Эндометриоз и овуляция


овуляция при эндометриозе — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Девочки, всем привет!
Пишу тут впервые, до этого долго читала, решила написать, поскольку понимаю, что не обойтись без ваших советов. Буду очень рада новым знакомствам и вашим советам!
Сразу извиняюсь за большой текст, спасибо всем кто дочитает до конца
Ситуация такая: живу в небольшом городе, мне 25, мужу 27, почти 4 года не можем забеременнеть, у меня в анамнезе эндометриоз наружный и внутренний, подтвержденный на лапаре в 2013 году, тогда же убрали эндом-ю кисту на левом яичнике, после этого пропила жанин 63 дня и все больше за все это время никакого лечения эндометриоза. Тогда в 2013 году на лапару пошла потому что беспокоили постоянные боли, после лапары на эти 3 года боли ушли, жила и радовалась единственное, что беременность так и не наступила(((
Кроме того, у меня не проходима труба с правой стороны, с левой все ок, но после операции овуляция только с права, по узи овуляции с левой стороны не было уже больше 2-х лет(( яичник как будто уснул, да и по сравнению с правым он совсем маленький((
Получается, что там где есть овуляция труба не проходима, а там где проходима нет овуляции((
У мужа СГ не вау, морфология 6% по Крюгеру, но кол-во и подвижность нормальные, поэтому андрологи говорят, что с такой СГ возможна самостоятельная беременность...
Совсем недавно выяснила, что овуляция у меня поздняя на 20 день цикла, при цикле 28 дней, прописали дюфастон, буду пить второй цикл. С гормонами было в целом все ок, но сдавала последнй раз год назад, больше не назначали, надо снова пересдавать смотреть

Все это время я надеялась на самостоятельную беременность, обошла много врачей, у всех какое то поверхностное отношение, когда говорю про эндометриоз вообще игнорируют этот факт, на контроль овуляции отправили тоже совсем недавно, больше никаких анализов и обследований не назначали. Я все больше прихожу к выводу что пора на эко.... А тут ещё опять появились боли, которые были до операции, так чувствую эндометриоз возвращается((( Врач предлагает стимуляцию на 3 месяца и если не плучится то на эко

в связи с этим вопросы:

1. Как думаете в каком направлении дальше двигаться? стоит ли требовать у врачей дополнительного обследования на совместимость/антитела и т.д. или сразу идти на эко?
2. Стоит ли делать стимуляцию при одной непроходимой трубе и возможном эндометриозе
2. Нужна ли повторная лапара перед эко? ведь с момента прошлой прошло уже больше 3-х лет, мало ли что там выросло за это время((( но с другой стороны боюсь ещё больше повредить яичники, левый и так почти не работает((

Всем заранее спасибо за ответы!

Эндометриоз - лучший канал здоровья

Эндометриоз - это состояние, при котором клетки, похожие на те, что выстилают матку - эндометрий, - растут вне матки.

Эндометрий обычно реагирует на половые гормоны эстроген и прогестерон. У женщин с эндометриозом эти подобные эндометрию клетки, растущие вне матки, также реагируют на эти гормоны.

Во время овуляции эндометрий и эндометрий-подобные клетки утолщаются.В отличие от эндометрия, неуместные клетки, подобные эндометрию, не могут покинуть организм во время менструации. Они кровоточат, вызывают воспаление и боль, а затем заживают. Со временем в результате этого процесса может образоваться рубцовая ткань.

Фиброзная рубцовая ткань может образовываться на внутренней поверхности брюшной полости (брюшины), в результате чего матка, яичники, маточные трубы и кишечник слипаются друг с другом. Эндометриоз может вызвать очень болезненные менструации и снизить фертильность, но есть несколько вариантов лечения.

Симптомы эндометриоза

Боль при эндометриозе может быть настолько сильной, что мешает ходить на работу или в школу.Обычно это вызывает боль во время менструации, но у некоторых женщин боль почти постоянная. Если вам нужно лечение, вам может потребоваться как эмоциональная, так и физическая поддержка.

Симптомы эндометриоза включают:

  • болезненные периоды
  • боль при сексе
  • тазовая боль
  • боль при овуляции
  • Боль в пояснице и бедрах
  • кишечные симптомы - боль при кишечнике
  • Симптомы мочевого пузыря - боль при мочеиспускании
  • снижение фертильности
  • тошнота и летаргия
  • предменструальные симптомы.

Многие женщины считают болезненные месячные нормальным явлением. Если у вас сильная боль при месячных, обратитесь к врачу.

Причины эндометриоза

Причины эндометриоза остаются неизвестными, но исследования предлагают ряд возможных причин и факторов риска.

Эндометриоз и ретроградная менструация

Ретроградная менструация также известна как «обратная менструация». Это когда часть менструальной жидкости течет обратно в маточные трубы вместо того, чтобы покидать тело через влагалище.

Поскольку маточные трубы имеют открытый конец (они не соединены с яичниками), менструальная жидкость может капать в полость таза. Предполагается, что у женщин, страдающих эндометриозом, ткань эндометрия, содержащаяся в менструальной жидкости, прилипает к любым структурам, на которые она приземляется (например, яичникам), и клетки начинают расти.

Эндометриоз и иммунная система

Ретроградные менструации встречаются почти у всех женщин, но только у 10 процентов менструирующих женщин развивается эндометриоз.Одна теория предполагает, что иммунная система некоторых женщин позволяет развиваться эндометриозу, не в состоянии контролировать или останавливать рост ткани эндометрия вне матки.

Генетика и эндометриоз

Исследования показывают, что наследственность может играть роль в развитии эндометриоза. Женщины, у которых есть родственники первой степени (мать или сестра) с эндометриозом, более подвержены этому заболеванию.

Факторы риска эндометриоза

Некоторые из предполагаемых факторов риска эндометриоза включают:

  • Факторы менструального цикла, включая ранний возраст первого периода (менархе), тяжелые или болезненные периоды, короткие менструальные циклы (менее 27 дней) и длительные (более одной недели)
  • аллергии - например, пищевая, экзема и сенная лихорадка
  • ожирение
  • Семейный анамнез эндометриоза
  • воздействие токсинов - некоторые исследования показывают, что стойкие загрязнители окружающей среды, такие как диоксины, могут способствовать развитию эндометриоза.

