Эндометрий уменьшился после овуляции


Полезная информация - Фыцка - BabyPlan

Скопировала для информации.

 

Анализы. Полный справочник http://www.e-reading...pravochnik.html

 

На примере 28-ми дневного цикла, с овуляцией на 14—15ДЦ

Дни 1, 2, 3

Гормоны: медленно начинает расти ФСГ (2, 45—9, 47 мЕд/мл), ЛГ остается примерно на своем нижнем уровне (1, 84—26, 97 мЕд/мл), эстрадиол – падает от первого дня до своего низшего уровня (68—1269 пмоль/л), прогестерон — низкий (0, 32—2, 23 пмоль/л)

Фолликулы: ничего не происходит

Выделения: жидкая красная кровь, ощущения скользкие и мокрые

БТ: 36, 3—36, 5 (орально), 36, 4—36, 6 (вагинально и ректально)

Шейка матки: приоткрыта, средней мягкости, слизистая пробка выходит с кровью

ПА: подождать во время сильного кровотечения

 

Дни 4, 5

Гормоны: ФСГ продолжает расти (2, 45—9, 47 мЕд/мл), ЛГ – тот же уровень (1, 84—26, 97 мЕд/мл), эстрадиол – низко (68—1269 пмоль/л)

Фолликулы: ничего не происходит

Эндометрий: 3—4мм

Выделения: кровомазание, слизи нету, шеечных выделений почти нету, ощущения сухие

БТ: 36, 3—36, 5 (орально), 36, 4—36, 6 (вагинально и ректально)

Шейка матки: закрывается, удлиняется, формируется слизистая пробка

ПА: бесплодные дни (можно не предохраняться, если не планировать ребенка)

 

Дни 6, 7, 8

Гормоны: ФСГ достигает уровня первого порога (который запускает фазу созревания тех фолликулов, которые на него запрограммированы) (2, 45—9, 47 мЕд/мл), ЛГ – постоянный (1, 84—26, 97 мЕд/мл), эстрадиол – начинает медленно расти (как только фолликулы начали расти, яичники медленно усиливают его выработку) (68—1269 пмоль/л)

Фолликулы: начинают созревать те, которые лучше всего кровоснабжаются и запрограммированы на этот первый порог ФСГ – достигают размера 2—6мм в диаметре

Эндометрий: 4—6мм

Выделения:

Frontiers | Тонкий эндометрий также связан с более низкой клинической частотой наступления беременности при нестимулированном менструальном цикле: исследование, основанное на естественном цикле ЭКО

Введение

Важность эндометрия для развития и поддержания беременности четко доказана. Однако неясно, какие факторы эндометрия имеют значение (1). Гистологическое исследование пар, желающих зачать ребенка, не имеет смысла, так как биопсия может быть необходима. При трансвагинальном ультразвуковом исследовании оценивается толщина эндометрия, эхо-картина и перфузия эндометрия (2).Чаще всего выполняется ультразвуковой анализ толщины эндометрия (ЭМП), так как это самый простой и воспроизводимый метод.

Значение толщины эндометрия изучалось в многочисленных исследованиях и метаанализах. Исследования по существу ограничиваются процедур оплодотворения in vitro (ЭКО) с применением высоких доз стимуляции и лечения внутриматочной инсеминацией (ВМИ) с различными режимами стимуляции яичников.

При лечении ЭКО тонкий эндометрий связан с более низкой частотой наступления беременности.Частота клинической беременности связана с более низкой вероятностью наступления беременности, если толщина эндометрия ≤7 мм (OR 0,42, 95% ДИ: 0,27, 0,67) (3). Данные относительно толстого эндометрия не так однозначны. Предыдущее исследование описало снижение частоты наступления беременности у женщин с эндометрием> 14 мм (4), тогда как другие исследования не обнаружили снижения или даже повышения частоты наступления беременности (5–7).

У женщин, перенесших ВМИ с использованием низких доз стимуляции, такой взаимосвязи, по-видимому, не существует. В недавнем метаанализе лечения ВМИ в сочетании со стимуляцией гонадотропином, кломифенцитратом или ингибитором ароматазы не было доказательств разницы в ЭМП между беременными и не забеременевшими женщинами (MDrandom: 0.51, 95% ДИ: -0,05, 1,07) (8).

Поскольку использовались методы стимуляции яичников, результаты этих исследований не могут быть перенесены на нестимулированную ситуацию. В результате результаты исследования имеют лишь ограниченное применение при обследовании бесплодия на фертильность для оценки значимости эндометрия как причины бесплодия.

На основании этого мы исследовали частоту наступления беременности как функцию толщины эндометрия с использованием модели ЭКО естественного цикла (NC-IVF), в которой не проводилась стимуляция яичников, за исключением индукции овуляции хорионическим гонадотропином человека, ХГЧ и добавлением прогестерона в лютеиновой фазе. управляемый.

Поскольку были определены строгие критерии включения и исключения, такие как перенос только одного эмбриона, и, таким образом, можно было исключить многочисленные факторы, влияющие на частоту наступления беременности, это может быть первым исследованием, которое также позволяет осторожно оценить важность толщины эндометрия для беременности. событие в спонтанном цикле.

