначально предполагалось, что в прошлом пользователи оральных контрацептивов имеют более высокий риск развития эндометриоза. Объяснение этой парадигмы состоит в том, что дисменорея как причина для начала применения эстропрогестинов значительно чаще встречается у женщин с эндометриозом, чем у женщин без заболевания («дилемма причинно-следственной связи курицы или яйца») [21].

Хорошей моделью «нулевого времени» in vivo для изучения развития эндометриомы является период после консервативной операции по удалению эндометриомы и риск рецидива.Несколько исследований продемонстрировали значительное уменьшение рецидивов кисты после операции по цистэктомии в случае длительного подавления овуляции, например, при использовании противозачаточных таблеток с эстропрогестином. Недавний метаанализ выявил рецидив эндометриомы через год после операции у 8% «всегда» пользователей оральных контрацептивов и у 34% женщин, которые их не использовали (объединенное отношение шансов 0,12; 95% доверительный интервал 0,05–0,29) [22 ]. Такая частота рецидивов, также при постоянном подавлении овуляции, может указывать на то, что овуляция - не единственный механизм, участвующий в развитии эндометриомы.Однако нельзя исключить наличие систематической ошибки, такой как наличие остаточной кисты после неполной операции.

Прогестин (диеногест), вводимый в дозах, способных ингибировать овуляцию, продемонстрировал свою эффективность в снижении стадии эндометриоза, что было оценено лапароскопически по пересмотренной шкале Американского общества фертильности (rAFS) [23]. Кроме того, при постоянном приеме только прогестинов, таких как норэтистерона ацетат и диеногест [23], уменьшаются болевые симптомы, связанные с эндометриозом.Таблетки для перорального приема, содержащие диеногест, подавляют овуляцию и поддерживают циклические менструальные кровотечения. Тем не менее, он очень эффективен в борьбе с болью, связанной с заболеванием, в частности с дисменореей, хронической тазовой болью и диспареунией, а также в улучшении качества жизни [24].

Терапия агонистами GnRH, вызывающая аменорею и ановуляцию, является высокоэффективным вариантом лечения для многих пациентов с эндометриозом, но она сопровождается незначительными побочными эффектами в виде потери костной массы и симптомов менопаузы.По этим причинам его использование не должно превышать шести месяцев [25].

2.3. Влияние ингибирования менструации на развитие эндометриомы

При эндометриозе циклическое кровотечение может быть связано с ретроградным падением крови, содержащей цитокины и другие медиаторы воспаления, секретируемые ишемическим эндометрием. Соответственно, предотвращение менструального кровотечения может улучшить контроль над заболеванием и может увеличить эффект лечения боли.

В литературе нет данных о влиянии стерилизации маточных труб и последующем риске развития эндометриомы, но есть случаи, описывающие рецидив эндометриоза после гистерэктомии.Вероятно, рецидив заболевания после гистерэктомии может быть связан с сохранением заболевания [26].

После консервативной хирургии продолжительное, а не циклическое введение гормональных контрацептивов, избегающее циклических менструальных выделений, связано с большим сокращением рецидивов эндометриомы [27, 28] и более эффективным обезболиванием [24, 29]. Эти данные эмпирически предполагают, что развитие эндометриомы не только зависит от овуляции, но также неразрывно связано с менструацией.Эти данные следует принимать во внимание при консультировании пациентов по наиболее эффективным методам лечения, позволяющим избежать рецидива клинического заболевания, боли и связанного с ним бесплодия.

3. Рак яичников, связанный с эндометриозом
3.1. Патогенез рака яичников, ассоциированного с эндометриозом (EAOC)
3.1.1. Распространенность рака яичников

Рак яичников остается самой смертельной гинекологической опухолью, и его распространенность среди гинекологических злокачественных новообразований растет, достигая трех во всем мире.7% всех онкологических заболеваний у женщин и 4,2% всех онкологических смертей у женщин ежегодно [30]. Причина такого плохого прогноза в основном кроется в отсутствии стратегий раннего выявления и эффективных методов лечения при прогрессировании после хирургической циторедукции и химиотерапии первой линии [31].