Снижение риска эндометриоза

Факторы, которые могут помочь снизить риск эндометриоза, включают:

  • Аэробные упражнения по пять часов в неделю - исследования показывают снижение риска рецидива на 50%
  • Вынашивание ребенка - для некоторых женщин это снижает риск рецидива эндометриоза
  • Гормоны
  • , такие как противозачаточные таблетки, предотвращают овуляцию и могут подавить эндометриоз.

Диагностика эндометриоза

Диагностика обычно начинается с подробной истории болезни, чтобы помочь вашему терапевту исключить другие возможные причины ваших симптомов.Диагностика эндометриоза может быть затруднена. Наличие типичных симптомов эндометриоза и боли, которая не уменьшается с помощью обычных лекарств от менструальной боли, может указывать на наличие этого состояния.

При необходимости, дополнительные тесты, которые могут помочь в диагностике, включают:

  • Анализ крови - может быть полезен на поздних стадиях эндометриоза
  • лапароскопия - хирургическая процедура, выполняемая под общим наркозом, при которой тонкий медицинский инструмент, такой как небольшой телескоп с прикрепленной камерой, используется для исследования ваших органов малого таза.
  • ультразвук - ультразвуковое сканирование использует звуковые волны для создания видеоизображения ваших органов малого таза.Сканирование выполняется нажатием инструмента на живот (снаружи) или введением зонда во влагалище
  • Колоноскопия
  • - пока вы находитесь под действием седативных препаратов, для исследования кишечника используется медицинский инструмент с прикрепленной камерой. Это делается, если есть подозрение, что эндометриоз также влияет на кишечник.

Эндометриоз обычно не выявляется при внутреннем тазовом осмотре. Вашему врачу может потребоваться направить вас к гинекологу.

Лечение эндометриоза

Нет известного лекарства от эндометриоза, но его можно вылечить с помощью лекарств или с помощью хирургического вмешательства.В большинстве случаев используются и лекарства, и хирургическое вмешательство. Некоторым женщинам также помогают естественные методы лечения.

Удаление рубцовой ткани хирургическим путем является наиболее эффективным методом лечения, снижающим вероятность рецидива эндометриоза.

Наблюдение без медицинского вмешательства

В легких случаях эндометриоза можно просто контролировать состояние, регулярно посещая терапевта или гинеколога. Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и мефенамовая кислота, могут помочь контролировать любую сопутствующую боль.

Легкое состояние может переходить в состояние от умеренного до тяжелого. Если симптомы прогрессируют, обсудите варианты лечения со своим врачом, прежде чем принимать решение.

Гормональное лечение эндометриоза

Клетки, подобные эндометрию, чувствительны к гормонам и реагируют на циклические колебания эстрогена и прогестерона во время менструального цикла. Это вызывает кровотечение и боль, с которыми иногда может эффективно справиться гормональная терапия.

Варианты гормональной терапии включают:

  • прогестины - это группа прогестероноподобных синтетических гормонов, подавляющих рост смещенного эндометрия.Побочные эффекты могут включать увеличение веса, болезненность груди, угри, депрессию, перепады настроения, усталость, тошноту и рвоту.
  • Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) - это гормоны головного мозга, которые контролируют высвобождение гормонов в других органах, включая яичники. Их можно использовать для подавления роста клеток, подобных эндометрию. Побочные эффекты агонистов ГнРГ включают симптомы менопаузы, такие как приливы, сухость влагалища, ночная потливость, истончение костей, головные боли, депрессия и потеря либидо (полового влечения).Эти побочные эффекты можно уменьшить с помощью эстрогена
  • .
  • оральные противозачаточные таблетки - часто используются для длительного подавления эндометриоза. Его можно использовать для замедления прогрессирования заболевания у женщин с легким эндометриозом или для замедления рецидива заболевания после хирургического или гормонального лечения.

Убедитесь, что вы хорошо осведомлены о возможных побочных эффектах этих вариантов, прежде чем вы и ваш врач примете решение о лечении.

Операция по поводу эндометриоза

Хирургические методы, используемые для лечения эндометриоза, включают:

  • Лапароскопическая хирургия (хирургия замочной скважины) обычно используется как для диагностики, так и для лечения эндометриоза. Тонкая трубка, называемая лапароскопом (которая работает как небольшой телескоп), вводится в брюшную полость через небольшой разрез, обычно в пупке, и эндометрий-подобные клетки, кисты и спайки вырезаются (иссечение) или сжигаются (диатермия). .
  • Лапаротомия - это серьезная операция.Разрез брюшной полости используется для вырезания или сжигания тканей или кист. Иногда это делается, когда требуется сложная операция, которая не подходит для лапароскопии.
  • Операция на кишечнике может потребоваться, если эндометриоз развился в стенке кишечника.
  • Гистерэктомия (удаление матки) может быть вариантом, если эндометриоз существенно влияет на качество вашей жизни и другие методы лечения не помогли. При сохранении яичников рецидив эндометриоза превышает 50%.Если во время гистерэктомии вам удаляют яичники, вам потребуется заместительная гормональная терапия, поскольку наступает менопауза.

Обязательно обсудите эти варианты хирургического вмешательства со своим врачом, прежде чем принимать решение, и что вы хорошо осведомлены о потенциальных преимуществах и рисках.

Комбинированное лечение эндометриоза

В некоторых случаях женщине может помочь гормональная терапия, а также операция. Гормональная терапия может быть предложена до или после операции, в зависимости от обстоятельств.

Эндометриоз, комплементарная и альтернативная медицина

Некоторые женщины считают, что естественные методы лечения помогают в лечении симптомов эндометриоза. Важно, чтобы вы всегда рассказывали своему врачу о видах дополнительных методов лечения, которые вы используете (или рассматриваете), поскольку они могут повлиять на другие методы лечения, которые вы можете использовать.

Эти методы лечения могут помочь в лечении симптомов, которые вы испытываете:

  • фитотерапия
  • Традиционная китайская медицина
  • лечебное питание
  • массаж
  • йога.

Куда обратиться за помощью

Контент-партнер

Эта страница была подготовлена ​​после консультаций и одобрена: Жан Хейлс за женское здоровье

Последнее обновление: Март 2018 г.