Методы

Население и участники исследования

Ретроспективное обсервационное исследование в одном центре проводилось в период с 2011 по 2016 год.Всего было обследовано 225 женщин в возрасте 18–42 лет с регулярными менструальными циклами (24–32 дня) и базальной концентрацией ФСГ <10 МЕ / л, проходящих курс лечения в первый цикл ЭКО с переносом одного эмбриона. Женщинам предлагали как NC-IVF, так и обычное IVF, но они сами решали, какую терапию они предпочитают. Женщины без переноса, с эндометриозом> rAFS II ° (пересмотренная версия Американского общества фертильности) (по результатам лапароскопии или клинического и ультразвукового анализа), с миомами, диагностированными с помощью ультразвукового исследования, или в случае, если результаты ультразвукового исследования не подтвердились с помощью гистероскопии и со сбором спермы из яичек экстракция спермы (TESE) была исключена.

Наблюдение за

пациентами NC-IVF проводилось с помощью ультразвука и анализа концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и E 2 . Когда диаметр фолликула достигал не менее 18 мм и ожидаемая концентрация E 2 составляла ≥800 пмоль / л, вводили 5000 МЕ ХГЧ (Pregnyl ® , MSD Merck Sharp & Dohme GmbH, Люцерн, Швейцария). через 36 часов пациенты были назначены на забор ооцитов. ЕМТ измеряли во время аспирации ооцитов разными врачами и разными ультразвуковыми аппаратами.В нашей клинической практике толщина эндометрия измерялась в мм без десятичных чисел, поскольку индивидуальные и индивидуальные различия не оправдывали более точного измерения. Фолликулы аспирировали без анестезии и без анальгезии с использованием однопросветных игл 19G (220 мм рт. Ст.), Как описано в другом месте (9). После аспирации фолликулы промывали и аспирировали по 3 раза каждый, используя 2–5 мл промывочной среды с гепарином (SynVitro ® Flush, Origio, Берлин, Германия). Объем промывки был адаптирован в соответствии с размером фолликулов.Во всех случаях оплодотворение производилось стандартной ИКСИ. Эмбрионы были перенесены на 2 или 3 день после аспирации, так как длительное культивирование только с одним эмбрионом не требовалось. Женщины получали поддержку лютеиновой фазы вагинальным микронизированным прогестероном. EMT во время аспирации фолликула, а также биохимические и клинические (определяемые как ультразвуковое обнаружение амниотического мешка) частота беременностей и частота живорождений были проанализированы при переносе эмбрионов.

Исследование было проведено в соответствии с рекомендациями местного этического комитета Совета по внутреннему анализу IRB, Inselspital Bern, 12 октября 2012 г. (IRB 12–223).Все субъекты дали информированное письменное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Статистический анализ

Толщина эндометрия сначала рассматривалась как категориальная переменная, поэтому женщины были разделены на две группы толщины эндометрия (≤7 мм против> 7 мм). Исходные характеристики пациентов сравнивали по количественным переменным с помощью теста t или, если предположение о нормальности не удовлетворялось, с помощью непараметрического теста Вилкоксона. Для качественных переменных (причина бесплодия) использовался критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, когда размер выборки был небольшим.

Сравнение клинической беременности и рождаемости с использованием логистической регрессии. Для каждого результата мы сначала оценили грубую (нескорректированную) связь между категориями EMT и исходом. Затем мы скорректировали модель с учетом потенциальных искажающих факторов, включив в нее возраст женщины, день аспирации фолликула и ИМТ. Причина бесплодия не рассматривалась, поскольку в другом, еще не опубликованном исследовании было показано, что причина бесплодия не является прогностическим фактором при NC-IVF.Затем толщина эндометрия рассматривалась как непрерывная переменная, и ее влияние на беременность и живорождение было дополнительно проанализировано с использованием логистической регрессии. Для каждого результата мы сначала оценили грубую (нескорректированную) и скорректированную связь между EMT и результатом, используя толщину эндометрия в качестве линейного члена. Затем мы исследовали линейность влияния EMT на результаты, подбирая грубую и скорректированную модель квадратичной регрессии и проверяя, значительно ли добавление квадратичного члена повысило соответствие модели.Модели сравнивались с использованием тестов отношения правдоподобия. P -значение и доверительный интервал параметров модели оценивались с использованием нормального приближения.

Результаты

Было идентифицировано двести двадцать пять женщин, перенесших цикл NC-IVF. 111 женщин (49,3%) были исключены из-за отсутствия переноса (преждевременная овуляция 14%, аспирация без ооцитов 15%, ооциты без оплодотворения или задержка роста эмбриона 16%), 5 женщин (2,2%) из-за эндометриоза и 4 женщины (1.8%) благодаря TESE, в результате чего в анализ были включены 105 женщин. Циклы и переводы не отменяли из-за тонкого эндометрия. Основные характеристики этих женщин представлены в таблице 1. Возраст участников был 35,0 года [32,0; 37,0], день цикла аспирации фолликулов был 14,0 [12,0; 15,0], продолжительность бесплодия - 3,00 года [2,00; 4.00]. Факторами бесплодия были тяжелый мужской фактор (сперматозоиды <5 Мил / мл) ( n = 26, 24,8%), средний и мягкий мужской фактор (сперма 5- <15 Мил / мл или общая подвижность <40%) ( n = 24, 22.9%), трубный фактор (перитубальные спайки, закупорка одной или обеих маточных труб), эндометриоз rAFS I-II ° и смешанные факторы ( n = 22, 21,0%) и идиопатическое бесплодие ( n = 33, 31,4 %).