Более 90% опухолей яичников имеют эпителиальное происхождение, в то время как остальные злокачественные новообразования яичников возникают из половых клеток или клеток гранулезотека. Из всех эпителиальных опухолей около 60–70% являются серозными, 5% - муцинозными и 15% - либо эндометриоидными, либо светлоклеточными [32].На основании гистопатологических и молекулярно-генетических изменений серозные карциномы яичников можно подразделить на подгруппы высокой (90–95%) и низкой степени (5–10%), которые составляют в общей сложности 5 основных типов эпителиального рака яичников с существенные различия в эпидемиологических и генетических факторах риска, предшествующих поражениях, характере распространения, онкогенетических механизмах и прогнозе [33].

3.1.2. Патогенез эпителиального рака яичников

Примечательно, что каждый гистотип демонстрирует морфологическую дифференцировку, напоминающую нормальные клетки, выстилающие маточную трубу (серозную), эндоцервикс (слизистую), эндометрий (эндометриоид) и влагалище (светлоклеточные).

Эпидемиологические и генетические факторы риска, предшествующие поражения, характер прогрессирования и молекулярные события во время онкогенеза убедительно свидетельствуют о том, что муцинозный рак является уникальным среди эпителиальных злокачественных новообразований яичников, и его развитие практически не зависит от каких-либо репродуктивных факторов и, следовательно, не уменьшается ановуляцией и беременность [34]. По всем этим причинам возможности профилактики во время репродуктивной жизни ограничены.

Как и те, которые были предложены для эндометриом, существуют различные гипотезы, сформулированные для объяснения канцерогенеза яичников для серозных, эндометриоидных и светлоклеточных опухолей, но ни одна из них не полностью согласуется с эпидемиологическими наблюдениями.

Fathalla [35] предположил, что овуляция подразумевает своего рода воспалительную реакцию с клеточной инфильтрацией, а также высвобождением цитокинов и хемокинов. Этот хронический механизм клеточной инфильтрации и высвобождения цитокинов, наряду с воздействием на поверхность мезотелия яичников повторяющихся травм и процессов восстановления, может вызвать повреждение ДНК и привести к злокачественной дегенерации. Фундаментальная проблема, не проясненная в этой гипотезе, заключается в том, что снижение риска рака яичников, достигаемое с помощью стерилизации маточных труб, не связано с ингибированием овуляции [36].Более того, заболевания, вызывающие хроническую ановуляцию, такие как синдром поликистозных яичников, не имеют такого защитного эффекта [37].

Недавние исследования вместо этого показали, что значительное количество традиционно рассматриваемых первичных серозных, эндометриоидных и светлоклеточных рака яичников возникает в маточной трубе и эндометрии и вторично поражает яичник [33].

Исследования женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2, перенесших сальпингоофорэктомию со снижением риска, выявили дистальную часть маточной трубы как частое (80%) место происхождения опухоли, а дополнительные исследования невыбранных женщин с серозной карциномой таза показали, что внутриэпителиальная серозная трубная карцинома (STIC) ) может предшествовать значительному проценту этих опухолей [38].Теория патогенеза STIC на бахромчатом конце фаллопиевой трубы не подтверждается тем фактом, что серозный рак яичников предотвращается перевязкой маточных труб - процедурой, во время которой обычно сохраняется ампула с бахромчатым концом [39]. Vercellini et al. [40] недавно объединили эти теории, предложив теорию «непрерывной менструации»: окислительный стресс, вызванный железом, вызванный ретроградной менструацией. Фимбрии, плавающие в кровянистой жидкости брюшной полости, подвергаются действию каталитического железа и генотоксическому действию активных форм кислорода, образующихся в результате гемолиза эритроцитов тазовыми макрофагами.Это также объясняет дистальный участок внутриэпителиальной неоплазии труб. По их мнению, на вероятность развития эпителиального рака яичников может влиять не количество овуляций в течение жизни, а количество менструаций. Три «участника», участвующих в патогенезе серозного, эндометриоидного и светлоклеточного рака яичников (ретроградная менструация, овуляция и фимбрии), схематически представлены на рисунке 3.


3.1.3. Рак яичников, связанный с эндометриозом (EAOC)

Взаимосвязь между эндометриозом и раком яичников была впервые описана Sampson в 1927 году [5].Сэмпсон предложил следующие критерии для диагностики карциноматозного развития эндометриоза: (1) сосуществование карциномы и эндометриоза в одном яичнике, (2) аналогичная гистологическая картина и (3) исключение второй злокачественной опухоли в другом месте. В 1953 году Скотт добавил четвертый критерий, который является демонстрацией подтвержденного гистологией перехода от доброкачественного эндометриоза к раку [41]. С тех пор значительное количество исследований указывало на повышенный риск эпителиального рака яичников у женщин с эндометриозом [42–45] с распространенностью рака яичников от 0.От 7% до 17% женщин с эндометриозом [4].