Контент на этом веб-сайте предоставляется только в информационных целях.Информация о терапии, услуге, продукте или лечении никоим образом не поддерживает и не поддерживает такую ​​терапию, услугу, продукт или лечение и не предназначена для замены рекомендаций вашего врача или другого зарегистрированного медицинского работника. Информация и материалы, содержащиеся на этом веб-сайте, не предназначены для использования в качестве исчерпывающего руководства по всем аспектам терапии, продукта или лечения, описанных на веб-сайте. Всем пользователям рекомендуется всегда обращаться за советом к зарегистрированному специалисту в области здравоохранения для постановки диагноза и ответов на свои медицинские вопросы, а также для выяснения того, подходит ли конкретная терапия, услуга, продукт или лечение, описанные на веб-сайте, в их обстоятельствах.Штат Виктория и Департамент здравоохранения и социальных служб не несут ответственности за использование любыми пользователями материалов, содержащихся на этом веб-сайте.

.

Профилактический эффект подавления овуляции и менструации в течение репродуктивной жизни

Хотя эндометриоз часто поражает несколько участков в тазу, злокачественные новообразования, связанные с этим заболеванием, в основном ограничиваются яичниками и развиваются из эндометриомы. Эндометриомы представляют в 2-3 раза повышенный риск трансформации при светлоклеточном, эндометриоидном и, возможно, низкосортном серозном раке яичников, но не при муцинозном раке яичников. Эти последние виды рака в некоторых аспектах отличаются от других эпителиальных видов рака яичников, поскольку они, по-видимому, не уменьшаются за счет ингибирования овуляции и менструации.Пошаговый процесс трансформации от типичной эндометриомы через атипичную эндометриому к раку яичников, по-видимому, в основном связан с окислительным стрессом, воспалением, гиперэстрогенизмом и специфическими молекулярными изменениями. В частности, активация онкогенных путей KRAS и PI3K и инактивация генов-супрессоров опухолей PTEN и ARID1A предполагаются в качестве основных патогенетических механизмов светлоклеточного и эндометриоидного рака яичников, связанного с эндометриозом. Риск эндометриом и связанных с ними рака яичников, по-видимому, сильно и одинаково снижается за счет подавления овуляции и ретроградной менструации, что указывает на общий патогенетический механизм и общие возможные профилактические стратегии во время репродуктивной жизни.

1. Введение

Эндометриоз - распространенное эстроген-зависимое заболевание репродуктивного возраста, которым страдают до 15% женщин [1]. Это число может увеличиваться в определенных условиях, например, у бесплодных субъектов или у женщин, которым требуются гормональные контрацептивы [2]. Эндометриоз связан с тазовой болью, хотя иногда она протекает полностью бессимптомно, и бесплодием. Боль в области таза может быть представлена ​​дисменореей, диспареунией, хронической тазовой болью, дисхезией и дизурией и может влиять на качество жизни пациентов [3].Бремя эндометриоза во время репродуктивной жизни меняется после менопаузы, когда стероидные гормоны яичников перестают стимулировать поражения, и основная проблема связана с риском злокачественной трансформации [4].

Эндометриоз характеризуется наличием и / или разрастанием ткани эндометрия (как желез, так и стромы) вне полости матки, что вызывает хроническое воспаление внутри или снаружи таза [1]. Несмотря на 90-летние исследования, патогенез этого заболевания все еще остается неизвестным.Наиболее широко распространенной теорией развития эндометриоза в целом остается теория, предложенная Сэмпсоном в 1927 г. [5]. Сэмпсон предположил, что болезнь возникает из-за регургитации клеток эндометрия через фаллопиевы трубы во время менструации. Эта теория подтверждается некоторыми общими анатомическими данными: эндометриоз чаще встречается у пациентов с мюллеровыми врожденными аномалиями [6], в матке с ретроградным паттерном сократимости миометрия [7] или, в частности, у маточных конформаций [8].С другой стороны, эта теория не подходит для всех случаев эндометриоза, как у пациентов с синдромом Рокитанского-Кустера-Хаузера, у которых отсутствует функциональный эндометрий, что предполагает маловероятность того, что трубная регургитация является единственным механизмом, участвующим в развитие эндометриоза [9]. Вполне вероятно, что эндометриоз - это не одно заболевание, а состоит из разных субъектов с совершенно разными патогенами. Действительно, традиционно описывались три различные формы эндометриоза: яичниковый, перитонеальный и ректовагинальный эндометриоз [10].Хотя эндометриоз часто поражает несколько участков в тазу, злокачественные новообразования, связанные с этим заболеванием, в основном ограничиваются яичниками и развиваются из эндометриомы [11]. Причины, по которым злокачественное новообразование развивается только в форме эндометриоза яичников, в значительной степени неизвестны, но, вероятно, из-за особой микросреды, присутствующей в этом конкретном месте.

Цель этого обзора - выделить интересную взаимосвязь между эндометриомами яичников и раком яичников, ассоциированным с эндометриозом (EAOC): начиная с их патогенеза, параллельно оценивая их связь с менструацией и овуляцией, и заканчивая предложениями по возможным общим профилактическим стратегиям. .

2. Эндометриома яичника
2.1. Патогенез эндометриомы яичников

Эндометриомы яичников, также известные как «шоколадные кисты», представляют собой доброкачественные кисты яичников, содержащие густую застарелую кровь, которая выглядит как коричневая жидкость. Патогенез эндометриомы яичника - постоянный источник противоречий. Теории, предложенные Hughesdon [12], Brosens et al. [13], Нежат и др. [14] и Vercellini et al. [15] сходятся во мнении о происхождении кистозного содержимого: регургитация эндометрия.И наоборот, эти теории различают механизм развития кисты.

Hughesdon в 1957 году [12] предположил, что эндометриальные имплантаты, расположенные на поверхности яичника, вызывают постепенную инвагинацию коры яичника, которая приводит к псевдокисте. Brosens et al. [13], в согласии с Hughesdon, сообщили о менструальном выделении и скоплении крови в месте установки имплантата из-за оварископии. С другой стороны, Nezhat et al. [14] предположили, что эндометриомы могут развиваться в результате вторичного поражения функциональных кист яичников, тогда как Vercellini et al.[15] выдвинули гипотезу развития именно от геморрагических желтых тел, во-первых, предположив возможную связь между овуляцией и эндометриомами.