Таблица 1 . Исходные характеристики всех проанализированных пациентов ( n = 105) и женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) по сравнению с> 7 мм ( n = 78) (данные представлены в виде медианы и верхнего нижние квартильные диапазоны).

Общие концентрации АМГ составляли 12,0 пмоль / л [6,0; 22.0]. Клиническая частота наступления беременности и рождаемость в зависимости от толщины эндометрия показаны на рисунках 1, 2. Толщина эндометрия составляла 6 мм у 6 женщин, 7 мм у 21, 8 мм у 31, 9 мм у 17, 10 мм у 15, 11 мм у 9, 12 мм у 5 и 16 мм у 1 женщины.

Рисунок 1 . Частота клинических беременностей (невылупившихся) и живорождений (вылупившихся) в зависимости от толщины эндометрия. Ширина полосы пропорциональна количеству женщин в каждой категории.

Рисунок 2 . Частота клинических беременностей (не вылупившихся) и живорождений (вылупившихся) у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм по сравнению с> 7 мм. Ширина полосы пропорциональна количеству женщин в каждой категории.

Сначала сравнивали частоту наступления беременности у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) и> 7 мм ( n = 78). Группы не различались по возрасту женщин, дню цикла аспирации, продолжительности бесплодия, ИМТ и причине бесплодия (Таблица 1).Частота наступления клинической беременности у женщин с толщиной эндометрия ≤7 мм ( n = 27) против> 7 мм ( n = 78) составила 7,4 и 30,8% соответственно.

Грубая и скорректированная логистическая регрессия, скорректированная с учетом возраста женщины, дня аспирации фолликула и ИМТ, показала увеличение шансов на беременность у пациенток с увеличенной толщиной эндометрия> 7 мм (приблизительный OR 5,56, 95% ДИ: 1,22-25,36, p = 0,027; скорректированный ОШ 5,50, 95% ДИ: 1,14–26,62, p = 0,034). Аналогичным образом, шансы живорождения также были увеличены у пациентов с увеличенной толщиной эндометрия, однако ассоциации не были значительными (грубый OR 6.19, 95% ДИ: 0,78–49,27, p = 0,085; скорректированный OR 5,98, 95% ДИ: 0,74–48,56, p = 0,094).

Мы также использовали толщину эндометрия как непрерывную переменную в логистических моделях. Наблюдается незначительная тенденция линейной зависимости между постоянной толщиной эндометрия и беременностью [приблизительное OR (на log (мм)): 6,63, 95% ДИ: 0,61–71,99, P = 0,12]; скорректированное OR [на лог (мм)): 4,52, 95% ДИ: 0,38–53,14, P = 0,23]. Точно так же существует незначительная тенденция линейной, незначительной связи между постоянной толщиной эндометрия и живорождением [приблизительное OR (на log (мм)): 8.99, 95% ДИ: 0,54–150,06, P = 0,13]; скорректированный OR [на лог (мм)): 8,02, 95% ДИ: 0,41–157,41, P = 0,17]. Однако модель лучше подходит при моделировании квадратичной зависимости, а не линейной зависимости между толщиной эндометрия и клинической беременностью ( p - значение из сравнения моделей = 0,03). Грубая и скорректированная квадратичная модели указывают на снижение шансов беременности для более тонкого (около <8 мм, n = 27), но также и для очень толстого (около> 11 мм, n = 5) эндометрия ( p -значение). для квадратичной зависимости: грубая p = 0.028; скорректировано p = 0,039).

Аналогичным образом, была также тенденция к лучшему соответствию модели при моделировании квадратичной зависимости между толщиной эндометрия и живорождением ( p - значение из сравнения моделей = 0,08). Грубая и скорректированная квадратичная модели указывают на снижение шансов на беременность для более тонкого, но также и для очень толстого эндометрия ( p -значение квадратичной зависимости: грубая p = 0,066; скорректированная p = 0,093).

Обсуждение

Основные выводы

Это исследование впервые описало связь частоты наступления беременности с толщиной эндометрия в нестимулированных менструальных циклах с переносом свежих эмбрионов.Оценка была скорректирована с учетом основных факторов, которые могли повлиять на вероятность беременности (возраст) (10) и ЕМТ (день аспирации и ИМТ) (11).

Сильные стороны и ограничения

Чтобы минимизировать влияние возможных влияющих переменных, исследование проводилось с использованием 105 циклов NC-IVF, в которых, как и почти во всех циклах NC-IVF, был перенесен только один эмбрион. Различное количество эмбрионов не позволило бы сравнить частоту наступления беременности. Однако следует отметить, что, во-первых, мы провели ретроспективный анализ, а во-вторых, строгие критерии включения и исключения привели к ограниченному количеству участников.Это могло быть причиной того, что значение было достигнуто только для беременности, но не для коэффициента живорождения.