Эндометриоз был связан со значительно повышенным риском светлоклеточного и эндометриоидного инвазивного рака яичников с отношением шансов от 3,7 до 35,4. Недавний объединенный анализ также показал двукратное увеличение риска серозной карциномы низкой степени злокачественности [46]. Не сообщалось о связи между эндометриозом и муцинозным или тяжелым серозным раком яичников или пограничными опухолями любого подтипа [46]. В то время как эндометриоз имеет некоторые общие черты злокачественности, такие как усиление роста, васкуляризации и тканевой инвазии, при этом заболевании основные характеристики рака (моноклональное распространение, генетические аномалии и репликативное преимущество) еще предстоит определить [47].Экспериментальные данные, по-видимому, согласуются с моделью прогрессирования канцерогенеза от доброкачественного предшественника к раку яичников, но их нельзя однозначно воспроизвести.

EAOC описывается как рак яичников, имеющий как раковые клетки, так и эндометриоз в одном яичнике, наличие рака в одном яичнике и эндометриоз второго яичника или наличие рака яичников и эндометриоза таза.

Недавние молекулярные исследования связали эндометриоз с раком яичников через пути, связанные с окислительным стрессом, воспалением и гиперэстрогенизмом, и, наконец, с геномными изменениями [48] (Рисунок 4).


На основании профиля экспрессии генов и некоторых гистопатологических и клинических признаков рак яичников был разделен на две отдельные подгруппы: рак яичников типа I и типа II. Рак яичников I типа включает низкозлокачественные и пограничные серозные, эндометриоидные, муцинозные и светлоклеточные карциномы. Наиболее частые мутации в этом типе опухолей включают гены KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA, ген b-катенина (CTNNB1) и гены ARID1A и PPP2R1A. Другие опухоли, включая тяжелые серозные, смешанные злокачественные мезодермальные, карциносаркомы и недифференцированные опухоли, классифицируются как рак яичников II типа.Опухоли типа II, к которым относится большинство эпителиальных опухолей, более агрессивны, и почти у 95% пациентов TP53 подвержен мутации [49, 50]. Для других исследователей классификация рака яичников всего на два типа является искусственной и ограничивает прогресс в понимании биологии заболевания: они предложили 5 клинически, морфологически и молекулярно различных классов заболевания, основываясь на различных молекулярных аномалиях (высокие - серозный: BRCA, p53; серозный: BRAF, KRAS; муцинозный: KRAS, HER2; эндометриоидный: PTEN, ARID1A; и светлоклеточный: HNF1, ARID1A) [33].Примечательно, что недавние исследования секвенирования генома сообщили о частых мутациях генов ARID1A и PIK3CA и умеренных мутациях PPP2R1A и KRAS в светлоклеточных карциномах яичников [51, 52] и частых мутациях PTEN, CTNNB1 и KRAS при эндометриоидном раке [53, 54] . В соответствии с этими результатами активация онкогенных путей KRAS и PI3K и инактивация генов-супрессоров опухолей PTEN и ARID1A предполагаются патогенетическими механизмами светлоклеточного и эндометриоидного рака яичников [55, 56].

Гистологически доброкачественный эндометриоз может содержать генетические аномалии, которые предрасполагают к злокачественной трансформации.Злокачественная трансформация постепенно прогрессирует от доброкачественного эндометриоза к карциноме через промежуточные эндометриоидные поражения, такие как атипичный эндометриоз. Мутации ARID1A были продемонстрированы при атипичном эндометриозе, что указывает на тот факт, что мутации ARID1A являются ранним событием в патогенезе EAOC. С другой стороны, не было обнаружено изменений экспрессии ARID1A в дистальной нетипичной эндометриоидной ткани у тех же пациентов [57]. Эти данные позволяют предположить, что ARID1A является геном-супрессором опухоли, потеря экспрессии которого приводит к процессу предракового перехода.Однако широко обсуждается, на какой стадии развития рака яичников возникают мутации ARID1A. Фактически, несколько исследований показали, что потеря экспрессии ARID1A также наблюдается в некоторых случаях нетипичных эндометриом [58].