Nisolle и Donnez в 1997 году опубликовали совершенно иную гипотезу о развитии эндометриомы: целомическая метаплазия инвагинированного поверхностного эпителия яичников в типичном железистом эпителии и строме, что исключает возможное участие ретроградной менструации в патогенезе эндометриомы [16].

С гистопатологической точки зрения «атипичные эндометриомы» рассматриваются как предшественники большинства эндометриоидных и светлоклеточных рака яичников.Риск злокачественной трансформации атипичных эндометриом увеличивается примерно в 4 раза. Имеются гистологические доказательства перехода от эндометриоза через атипичный эндометриоз к EAOC [17]. Наиболее важными характеристиками эпителия эндометрия для изучения злокачественной трансформации являются цитологическая атипия и / или гиперплазия [18]. Умеренная атипия (часто реактивная) характеризуется слоем уплощенных или кубовидных клеток с большим плеоморфным и гиперхроматическим ядром; наоборот, тяжелая атипия, которую можно рассматривать как предраковое поражение, характеризуется наличием клеток с бледным или плеоморфным и гиперхроматическим ядром, эозинофильной цитоплазмой и внутрипросветными выступами (рис. 1).Thomas и Campbell [19] классифицировали атипичный эндометриоз на основании следующих гистологических критериев: большое ядро, гиперхроматическое или бледное, с усиленным плеоморфизмом, уменьшение соотношения цитоплазма / ядро ​​и клеточная стратификация. Наличие гиперплазии железистого эпителия встречается реже, но описывается при некоторых атипичных эндометриомах (рис. 1). В обзоре большой серии исследований сообщается, что приблизительно 8% эндометриом содержат атипичный эндометриоз [20].Повышение осведомленности о характеристиках атипичных эндометриом улучшит раннее выявление пациентов с эндометриозом, которые подвержены риску EAOC. Предлагаемый пошаговый процесс трансформации ретроградной менструации в рак яичников представлен на Рисунке 2.


2.2. Влияние подавления овуляции на развитие эндометриомы

Эндометриоз сильно коррелирует с бесплодием и недоношенностью в анамнезе [1]. К сожалению, меры по профилактике эндометриомы до постановки клинического диагноза неизвестны.

Первоначально предполагалось, что в прошлом пользователи оральных контрацептивов имеют более высокий риск развития эндометриоза. Объяснение этой парадигмы состоит в том, что дисменорея как причина для начала применения эстропрогестинов значительно чаще встречается у женщин с эндометриозом, чем у женщин без болезни («дилемма причинно-следственной связи курицы или яйца») [21].

Хорошей моделью «нулевого времени» in vivo для изучения развития эндометриомы является период после консервативной операции по удалению эндометриомы и риск рецидива.Несколько исследований продемонстрировали значительное уменьшение рецидивов кисты после операции по цистэктомии в случае длительного подавления овуляции, например, при использовании противозачаточных таблеток с эстропрогестином. Недавний метаанализ выявил рецидив эндометриомы через год после операции у 8% «всегда» пользователей оральных контрацептивов и у 34% женщин, которые их не использовали (объединенное отношение шансов 0,12; 95% доверительный интервал 0,05–0,29) [22 ]. Такая частота рецидивов, даже при постоянном подавлении овуляции, может указывать на то, что овуляция - не единственный механизм, участвующий в развитии эндометриомы.Однако нельзя исключать наличие систематической ошибки, например наличие остаточной кисты после неполной операции.

Прогестин (диеногест), вводимый в дозах, способных подавлять овуляцию, продемонстрировал свою эффективность в снижении стадии эндометриоза, что было оценено лапароскопически по пересмотренной шкале Американского общества фертильности (rAFS) [23]. Кроме того, при постоянном приеме только прогестинов, таких как норэтистерона ацетат и диеногест [23], уменьшаются болевые симптомы, связанные с эндометриозом.Оральные противозачаточные таблетки, содержащие диеногест, подавляют овуляцию и поддерживают циклические менструальные кровотечения. Тем не менее, он очень эффективен для купирования боли, связанной с этим заболеванием, в частности, дисменореи, хронической тазовой боли и диспареунии, а также для улучшения качества жизни [24].

Терапия агонистами GnRH, вызывающая аменорею и ановуляцию, является высокоэффективным вариантом лечения для многих пациентов с эндометриозом, но она сопровождается незначительными побочными эффектами в виде потери костной массы и симптомов менопаузы.По этим причинам его использование не должно превышать шести месяцев [25].

2.3. Влияние подавления менструации на развитие эндометриомы

При эндометриозе циклическое кровотечение может быть связано с ретроградным падением крови, содержащей цитокины и другие медиаторы воспаления, секретируемые ишемическим эндометрием. Соответственно, предотвращение менструального кровотечения может улучшить контроль над заболеванием и может усилить эффект лечения боли.

В литературе нет данных о влиянии стерилизации маточных труб и последующем риске развития эндометриомы, но есть случаи, описывающие рецидив эндометриоза после гистерэктомии.Вероятно, рецидив заболевания после гистерэктомии может быть связан с сохранением заболевания [26].

После консервативной хирургии продолжительное, а не циклическое введение гормональных контрацептивов, избегающее циклических менструальных выделений, связано с большим сокращением рецидивов эндометриомы [27, 28] и более эффективным обезболиванием [24, 29]. Эти данные эмпирически предполагают, что развитие эндометриомы не только зависит от овуляции, но и неразрывно связано с менструацией.Эти данные следует принимать во внимание при консультировании пациентов по наиболее эффективным методам лечения, позволяющим избежать рецидива клинического заболевания, боли и связанного с ним бесплодия.

3. Рак яичников, связанный с эндометриозом
3.1. Патогенез рака яичников, ассоциированного с эндометриозом (EAOC)
3.1.1. Распространенность рака яичников

Рак яичников остается самой смертельной гинекологической опухолью, и его распространенность среди гинекологических злокачественных новообразований растет, достигая трех во всем мире.7% всех онкологических заболеваний у женщин и 4,2% всех онкологических смертей у женщин ежегодно [30]. Причина такого плохого прогноза в основном кроется в отсутствии стратегий раннего выявления и эффективных методов лечения при прогрессировании после хирургической циторедукции и химиотерапии первой линии [31].