Толщина эндометрия была проанализирована несколькими врачами с использованием разных ультразвуковых аппаратов. Следовательно, и из-за внутри- и межиндивидуальных вариаций измерений эндометрия, EMT анализировался без десятичных чисел, что могло повлиять на точность анализа.

Мы определили ультразвуковое обнаружение амниотического мешка как клиническую беременность, что могло бы объяснить высокую частоту выкидышей.Однако частота выкидышей не могла быть привязана к конкретной толщине эндометрия.

Интерпретация

Во всех исследованиях, опубликованных на сегодняшний день, связь толщины эндометрия с частотой наступления беременности определялась только с помощью стимуляции ЭКО высокими дозами, криоконсервированных эмбрионов (12) или стимуляции ВМИ с низкой дозой. Исследования ЭКО предполагали увеличение частоты наступления беременности с эндометрием> 7 мм (3), тогда как исследования IUI не смогли продемонстрировать такую ​​взаимосвязь (8).Наше исследование подтвердило снижение частоты наступления беременности при ЭКО, стимулированном гонадотропинами, при толщине эндометрия ≤7 мм. Однако увеличение частоты наступления беременности при особенно толстом эндометрии> 11 мм (6),> 13 мм (5) или> 14 мм (7), как продемонстрировано с помощью терапии ЭКО, стимулированной гонадотропинами, не может быть подтверждено. Напротив, мы даже наблюдали тенденцию к снижению частоты беременностей у женщин с особенно толстым эндометрием. При лечении ВМИ со стимуляцией гонадотропинами низкими дозами не было обнаружено ни увеличения, ни снижения частоты наступления беременности (8).

Причина снижения частоты наступления беременности у пациенток, подвергающихся гонадотропин-стимулированному ЭКО, с толщиной эндометрия ≤ 7 мм по сравнению с толщиной эндометрия> 7 мм, неясна. Было высказано предположение, что концентрация кислорода в базальном слое эндометрия повышена у пациентов с тонким эндометрием, что может быть вредным для имплантации эмбриона (13). Далее было высказано предположение, что эмбрионы, развивающиеся in vitro , особенно чувствительны к такому более высокому воздействию кислорода (8).

При лечении гормонально-стимулированной ВМИ не наблюдается значимой корреляции между толщиной эндометрия и частотой наступления беременности (8). В качестве возможной причины этого обсуждалось, что эмбрионы развиваются более устойчиво in vivo и менее восприимчивы к высокому воздействию кислорода (8). Однако это объяснение чисто гипотетическое. Таким образом, можно предположить, что при гормонально-стимулированном лечении ВМИ тонкий эндометрий связан с более низкой частотой наступления беременности, но эту связь обнаружить не удалось.В метаанализе Weiss et al. (8) первичный анализ показал значительно более тонкий эндометрий у женщин, которые не забеременели (MD: 0,48, 95% ДИ: 0,18, 0,77). Значимость была потеряна только тогда, когда расчет был выполнен с использованием модели случайных эффектов (MD random: 0,51, 95% CI: -0,05, 1,07), которая была выбрана из-за неоднородности исследований. Это поднимает вопрос о том, связан ли тонкий эндометрий с более низкой частотой наступления беременности при лечении стимуляцией ВМИ; однако эту связь обнаружить не удалось из-за неоднородности исследований.

Частота наступления беременности также изучалась в модифицированных естественных циклах с переносом замороженных-размороженных эмбрионов (12). Средняя толщина эндометрия не различалась у пациенток, достигших продолжающейся беременности, и у пациенток, у которых беременность не наступила. Однако частота наступления беременности у женщин с эндометрием <7 мм ( n = 41) составляла всего 9,8%, тогда как у женщин с эндометрием ≥7 мм она составляла 21,0% (12). Несмотря на то, что различия не были статистически различны, эти данные подтверждают гипотезу о том, что частота наступления беременности ниже у женщин с тонким эндометрием даже при нестимулированных циклах.

Более низкая частота беременностей с тонким эндометрием в нестимулированных циклах вряд ли будет биологически возможной. Маловероятно, что тенденция к тонкому эндометрию может передаваться по наследству, если это существенно влияет на фертильность. Конечно, существует множество факторов, которые приводят к тонкому эндометрию или которые связаны с тонким эндометрием и снижают шансы на беременность. Наиболее важными факторами являются множественные выскабливания (14) и облучение матки (15). Однако эти факторы являются либо ятрогенными, либо вызванными приобретенной патологией, и поэтому не могут объяснить снижение частоты наступления беременности из-за тонкого эндометрия, как описано в других исследованиях.В нашем исследовании только 1/6 (16,7%) женщин с толщиной эндометрия 6 мм и 4/21 (19,0%) женщин с толщиной эндометрия 7 мм подверглись кюретажу и не подвергались облучению матки. Соответственно, кюретаж может быть причиной тонкого эндометрия у некоторых женщин, но не у большинства.