Активация пути PI3K / AKT (посредством мутации PIK3CA и AKT или инактивирующих мутаций PTEN) - частое событие при светлоклеточном и эндометриоидном раке яичников. Активирующие мутации в PIK3CA, как было описано, встречаются в 33-40% светлоклеточного рака яичников, а потеря экспрессии PTEN обнаружена в 40% светлоклеточных раках яичников, а амплификация AKT2 - в 14% [59, 60].В то же время в нескольких исследованиях описана активация пути PI3K / AKT при эндометриозе [61–64]; в частности, инактивация PTEN была обнаружена более чем в 75% EAOC [65] и примерно в 15% эндометриоидных поражений [66]. В эндометриоидных поражениях путь PI3K / AKT регулирует белок FOXO1, член семейства forkhead-box O, и децидуально-специфический ген IGF-связывающий белок-1 (IGFBP-1), которые оба участвуют в децидуализации клеток эндометрия. . Интересно, что как ингибирование PI3K, так и AKT привело к увеличению ядерных уровней FOXO1 и IGFBP1 в ответ на лечение медроксипрогестерона ацетатом и дибутирил-цАМФ, подтверждая доказательства того, что усиленный путь PI3K / AKT участвует в снижении децидуальной реакции при эндометриозе [67].

Мутации гена KRAS обнаружены в 10–20% EAOC [68–70]. В более недавнем исследовании мутации KRAS были идентифицированы в 29% эндометриоидных раковых заболеваний, связанных с эндометриозом, но только в 3% опухолей, в которых эндометриоз не был идентифицирован, что подтверждает гипотезу о том, что мутации KRAS играют важную роль только в EAOC [71]. Кроме того, Dinulescu et al. принудительная экспрессия онкогенного KRAS или условная делеция PTEN в поверхностном эпителии яичников на мышиной модели, получавшей предопухолевые поражения яичников с железистой морфологией эндометрия, в то время как комбинация обоих приводила к инвазивному и широко метастатическому эндометриоидному раку яичников [72].Пути, участвующие в патогенезе EAOC от эндометриом, показаны на Рисунке 5.


Хроническое воспаление было продемонстрировано в становлении и прогрессировании эндометриоза за счет секреции факторов роста и провоспалительных цитокинов, включая матриксную металлопротеиназу - (MMP-) 3. , интерлейкин- (IL-) 6, молекула межклеточной адгезии-1, фактор некроза опухоли (TNF-) альфа и IL-8, вызывающие пролиферацию перитонеальных макрофагов и мезотелиальных клеток.Воспалительное состояние усиливается во время менструальной фазы, вероятно, как следствие раздражающего стимула, вызванного ретроградной менструацией [73].

Многочисленные исследования продемонстрировали связь между гиперэстрогенизмом и гинекологическими злокачественными новообразованиями, включая рак груди, эндометрия и яичников [45]. Несколько механизмов способствуют накоплению избытка эстрогенов в эндометриомах. Фермент ароматаза широко присутствует в эндометриомах [74]. Ароматаза катализирует превращение андростендиона и тестостерона, полученных из яичников и надпочечников, в эстрон и эстрадиол (E2) соответственно.Кроме того, в эндометриомах отсутствует фермент 17 β -гидроксистероид-дегидрогеназа (17 β -HSD) 2 типа. Этот фермент может преобразовывать E2 в менее мощный эстроген эстрон [75]. Избыток E2 может привести к пролиферации клеток за счет стимуляции выработки цитокинов, в частности интерлейкина- (IL-) 8 и RANTES, а также простагландина E2 (PGE2), который может стимулировать активность ароматазы, что приводит к положительной обратной связи в пользу гиперэстрогении. Это высокопролиферативное микроокружение при эндометриоме представляет собой повышенный уровень репаративной активности с более высокой вероятностью повреждения ДНК и мутаций.

Среди EAOC есть важное различие в стероидных рецепторах: подтип светлоклеточных клеток обычно не экспрессирует рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR), тогда как подтип эндометриоидов экспрессирует их оба [76]. Экспрессия ER может быть поворотным моментом в канцерогенном пути, отделяя развитие эстроген-зависимых карцином (эндометриоидов) от эстроген-независимых карцином (светлоклеточных) [77].

По мнению некоторых авторов, пациенты с EAOC имеют более низкую стадию рака, распределение гистологических подтипов, которое отличается от общей популяции, преимущественно эндометриозные поражения более низкой степени и значительно лучшую общую выживаемость по сравнению с другими карциномами яичников [48] .Возможное объяснение этих данных заключается в том, что доброкачественное симптоматическое заболевание приводит к увеличению количества обследований и сканирований, что, в свою очередь, может привести к более раннему диагнозу ОК. Напротив, в других исследованиях эндометриоз сам по себе, по-видимому, не предсказывает прогноз, особенно при светлоклеточных и эндометриоидных опухолях, что не приводит к увеличению общей выживаемости [78].