Более 90% опухолей яичников имеют эпителиальное происхождение, в то время как остальные злокачественные новообразования яичников возникают из половых клеток или клеток гранулезотека. Из всех эпителиальных опухолей около 60–70% являются серозными, 5% - муцинозными и 15% - либо эндометриоидными, либо светлоклеточными [32].На основе гистопатологических и молекулярно-генетических изменений серозные карциномы яичников можно подразделить на подгруппы высокой (90–95%) и низкой степени (5–10%), которые составляют в общей сложности 5 основных типов эпителиального рака яичников с существенные различия в эпидемиологических и генетических факторах риска, предшествующих поражениях, характере распространения, онкогенетических механизмах и прогнозе [33].

3.1.2. Патогенез эпителиального рака яичников

Примечательно, что каждый гистотип демонстрирует морфологическую дифференцировку, напоминающую нормальные клетки, выстилающие маточную трубу (серозную), эндоцервикс (слизистую), эндометрий (эндометриоид) и влагалище (светлоклеточные).

Эпидемиологические и генетические факторы риска, предшественники поражения, характер прогрессирования и молекулярные события во время онкогенеза убедительно свидетельствуют о том, что муцинозный рак является уникальным среди эпителиальных злокачественных новообразований яичников, и на их развитие практически не влияет какой-либо репродуктивный фактор, и, таким образом, ановуляция и беременность [34]. По всем этим причинам возможности профилактики во время репродуктивной жизни ограничены.

Как и те, которые были предложены для эндометриом, существуют различные гипотезы, сформулированные для объяснения канцерогенеза яичников для серозных, эндометриоидных и светлоклеточных опухолей, но ни одна из них не полностью согласуется с эпидемиологическими наблюдениями.

Fathalla [35] предположил, что овуляция подразумевает своего рода воспалительную реакцию с клеточной инфильтрацией, а также высвобождением цитокинов и хемокинов. Этот хронический механизм клеточной инфильтрации и высвобождения цитокинов, наряду с воздействием на поверхность мезотелия яичников повторяющихся травм и процессов восстановления, может вызвать повреждение ДНК и привести к злокачественной дегенерации. Фундаментальная проблема, не проясненная в этой гипотезе, заключается в том, что снижение риска рака яичников, достигаемое с помощью стерилизации маточных труб, не связано с ингибированием овуляции [36].Более того, заболевания, вызывающие хроническую ановуляцию, такие как синдром поликистозных яичников, не имеют такого защитного эффекта [37].

Недавние исследования вместо этого показали, что значительное количество традиционно считающихся первичным серозным, эндометриоидным и светлоклеточным раком яичников возникает в маточной трубе и эндометрии и вторично поражает яичник [33].

Исследования женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2, перенесших сальпингоофорэктомию со снижением риска, выявили дистальную часть маточной трубы как частое (80%) место происхождения опухоли, а дополнительные исследования невыбранных женщин с серозной карциномой таза показали, что внутриэпителиальная серозная трубная карцинома (STIC) ) может предшествовать значительному проценту этих опухолей [38].Теория патогенеза STIC на бахромчатом конце фаллопиевой трубы не подтверждается тем фактом, что серозный рак яичников предотвращается перевязкой маточных труб - процедурой, во время которой обычно сохраняется ампула с бахромчатым концом [39]. Vercellini et al. [40] недавно объединили эти теории, предложив теорию «непрерывной менструации»: вызванный железом окислительный стресс, вызванный ретроградной менструацией. Фимбрии, плавающие в кровянистой жидкости брюшной полости, подвергаются действию каталитического железа и генотоксическому действию активных форм кислорода, образующихся при гемолизе эритроцитов макрофагами таза.Это также объясняет дистальный участок внутриэпителиальной неоплазии труб. По их мнению, на вероятность развития эпителиального рака яичников может влиять не количество овуляций в течение жизни, а количество менструаций. Три «участника», участвующих в патогенезе серозного, эндометриоидного и светлоклеточного рака яичников (ретроградная менструация, овуляция и фимбрии), схематически представлены на рисунке 3.


3.1.3. Связанный с эндометриозом рак яичников (EAOC)

Взаимосвязь между эндометриозом и раком яичников впервые была описана Sampson в 1927 году [5].Сэмпсон предложил следующие критерии для диагностики карциноматозного развития эндометриоза: (1) сосуществование карциномы и эндометриоза в одном яичнике, (2) аналогичная гистологическая картина и (3) исключение второй злокачественной опухоли в другом месте. В 1953 г. Скотт добавил четвертый критерий, который является демонстрацией подтвержденного гистологией перехода от доброкачественного эндометриоза к раку [41]. С тех пор значительное количество исследований указывало на повышенный риск эпителиального рака яичников у женщин с эндометриозом [42–45] с распространенностью рака яичников от 0.От 7% до 17% женщин с эндометриозом [4].

Эндометриоз был связан со значительно повышенным риском светлоклеточного и эндометриоидного инвазивного рака яичников с отношением шансов от 3,7 до 35,4. Недавний объединенный анализ также показал двукратное увеличение риска серозной карциномы низкой степени злокачественности [46]. Не сообщалось о связи между эндометриозом и муцинозным или тяжелым серозным раком яичников или пограничными опухолями любого подтипа [46]. В то время как эндометриоз имеет некоторые общие черты злокачественности, такие как усиление роста, васкуляризации и тканевой инвазии, при этом заболевании основные характеристики рака (моноклональное распространение, генетические аномалии и репликативное преимущество) еще предстоит определить [47].Экспериментальные данные, по-видимому, согласуются с моделью прогрессирования канцерогенеза от доброкачественного предшественника до рака яичников, но их нельзя однозначно воспроизвести.

EAOC описывается как рак яичников, имеющий как раковые клетки, так и эндометриоз одного и того же яичника, наличие рака одного яичника и эндометриоз второго яичника или наличие рака яичников и эндометриоза тазовых органов.

Недавние молекулярные исследования связали эндометриоз с раком яичников через пути, связанные с окислительным стрессом, воспалением и гиперэстрогенизмом, и, наконец, с геномными изменениями [48] (Рисунок 4).