С другой стороны, возникает вопрос, насколько на самом деле актуально снижение частоты беременностей с тонким эндометрием. Из 6 небеременных женщин в нашем исследовании с толщиной эндометрия 6 мм 3 женщины забеременели позже.Таким образом, клиническая значимость тонкого эндометрия без видимой причины, такой как множественные выскабливания и т. Д., Вызывает сомнения.

Если эндометрий пациента очень тонкий и это может быть возможной причиной бесплодия, возникает вопрос о возможных терапевтических вариантах. Стимуляцию эстрогенами вряд ли можно проводить в спонтанном цикле, поскольку высокие концентрации эстрогенов снижают высвобождение ФСГ и ингибируют фолликулогенез, а также ухудшают функцию эндометрия (16). Santamaria et al.(17) разработали лечение стволовыми клетками костного мозга, которое, по-видимому, увеличивает шансы на беременность при рефрактерном синдроме Ашермана и атрофии эндометрия. Сомнительно, что такая комплексная и все же экспериментальная терапия полезна в случаях с физиологически тонким эндометрием, поскольку в таких случаях эндометрий тоньше, но предположительно функционально не поврежден.

Различия в исследованиях, касающихся влияния толстого эндометрия на частоту наступления беременности, противоречивы.В исследованиях ЭКО, стимулированного гонадотропинами, толстый эндометрий, по-видимому, связан с более высокой частотой наступления беременности (5–7). Однако такая зависимость не могла быть продемонстрирована при терапии гормонально-стимулированной ВМИ (8). Мы даже обнаружили тенденцию к снижению количества беременностей. Однако следует отметить, что это открытие основано на статистической модели, которая дает лишь очень расплывчатую тенденцию к более низкой частоте беременностей при очень толстом эндометрии. Кроме того, невозможно определить толщину, которая приводит к снижению частоты наступления беременности.

Различия в исследованиях трудно объяснить. Возможно, это касается физиологически различных функций эндометрия и состояний активности ЭКО, которые не позволяют сравнивать различные методы лечения, поскольку эндометрий, вероятно, будет более пролиферированным и отечным при стимуляции гонадотропинами. Также возможно, что различия связаны с небольшим количеством пациентов в нашем исследовании, что можно считать слабым местом нашего исследования. Поскольку критерии включения и исключения были очень строгими, чтобы можно было исследовать популяцию пациентов как можно более однородно, количество пациентов ограничено.

В заключение, исследование подтвердило, что тонкий эндометрий также связан с более низкой частотой наступления беременности при нестимулированных циклах. Поэтому тонкий эндометрий следует рассматривать как независимый прогностический фактор для наступления беременности. Однако, поскольку частота наступления беременности у женщин с тонким эндометрием не равна нулю, а только снижается, тонкий эндометрий не следует рассматривать как бесплодие, а скорее как фактор снижения фертильности.

Авторские взносы

MvW разработал исследование, проанализировал данные и подготовил рукопись.Собранные данные MvW, MF, VM, PS и AK. MF подготовил данные. MR и GG выполнили статистику. Все авторы внесли свой вклад в сбор данных, интерпретацию результатов и редактирование окончательной рукописи.

Финансирование

Исследование было поддержано неограниченным исследовательским грантом от IBSA Institut Biochimique SA.

Заявление о конфликте интересов

GG получало гонорары консультантов от MSD, Merck Serono, Glycotope, Ferring, IBSA, VitroLife, Finox, ReprodWissen GmBH и TEVA GmBH, ZIVA, Abbott, NMC Healthcare; получил гонорары от Merck Serono, MSD, IBSA, VitroLife, ReprodWissen GmBH и Abbott.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Элизабет Кремер за лингвистический пересмотр и исправление рукописи.

Список литературы

2. Сингх Н., Бахадур А., Миттал С., Малхотра Н., Бхатт А. Прогностическое значение толщины эндометрия, структуры и субэндометриальных кровотоков в день ХГЧ с помощью 2D-допплера в циклах оплодотворения in vitro : проспективное клиническое исследование учеба из отделения третичной медицинской помощи. J Hum Reprod Sci. (2011) 4: 29–33. DOI: 10.4103 / 0974-1208.82357

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Касиус А., Смит Дж. Г., Торранс Х. Л., Эйкеманс М. Дж., Мол Б. У., Опмер Б. К. и др. Толщина эндометрия и частота наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod Update (2014) 20: 530–41. DOI: 10.1093 / humupd / dmu011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Вайсман А., Готлиб Л., Каспер РФ.Пагубное влияние увеличения толщины эндометрия на частоту имплантации и наступления беременности, а также на исход программы оплодотворения in vitro . Fertil Steril. (1999) 71: 147–9. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (98) 00413-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ву И, Гао Х, Лу Х, Си Дж., Цзян С., Сунь И и др. Толщина эндометрия влияет на результат оплодотворения in vitro и переноса эмбриона у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ. Репрод Биол Эндокринол . (2014) 12:96. DOI: 10.1186 / 1477-7827-12-96