3.2. Влияние подавления овуляции на развитие рака яичников

Риск рака яичников выше у первородящих женщин с историей «непрерывной овуляции» [79].Долговременное искусственное подавление овуляции можно получить в репродуктивной жизни с помощью гормональных контрацептивов. Около трети случаев рака яичников можно предотвратить с помощью гормональных контрацептивов [36, 80]. Чем дольше женщина использует гормональные контрацептивы, тем больше снижается риск рака яичников, при этом использование в течение примерно 15 лет снижает риск рака яичников примерно на 50%. Интересно, что этот защитный эффект сохраняется в течение более 30 лет после прекращения приема гормональных контрацептивов, со временем постепенно снижаясь.Кроме того, смертность от рака яичников снижается у пользователей гормональных контрацептивов с ОР 0,4 (95% ДИ, 0,3–0,6), который постепенно снижается по отношению к общей продолжительности использования [81]. Механизм этой защиты до конца не изучен, но, по-видимому, он напрямую связан с продолжительностью подавленных овуляторных циклов в течение жизни [82]. Однако похоже, что гормональные контрацептивы обеспечивают более сильный защитный эффект, чем ожидалось от одного ановуляторного действия.

Профилактический эффект гормональных контрацептивов различается для нескольких гистологических подтипов: при муцинозном инвазивном раке наблюдается меньшая степень снижения риска.После 5 лет использования гормональных контрацептивов Beral et al. [82] показали снижение риска на 22,1% для серозных, на 27,1% для эндометриоидных и на 21,3% для светлоклеточных карцином, но лишь незначительное снижение на 6,7% для муцинозных. Исследование показало, что женщины с эндометриозом больше всего выигрывают от длительного подавления овуляции с помощью гормональных контрацептивов, что приводит к снижению риска примерно на 80% после 10 лет использования [83].

3.3. Влияние ингибирования менструации на развитие рака яичников

Модель отсутствия ретроградной менструации in vivo - это стерилизация маточных труб.Систематический метаанализ [39] обнаружил снижение риска рака яичников на 34% после стерилизации маточных труб (ОР 0,66; 95% ДИ 0,60–0,73). Общий защитный эффект, обеспечиваемый перевязкой маточных труб, по существу аналогичен тому, который наблюдается при использовании гормональных контрацептивов. Что касается гистотипов, эффект, по-видимому, такой же, как и при использовании гормональных контрацептивов, в частности, наибольший при эндометриоидном раке (ОР 0,40; 95% ДИ 0,30–0,53), немного сниженный, но значимый для серозных подтипов (ОР 0.73; 95% ДИ 0,63–0,85) и отсутствует для муцинозной подгруппы (ОР 0,92; 95% ДИ 0,66–1,30).

Соответственно, гистерэктомия также снижает риск рака яичников (ОР 0,64, 95% ДИ 0,48–0,85) [45, 84].

К сожалению, нет данных о риске рака яичников при использовании гормональных контрацептивов на постоянной основе, чтобы избежать циклических менструальных кровотечений. Теоретически использование таких гормональных контрацептивов должно быть связано с дальнейшим снижением риска рака яичников.

4. Выводы

Эндометриоз - довольно распространенное заболевание среди населения в целом, которым страдает примерно каждая десятая женщина. У женщин с эндометриозом риск конкретных злокачественных новообразований гонад увеличивается в два-три раза. Подтипы рака яичников, наиболее часто связанные с эндометриозом, представляют собой светлоклеточные и эндометриоидные карциномы, которые составляют около 30% от общего числа случаев рака яичников. Недавние данные продемонстрировали удвоенный риск также для низкосортного серозного рака яичников (около 5% случаев рака яичников), в то время как муцинозный (около 5%) и высокозлокачественный серозный (около 60%) рак, по-видимому, не связаны с этим заболеванием.Этот последний подтип является наиболее распространенным эпителиальным раком яичников, часто проявляющимся на поздней стадии заболевания при диагностике очень ранней транскеломической картины распространения, что приводит к наихудшему прогнозу [33].