На основании профиля экспрессии генов и некоторых гистопатологических и клинических признаков рак яичников был разделен на две отдельные подгруппы: рак яичников типа I и типа II. Рак яичников I типа включает низкосортные и пограничные серозные, эндометриоидные, муцинозные и светлоклеточные карциномы. Наиболее частые мутации в этом типе опухолей включают гены KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA, ген b-катенина (CTNNB1) и гены ARID1A и PPP2R1A. Другие опухоли, включая тяжелые серозные, смешанные злокачественные мезодермальные, карциносаркомы и недифференцированные опухоли, классифицируются как рак яичников II типа.Опухоли типа II, к которым относится большинство эпителиальных опухолей, более агрессивны, и почти у 95% пациентов TP53 подвержен мутации [49, 50]. Для других исследователей классификация рака яичников всего на два типа является искусственной и ограничивает прогресс в понимании биологии заболевания: они предложили 5 клинически, морфологически и молекулярно различных классов заболевания, основываясь на различных молекулярных аномалиях (высокие - серозный: BRCA, p53; серозный: BRAF, KRAS; муцинозный: KRAS, HER2; эндометриоидный: PTEN, ARID1A; и светлоклеточный: HNF1, ARID1A) [33].Примечательно, что недавние исследования секвенирования генома сообщили о частых мутациях генов ARID1A и PIK3CA и умеренных мутациях PPP2R1A и KRAS в светлоклеточных карциномах яичников [51, 52] и частых мутациях PTEN, CTNNB1 и KRAS при эндометриоидном раке [53, 54] . В соответствии с этими результатами активация онкогенных путей KRAS и PI3K и инактивация генов-супрессоров опухолей PTEN и ARID1A предполагаются патогенетическими механизмами светлоклеточного и эндометриоидного рака яичников [55, 56].

Гистологически доброкачественный эндометриоз может содержать генетические аномалии, которые предрасполагают к злокачественной трансформации.Злокачественная трансформация постепенно прогрессирует от доброкачественного эндометриоза к карциноме через промежуточные эндометриоидные поражения, такие как атипичный эндометриоз. Мутации ARID1A были продемонстрированы при атипичном эндометриозе, что указывает на тот факт, что мутации ARID1A являются ранним событием в патогенезе EAOC. С другой стороны, не было обнаружено изменений экспрессии ARID1A в дистальной нетипичной эндометриоидной ткани у тех же пациентов [57]. Эти данные свидетельствуют о том, что ARID1A является геном-супрессором опухоли, потеря экспрессии которого приводит к процессу предракового перехода.Однако широко обсуждается, на какой стадии развития рака яичников возникают мутации ARID1A. Фактически, несколько исследований показали, что потеря экспрессии ARID1A также наблюдается в некоторых случаях нетипичных эндометриом [58].

Активация пути PI3K / AKT (посредством мутации PIK3CA и AKT или инактивирующих мутаций PTEN) - частое явление при светлоклеточном и эндометриоидном раке яичников. Активирующие мутации в PIK3CA, как было описано, встречаются в 33-40% светлоклеточного рака яичников, потеря экспрессии PTEN обнаружена в 40% светлоклеточных раках яичников, а амплификация AKT2 - в 14% [59, 60].В то же время в нескольких исследованиях описана активация пути PI3K / AKT при эндометриозе [61–64]; в частности, инактивация PTEN была обнаружена более чем в 75% EAOC [65] и примерно в 15% эндометриоидных поражений [66]. В эндометриоидных поражениях путь PI3K / AKT регулирует белок FOXO1, член семейства forkhead-box O, и децидуально-специфический ген IGF-связывающий белок-1 (IGFBP-1), которые оба участвуют в децидуализации клеток эндометрия. . Интересно, что как ингибирование PI3K, так и AKT привело к увеличению ядерных уровней FOXO1 и IGFBP1 в ответ на лечение медроксипрогестерона ацетатом и дибутирил-цАМФ, подтверждая доказательства того, что усиленный путь PI3K / AKT участвует в снижении децидуальной реакции при эндометриозе [67].

Мутации гена KRAS обнаружены в 10–20% EAOC [68–70]. В более позднем исследовании мутации KRAS были идентифицированы в 29% эндометриоидных раковых опухолей, связанных с эндометриозом, но только в 3% опухолей, в которых эндометриоз не был идентифицирован, что подтверждает гипотезу о том, что мутации KRAS играют важную роль только в EAOC [71]. Кроме того, Dinulescu et al. принудительная экспрессия онкогенного KRAS или условная делеция PTEN в поверхностном эпителии яичников на мышиной модели, получавшей предопухолевые поражения яичников с железистой морфологией эндометрия, в то время как комбинация обоих приводила к инвазивному и широко метастатическому эндометриоидному раку яичников [72].Пути, участвующие в патогенезе EAOC от эндометриом, показаны на Рисунке 5.


Хроническое воспаление было продемонстрировано в становлении и прогрессировании эндометриоза за счет секреции факторов роста и провоспалительных цитокинов, включая матриксную металлопротеиназу - (MMP-) 3. , интерлейкин- (IL-) 6, молекула межклеточной адгезии-1, фактор некроза опухоли (TNF-) альфа и IL-8, вызывающие пролиферацию перитонеальных макрофагов и мезотелиальных клеток.Воспалительное состояние усиливается во время менструальной фазы, вероятно, как следствие раздражающего стимула, вызванного ретроградной менструацией [73].

Многочисленные исследования продемонстрировали связь между гиперэстрогенизмом и гинекологическими злокачественными новообразованиями, включая рак груди, эндометрия и яичников [45]. Несколько механизмов способствуют накоплению избытка эстрогенов в эндометриомах. Фермент ароматаза широко присутствует в эндометриомах [74]. Ароматаза катализирует превращение андростендиона и тестостерона, полученных из яичников и надпочечников, в эстрон и эстрадиол (E2) соответственно.Кроме того, в эндометриомах отсутствует фермент 17 β -гидроксистероид-дегидрогеназа (17 β -HSD) 2 типа. Этот фермент может преобразовывать E2 в менее мощный эстроген эстрон [75]. Избыток E2 может привести к пролиферации клеток за счет стимуляции выработки цитокинов, в частности интерлейкина- (IL-) 8 и RANTES, а также простагландина E2 (PGE2), который может стимулировать активность ароматазы, что приводит к положительной обратной связи в пользу гиперэстрогении. Эта высокопролиферативная микросреда при эндометриоме представляет собой повышенный уровень репаративной активности с более высокой вероятностью повреждения ДНК и мутаций.