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Юань X, Саравелос С.Х., Ван Ц., Сюй И, Ли Т.С., Чжоу С. Толщина эндометрия как предиктор исходов беременности в 10787 новых циклах ЭКО-ИКСИ. Reprod Biomed Online (2016) 33: 197–205. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2016.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ма Новой Зеландии, Чен Л., Дай В., Бу ЦК, Ху Л.Л., Сунь Ю.П.Влияние толщины эндометрия на результаты лечения после оплодотворения in vitro / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Репрод Биол Эндокринол. (2017) 15: 5. DOI: 10.1186 / s12958-016-0222-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Weiss NS, van Vliet MN, Limpens J, Hompes PGA, Lambalk CB. Толщина эндометрия у женщин, перенесших ВМИ со стимуляцией яичников. Насколько толстый слишком тонкий? Систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod. (2017) 32: 1009–18. DOI: 10.1093 / humrep / dex035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. von Wolff M, Hua YZ, Santi A, Ocon E, Weiss B. Промывание фолликулов при монофолликулярном оплодотворении in vitro почти удваивает количество переносимых эмбрионов. Acta Obstet Gynecol Scand . (2013) 92: 346–8. DOI: 10.1111 / aogs.12054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. ван Лендерслот Л.Л., ван Вели М., Лимпенс Дж., Боссайт П.М., Реппинг С., ван дер Вин Ф.Прогностические факторы в экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО): систематический обзор и метаанализ. Hum Reprod Update (2010) 16: 577–89. DOI: 10.1093 / humupd / dmq015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Панидис Д., Циомалос К., Пападакис Э., Воснакис С., Бетсас Г., Цурди Э. и др. Объем матки и толщина эндометрия в ранней фолликулярной фазе у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Endocr Pract. (2014) 20: 540–7.DOI: 10.4158 / EP13058.OR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Groenewould ER, Ben J, Al-Oraiby A, Brinkhuis EA, Broekmans FJM, de Bruin JP, et al. Влияние толщины эндометрия на частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в модифицированном естественном цикле. Acta Obstet Gynecol Scand. (2018) 97: 808–15. DOI: 10.1111 / aogs.13349

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Адзумагути А., Хенми Х., Охниши Х., Эндо Т., Сайто Т.Роль дилатации и кюретажа, выполняемых при самопроизвольном или искусственном прерывании беременности, в этиологии истончения эндометрия. J Obstet Gynaecol Res. (2017) 43: 523–9. DOI: 10.1111 / jog.13254

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Critchley HO, Bath LE, Wallace WH. Радиационное поражение матки - обзор результатов лечения рака у детей. Hum Fertil. (2002) 5: 61–6. DOI: 10.1080 / 1464727022000198942

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Horcajadas JA, Mínguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Domínguez F, Giudice LC и др. Контролируемая стимуляция яичников вызывает функциональную геномную задержку эндометрия с потенциальными клиническими последствиями. J Clin Endocrinol Metab . (2008) 93: 4500–10. DOI: 10.1210 / jc.2008-0588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сантамария X, Кабанильяс С., Сервельо I, Арбона С., Рага Ф, Ферро Дж. И др. Аутологичная клеточная терапия с использованием CD133 + стволовых клеток костного мозга для лечения рефрактерного синдрома Ашермана и атрофии эндометрия: пилотное когортное исследование. Репродукция Человека . (2016) 31: 1087–96. DOI: 10.1093 / humrep / dew042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

Влияние эстрадиола и прогестерона на менструальный и эндометриальный цикл

ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
    • Доклинические исследования по субъектам
    • Доклинические по системам
    • Клинические знания
  • УЧРЕЖДЕНИЙ
    • Медицинские учебные заведения
    • Непрерывность медицинского обучения
    • Переосмысление медицинского образования
    • Инициатива развития (MEDI)
  • О КОМПАНИИ
    • О нас
    • Педагоги
    • Успех обучения
    • Истории успеха
    • Обзоры
    • Пресс
  • ЦЕНА
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
.

Снижение экспрессии каннабиноидных рецепторов в эвтопическом и эктопическом эндометрии пациентов с аденомиозом

Цель . Аденомиоз - распространенное доброкачественное гинекологическое заболевание, которое может оказывать негативное воздействие на женщин в течение всей жизни. Предыдущие исследования показали, что эндоканнабиноидная система может участвовать в развитии эндометриоза. Наше исследование направлено на анализ паттернов экспрессии типичных каннабиноидных рецепторов (CB1 и CB2), основных составляющих эндоканнабиноидной системы, в образцах эндометрия, взятых у пациентов с диагнозом аденомиоз или нет. Методы . Этопический и соответствующий эктопический эндометрий у 45 женщин в пременопаузе с диагнозом аденомиоз и нормальный эндометрий у 34 женщин того же возраста, у которых отсутствуют признаки аденомиоза, были исследованы с помощью иммуногистохимии и количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR) для определения уровней экспрессии CB1 и CB2 . Результаты . В пролиферативной или секреторной фазе уровни белков и мРНК CB1 и CB2 были значительно ниже в эутопическом и эктопическом эндометрии аденомиоза по сравнению с нормальным эндометрием.У женщин с аденомиозом уровни белков и мРНК CB1 и CB2 были намного ниже в эктопическом эндометрии, чем у эутопических в обеих фазах цикла. Уровни белков и мРНК CB1 и CB2 были увеличены во время секреторной фазы в нормальном эндометрии, в то время как CB1 потерял свою циклическую изменчивость в эутопическом и эктопическом эндометрии у пациентов с диагнозом аденомиоз. Заключение . Снижение экспрессии CB1 и CB2 в эутопическом и эктопическом эндометрии у пациентов с диагнозом аденомиоз предполагает, что каннабиноидные рецепторы могут участвовать в патогенезе аденомиоза.