В нашем обзоре мы показываем, как эндометриомы и EAOC внутренне и одинаково зависят от количества овуляций и ретроградных менструаций в течение репродуктивной жизни женщины. Уменьшение количества беременностей и поздних беременностей, а также сокращение времени лактации привели к большему воздействию на женщин факторов риска эндометриоза и EAOC, таких как овуляция и циклические менструальные кровотечения, что привело к увеличению распространенности этих заболеваний.

Многоплодная беременность снижает риск обоих заболеваний. Стерилизация маточных труб, позволяющая избежать менструального рефлюкса в брюшную полость, связана с аналогичным снижением риска рака яичников (EAOC и серозный рак высокой степени), и аналогичным образом гистерэктомия снижает риск рака яичников. Кроме того, риск развития EAOC и серозного рака высокой степени также резко снижается за счет использования гормональных контрацептивов, которые уменьшают воздействие как овуляции, так и циклического менструального рефлюкса в репродуктивной жизни.Точно так же постоянное использование гормональных контрацептивов, особенно в непрерывном режиме, снижает риск рецидива после консервативной хирургии эндометриомы яичника.

По всем этим причинам у пациенток с эндометриозом яичников следует настоятельно рекомендовать методы подавления овуляции и / или уменьшения ретроградной менструации, если они показаны, для возможности защиты от рецидива эндометриомы, от повышенного риска трансформации в EOAC и от общей заболеваемости тяжелым серозным раком яичников, хотя, вероятно, аналогичен таковому среди населения в целом.

Патогенетическая трансформация эндометриоза в рак яичников до конца не изучена, но, по-видимому, в основном связана с взаимодействием окислительного стресса, воспаления, гиперэстрогении и специфических геномных изменений. Патогенетическая точка зрения, начиная с эндометриомы и атипичной эндометриомы и кончая EAOC, кажется правдоподобной и подтверждается теми же генными мутациями, которые наблюдаются при атипичном эндометриозе и EAOC.

Атипичная эндометриома с атипией и / или гиперплазией - довольно частая фигура в гистологических образцах наших хирургических вмешательств (примерно каждый двенадцатый).Вероятно, повышение осведомленности о характеристиках этого объекта улучшит раннее выявление пациентов, которые подвергаются наибольшему риску EOAC, и предоставит дальнейшее понимание этой проблемы.

Данные, рассматриваемые в этой статье, имеют некоторые ограничения. Во-первых, настоящее исследование представляет собой повествовательный обзор, который, как правило, носит описательный характер, не включает систематический поиск литературы и часто фокусируется на подмножестве исследований в области, выбранной на основе доступности или выбора автора, состоящих из возможных вариантов выбора. предвзятость.Иногда они также могут сбивать с толку, особенно если аналогичные исследования имеют разные результаты и выводы. Кроме того, этот обзор основан не на проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях, а в основном на крупных обсервационных популяционных исследованиях. По этой причине результаты настоящего обзора следует интерпретировать с осторожностью.

В заключение следует отметить, что канцерогенный потенциал эндометриомы является постоянным источником интереса, и его изучение может помочь прояснить патогенез рака яичников и лучше принять эффективные профилактические стратегии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

толщины эндометрия при овуляции | Ответы врачей

Самые популярные ответы врачей, основанные на вашем поиске:

38-летняя женщина спросила:

53-летний опыт акушерства и гинекологии

Эндометрий 15 мм: в 36 лет яичникам требуется больше стимуляции для производства яиц, что, в свою очередь, увеличивает выработку эстрогена, утолщая слизистую оболочку матки. На «15 ... Подробнее

28-летняя женщина спросила:

25-летний опыт работы в гинекологии

Требуется операция: необходимо удалить дермоид. небольшое кровотечение при овуляции не имеет значения эндометрий демонстрирует избыточную гормональную активность

Женщина спросила:

21 год опыта в акушерстве и гинекологии

Овуляция: Если цель состоит в том, чтобы определить, есть ли у вас овуляция и фертильны ли вы, то необходимо другое тестирование.Анализ крови на прогестерон в середине лютеиновой фазы может ... Подробнее

44-летний участник спросил:

37 лет опыта в медицине фертильности

8-12 мм: толщина эндометрия варьируется от 8-12 мм в середине цикла , непосредственно перед овуляцией. Показатели беременности немного снижаются, на 7-8 мм, затем еще более резко ... Подробнее.

Почему требуется имплантация нижнего эмбриона тонкого эндометрия?

  • Пациентам
    • Портал для пациентов
    • Бланки пациентов
    • Видео для инъекций
  • Оплатите счет