Среди EAOC есть важное различие в стероидных рецепторах: подтип светлоклеточных клеток обычно не экспрессирует рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR), тогда как подтип эндометриоидов экспрессирует их оба [76]. Экспрессия ER может быть поворотным моментом в канцерогенном пути, отделяя развитие эстроген-зависимых карцином (эндометриоидов) от эстроген-независимых карцином (светлоклеточных) [77].

По мнению некоторых авторов, пациенты с EAOC имеют более низкую стадию рака, распределение гистологических подтипов, которое отличается от общей популяции, преимущественно эндометриозные поражения более низкой степени и значительно лучшую общую выживаемость по сравнению с другими карциномами яичников [48] .Возможное объяснение этих данных заключается в том, что доброкачественное симптоматическое заболевание приводит к увеличению количества обследований и сканирований, что, в свою очередь, может привести к более раннему диагнозу ОК. Напротив, в других исследованиях эндометриоз сам по себе, по-видимому, не предсказывает прогноз, особенно при светлоклеточных и эндометриоидных опухолях, что не приводит к увеличению общей выживаемости [78].

3.2. Влияние подавления овуляции на развитие рака яичников

Риск рака яичников выше у первородящих женщин с историей «непрерывной овуляции» [79].Долговременное искусственное подавление овуляции можно получить в репродуктивной жизни с помощью гормональных контрацептивов. Около трети случаев рака яичников можно предотвратить с помощью гормональных контрацептивов [36, 80]. Чем дольше женщина использует гормональные противозачаточные средства, тем больше снижается риск рака яичников, при этом использование в течение 15 лет снижает риск рака яичников примерно на 50%. Интересно, что этот защитный эффект сохраняется в течение более 30 лет после прекращения приема гормональных контрацептивов, со временем постепенно снижаясь.Кроме того, смертность от рака яичников снижается у пользователей гормональных контрацептивов с ОР 0,4 (95% ДИ, 0,3–0,6), который постепенно снижается по отношению к общей продолжительности использования [81]. Механизм этой защиты до конца не изучен, но, по-видимому, он напрямую связан с продолжительностью подавленных овуляторных циклов [82]. Однако похоже, что гормональные контрацептивы обеспечивают более сильный защитный эффект, чем ожидалось от одного ановуляторного действия.

Профилактический эффект гормональных контрацептивов различается для нескольких гистологических подтипов: меньшая степень снижения риска наблюдается при муцинозном инвазивном раке.После 5 лет использования гормональных контрацептивов Beral et al. [82] показали снижение риска на 22,1% для серозных, на 27,1% для эндометриоидных и на 21,3% для светлоклеточных карцином, но лишь незначительное снижение на 6,7% для муцинозных. Исследование показало, что женщины с эндометриозом больше всего выигрывают от длительного подавления овуляции с помощью гормональных контрацептивов, что приводит к снижению риска примерно на 80% после 10 лет использования [83].

3.3. Влияние ингибирования менструации на развитие рака яичников

Модель отсутствия ретроградной менструации in vivo - это стерилизация маточных труб.Систематический метаанализ [39] обнаружил снижение риска рака яичников на 34% после стерилизации маточных труб (ОР 0,66; 95% ДИ 0,60–0,73). Общий защитный эффект, обеспечиваемый перевязкой маточных труб, по существу аналогичен тому, который наблюдается при использовании гормональных контрацептивов. Что касается гистотипов, эффект, по-видимому, такой же, как и при использовании гормональных контрацептивов, в частности, наибольший при эндометриоидном раке (ОР 0,40; 95% ДИ 0,30–0,53), немного сниженный, но значимый для серозных подтипов (ОР 0.73; 95% ДИ 0,63–0,85) и отсутствует для муцинозной подгруппы (ОР 0,92; 95% ДИ 0,66–1,30).

Соответственно, гистерэктомия также снижает риск рака яичников (ОР 0,64, 95% ДИ 0,48–0,85) [45, 84].

К сожалению, нет данных о риске рака яичников при применении гормональных контрацептивов на постоянной основе, чтобы избежать циклических менструальных кровотечений. Теоретически использование таких гормональных контрацептивов должно быть связано с дальнейшим снижением риска рака яичников.

4. Выводы

Эндометриоз - довольно распространенное заболевание среди населения в целом, которым страдает примерно каждая десятая женщина. У женщин с эндометриозом риск конкретных злокачественных новообразований гонад увеличивается в два-три раза. Подтипы рака яичников, наиболее часто связанные с эндометриозом, представляют собой светлоклеточные и эндометриоидные карциномы, которые составляют около 30% от общего числа случаев рака яичников. Недавние данные продемонстрировали удвоенный риск также для низкосортного серозного рака яичников (около 5% случаев рака яичников), в то время как муцинозный (около 5%) и высокозлокачественный серозный (около 60%) рак, по-видимому, не связаны с этим заболеванием.Этот последний подтип является наиболее распространенным эпителиальным раком яичников, часто проявляющимся на поздней стадии заболевания при диагностике очень ранней транскеломической картины распространения, что приводит к наихудшему прогнозу [33].

В нашем обзоре мы показываем, как эндометриомы и EAOC по своей природе и одинаково зависят от количества овуляций и ретроградных менструаций во время репродуктивной жизни женщины. Уменьшение количества беременностей и поздних беременностей, а также сокращение времени лактации привели к большему воздействию на женщин факторов риска эндометриоза и EAOC, таких как овуляция и циклические менструальные кровотечения, что привело к увеличению распространенности этих заболеваний.

Многоплодная беременность снижает риск обоих заболеваний. Стерилизация маточных труб, позволяющая избежать менструального рефлюкса в брюшную полость, связана с аналогичным снижением риска рака яичников (EAOC и серозный рак высокой степени), и аналогичным образом гистерэктомия снижает риск рака яичников. Кроме того, риск развития EAOC и серозного рака высокой степени также резко снижается за счет использования гормональных контрацептивов, которые снижают воздействие как овуляции, так и циклического менструального рефлюкса в репродуктивной жизни.Точно так же постоянное использование гормональных контрацептивов, особенно в непрерывном режиме, снижает риск рецидива после консервативной хирургии эндометриомы яичника.