1. Введение

Аденомиоз - известное эстроген-зависимое заболевание матки, отличающееся незлокачественной инвазией биоактивного эндометрия в стенку миометрия, что может привести к аномальному маточному кровотечению, дисменорее и нарушению фертильности. Это заболевание поражает примерно 20% женщин репродуктивного возраста и чаще встречается среди женщин с бесплодием [1, 2]. Несмотря на высокую распространенность и тяжелое влияние этого состояния на женщин разного возраста, мало что известно о его этиологии и патогенезе [3].Учитывая, что матка очень много значит для женщин, медикаментозная терапия оказывает большое влияние на лечение аденомиоза, и ее обоснование основывается на патогенетических механизмах аденомиоза, которые имеют много общего с эндометриозом [4].

Эндоканнабиноидная система (ECS) состоит из ряда эндогенно продуцируемых биоактивных липидов (также известных как эндоканнабиноиды, eCB), их специфических рецепторов eCB и ферментов, отвечающих за синтез, транспорт и разложение eCB [5, 6] .Двумя основными eCB являются анандамид (AEA) и 2-арахидоноилглицерин (2-AG), которые биосинтезируются «по требованию» из фосфолипидов и мгновенно высвобождаются [7]. Ферменты, участвующие в этих процессах, представляют собой эндоканнабиноидные метаболические ферменты, среди которых N-ацилфосфатидилэтаноламин- (NAPE-) гидролизующая фосфолипаза D (NAPE-PLD) и амидгидролаза жирных кислот (FAAH) отвечают за биосинтез и деградацию AEA соответственно; sn -1 селективная диацилглицерин липаза (DAGL) и моноацилглицерин липаза (MAGL) ответственны за образование и гидролиз 2-AG, соответственно [7, 8].

eCB являются эндогенными лигандами для рецепторов eCB, и они обладают несколькими эффектами, опосредованными двумя классическими рецепторами, каннабиноидным рецептором 1 (CB1) и каннабиноидным рецептором 2 (CB2) [6]. CB1, как установлено, достаточно в центральной нервной системе, а также, как сообщается, высоко экспрессируется в яичках, матке, яичниках, простате и плаценте. Напротив, CB2 в основном обнаруживается в тканях с иммунной системой и некоторых нейронах при определенных патологических состояниях [9].

Хотя основное внимание биологии ЭКБ уделялось неврологии и психиатрии, до сих пор многочисленные данные продемонстрировали важность ЭКС и терапевтический потенциал каннабиноидов при различных заболеваниях, таких как иммунные заболевания, эндокринные и метаболические нарушения. , сердечно-сосудистые заболевания, заболевания органов пищеварения, почек и рак [10, 11].В частности, недавние работы выявили определенные взаимодействия между ECS и эндометриозом, включая изменения компонентов ECS, регуляцию клеточной пролиферации и апоптоза, клеточную инвазию и миграцию, иммунитет или воспаление, иннервацию и восприятие боли [12, 13]. Кроме того, было показано, что ECS влияет на ангиогенез в некоторых опухолях и на фиброгенез при фиброзном заболевании [14, 15]. Основываясь на вышеизложенном, ECS может быть потенциальной мишенью для лечения эндометриоза [16].Однако данные о роли ЭКС в возникновении и развитии аденомиоза ограничены.

Поскольку аденомиоз имеет много общего с эндометриозом по определению, симптоматике и патогенетическим механизмам [17], мы предполагаем, что подобные изменения ECS могут также существовать при аденомиозе. Используя иммуногистохимический анализ и количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени (qRT-PCR), мы исследовали паттерны экспрессии CB1 и CB2 в эутопическом и эктопическом эндометрии пациентов с аденомиозом и сравнили их с экспрессией CB1 и CB2 в нормальном эндометрии.

2. Материалы и методы
2.1. Сбор образцов

В это исследование были включены сорок пять женщин с диагнозом аденомиоз и тридцать четыре женщины без признаков аденомиоза. Всем им была выполнена гистерэктомия в Пекинской больнице акушерства и гинекологии с июля 2016 года по январь 2018 года. Эутопический и эктопический эндометрий из группы аденомиоза и нормальный эндометрий из контрольной группы были получены во время операции и зафиксированы в 10% формальдегиде в течение 24–48 часов. для иммуногистохимического анализа.Всем пациентам был поставлен диагноз послеоперационного патологического обследования, и датировка эндометрия была определена одновременно, как сообщалось [18]. У всех пациенток был нормальный менструальный цикл (21–35 дней), не было признаков эндометриоза или патологии эндометрия и злокачественных новообразований, а также не было в анамнезе установки внутриматочной спирали или гормональной терапии в течение трех месяцев до операции. Это исследование соответствовало условиям, перечисленным в Хельсинкской декларации, и было санкционировано этическим комитетом нашей больницы (No.2016-KY-012). Перед операцией все пациенты подписали информированное согласие на использование результатов обследования и биологического материала.