По всем этим причинам у пациентов с эндометриозом яичников следует настоятельно рекомендовать методы подавления овуляции и / или уменьшения ретроградной менструации, если они показаны, для возможности защиты от рецидива эндометриомы, от повышенного риска трансформации в EOAC и от общей заболеваемости высокозлокачественным серозным раком яичников, хотя, вероятно, аналогичен таковому среди населения в целом.

Патогенетическая трансформация эндометриоза в рак яичников до конца не изучена, но, по-видимому, в основном связана с взаимодействием окислительного стресса, воспаления, гиперэстрогении и специфических геномных изменений. Патогенетическая точка зрения, начиная с эндометриомы и атипичной эндометриомы и кончая EAOC, кажется правдоподобной и подтверждается теми же генными мутациями, которые наблюдаются при атипичном эндометриозе и EAOC.

Атипичная эндометриома с атипией и / или гиперплазией - довольно частая фигура в гистологических образцах наших хирургических вмешательств (примерно каждый двенадцатый).Вероятно, повышение осведомленности о характеристиках этого объекта улучшит раннее выявление пациентов, которые подвергаются наибольшему риску EOAC, и предоставит дальнейшее понимание этой проблемы.

Данные, рассматриваемые в этой статье, имеют некоторые ограничения. Во-первых, настоящее исследование представляет собой повествовательный обзор, который, как правило, носит описательный характер, не включает систематический поиск литературы и часто фокусируется на подмножестве исследований в области, выбранной на основе доступности или выбора автора, состоящих из возможных вариантов выбора. предвзятость.Иногда они также могут сбивать с толку, особенно если аналогичные исследования имеют разные результаты и выводы. Кроме того, этот обзор основан не на проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях, а в основном на крупных обсервационных популяционных исследованиях. По этой причине результаты настоящего обзора следует интерпретировать с осторожностью.

В заключение следует отметить, что канцерогенный потенциал эндометриомы является постоянным источником интереса, и его изучение может помочь прояснить патогенез рака яичников и лучше принять эффективные профилактические стратегии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

Симптомы эндометриоза | Эндометриоз UK

Симптомы эндометриоза могут различаться по интенсивности от одной женщины к другой, и степень эндометриоза не всегда соответствует количеству испытываемой боли и дискомфорта. Некоторые женщины с эндометриозом испытывают симптомы, а другие - нет.

Классические симптомы эндометриоза включают:

  • Болезненные, тяжелые или нерегулярные периоды
  • Боль во время или после секса
  • Бесплодие
  • Болезненный стул
  • Усталость

Женщины с эндометриозом также сообщают о следующих симптомах:

Болевые симптомы Симптомы кровотечения Симптомы со стороны кишечника и мочевого пузыря Другие симптомы
Болезненные периоды Обильные месячные со сгустками или без них Болезненный стул Усталость / недостаток энергии
Боль при овуляции Длительное кровотечение Кишечное кровотечение Депрессия
Боль при внутреннем осмотре Кровянистые выделения или кровотечение между менструациями Симптомы раздраженного кишечника (диарея, запор, вздутие живота - особенно во время менструации) Боль в спине
Боль во время или после секса Нерегулярные периоды Боль при мочеиспускании Боль в ноге
Тазовая боль Потеря «старой» или «темной крови» до периода Боль до или после мочеиспускания или открытия кишечника

Все вышеперечисленные симптомы могут иметь другие причины и не обязательно могут быть симптомами эндометриоза.Важно обратиться к врачу, чтобы выяснить причину любых симптомов. Если симптомы изменились после постановки диагноза, важно обсудить эти изменения со своим врачом. Связать все проблемы с эндометриозом легко, но не всегда это может быть причиной.

Периодическая боль - что нормально?

Многие женщины испытывают боли во время менструации, но если ваша боль мешает повседневной жизни, лучше проконсультироваться с врачом.

В большинстве случаев менструальные боли вызваны сокращениями матки.Кровеносные сосуды в мышечной стенке сжимаются из-за сокращений, что временно прекращает кровоснабжение матки, лишает ее кислорода и усугубляет дискомфорт. Однако при эндометриозе боль вызвана тканью эндометрия, которая выросла за пределы матки. В течение определенного периода эти клетки эндометрия разрушаются и кровоточат. Однако это внутреннее кровотечение не может покинуть тело и приводит к воспалению, сильной боли и образованию рубцовой ткани.

Эндометриоз обычно характеризуется болью во время менструации за несколько дней до менструации.Менструации обычно становятся болезненными, часто означают выходные в школе, колледже или работе. Если менструальные боли мешают вам заниматься повседневными делами, обратитесь за медицинской помощью.

Я думаю, что у меня эндометриоз - что мне делать?

Если вы считаете, что у вас есть симптомы эндометриоза, важно поговорить с врачом. Прочтите наш раздел «Диагностика эндометриоза», чтобы узнать больше.

Чтобы узнать больше об эндометриозе, скачайте наш информационный пакет

Общие сведения об эндометриозе Информационный пакет

Как благотворительная организация Endometriosis UK полагается на поддержку таких людей, как вы.Если вы нашли эту страницу полезной, рассмотрите возможность внесения пожертвования. Спасибо.

.

Симптомы - Ирландская ассоциация эндометриоза

Самый частый симптом эндометриоза - сильная боль перед и во время менструации (менструации). Боль более сильная, чем «нормальные» периодические спазмы, и ее нельзя облегчить с помощью основных обезболивающих. Боль может длиться несколько дней. Важно понимать, что испытывать сильную боль во время менструации - это ненормально. Если вы пропустили семейное или общественное мероприятие из-за боли, следует подумать об эндометриозе.

Определение

Эндометриоз определяется как наличие ткани, подобной эндометрию, за пределами матки (Kennedy et al., 2005). Эндометриоз вызывает хроническую воспалительную реакцию, проявляющуюся болью и спайками.

Спайки

Спайки образуются, когда рубцовая ткань соединяет вместе отдельные структуры или органы. Активность и жалобы, связанные с эндометриозом, могут меняться во время менструального цикла женщины из-за колебаний уровня гормонов. Следовательно, симптомы могут усиливаться в определенные периоды цикла, особенно непосредственно перед менструацией женщины и во время нее. В то время как некоторые женщины с эндометриозом испытывают сильную боль в области таза, другие не имеют никаких симптомов или считают свои симптомы просто «обычной менструальной болью».

.

Смотрите также