2.2. Иммуногистохимия

Из каждого образца готовили 4 среза размером мкм, размером мкм, депарафинизировали их в ксилоле, регидратировали с помощью спирта и промывали дистиллированной водой. Для извлечения антигена их кипятили в лимонном солевом растворе (10 ммоль / л, pH 6,0) в течение получаса. Затем образцы обрабатывали 3% -ным раствором перекиси водорода в течение 25 мин для блокирования активности эндогенной пероксидазы.После блокирования образцов 3% бычьим сывороточным альбумином (BSA, Servicebio, Wuhan, China) в течение 30 минут при комнатной температуре их инкубировали либо с кроличьими поликлональными антителами CB1 (C2866, Sigma, США, разведение 1: 300), либо с кроличьи поликлональные антитела CB2 (ab3561, Abcam, UK; разведение 1: 100) при 4 ° C в течение ночи. Для отрицательных контролей вместо этого использовали PBS. Затем срезы промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) 3 раза и затем инкубировали с меченными пероксидазой хрена козьими антикроличьими антителами (Servicebio; разведение 1: 200) в течение 50 минут при комнатной температуре.После промывания срезов PBS и инкубации с дигидратом 3,3-диаминобензидинтетрагидрохлорида (Servicebio) их контрастировали гематоксилином в течение 3 минут. Наконец, все слайды были закреплены с помощью Permount (Servicebio) на стеклянных слайдах, исследованы с помощью микроскопа Leica DM4000B (Leica, Wetzlar, Германия) и визуализированы с помощью Leica Application Suite (LAS, версия 4.9.0, Leica). Иммуногистохимическое окрашивание на CB1 и CB2 оценивали с помощью программного обеспечения Image-Pro-Plus 6.0 (Media Cybernetics, Rockville, Maryland), как сообщалось ранее [19], без знания информации о пациентах.Для каждого целевого белка случайным образом извлекали серию из 10 изображений каждого среза, чтобы получить среднее значение для статистического сравнения. Интенсивность цвета использовалась для определения окрашивания, и была выполнена цветовая маска. Затем мы применили маску одинаково ко всем изображениям и сняли измерения. Средняя оптическая плотность (MOD), которая означает отношение интегральной оптической плотности (IOD) к общей окрашенной площади эндометрия, была записана и в данном случае эквивалентна уровню иммунореактивности целевого вещества в эндометрии.

2.3. Выделение РНК и qRT-PCR

Суммарную РНК из каждого образца экстрагировали с помощью RNAiso Plus (Takara Bio Inc., Шига, Япония) и количественно оценивали с помощью спектрофотометра NanoDrop 2000 / 2000c (Thermo Fisher Scientific Inc., Массачусетс, США). Набор реагентов PrimeScriptTMRT (RR047A, Takara) использовали для синтеза кДНК из 1 мкг г общей РНК на образец. Праймеры, использованные в этом исследовании, были разработаны Sangon Biotech Co., Ltd., Шанхай, Китай. И последовательности представлены в таблице 1.ПЦР-реакции проводили в системе полимеразной цепной реакции в реальном времени AB 7500 (Applied Biosystems, Гранд-Айленд, Нью-Йорк) с протоколом для SYBR® Premix Ex Taq ™ II (RR820A, Takara). Условия реакции были начаты при 95 ° C в течение 30 секунд в качестве начальной денатурации, затем следовали 40 циклов по 5 секунд при 95 ° C и 34 секунды при 60 ° C. Метод был использован для анализа относительной экспрессии гена, как описано [20], где △ CT = CT (ген-мишень) - CT (внутренний контроль).

12
-900ATT46

Ген Последовательность (5'-3 ')

CB1 вперед 5'-CCTAGATGGATCTCTG 3 '
Обратный 5'- GAATGTCATTTGAGCCCACGTA-3'
CB2 Вперед 5'-CAGGTCAAGAAGGCCTTTTGC-3 '
G '56 '56 GCGATAG G '56 '56 '56 β -актин Вперед 5'-TGCCGACAGGATGCAGAAG-3 '
Обратный 5'-CTCAGGAGGAGCAATGATCTTGA-3'

12 4. Статистический анализ

Статистические программы для программного обеспечения социальных наук (SPSS, версия 23.0 для Mac, Чикаго, Иллинойс) использовались для выполнения всех статистических анализов. Нормальное ли распределение значений оценивали с помощью теста Шапиро-Уилка. После этого мы использовали U-критерий Манна-Уитни для оценки различий между двумя менструальными фазами между нормальным, эутопическим и эктопическим эндометрием, а также непараметрический дисперсионный анализ рангов (критерий Краскела-Уоллиса) для попарных множественных сравнений.Значимость была установлена ​​при значении P <0,05.

3. Результаты

Мы набрали 45 женщин в пременопаузе с аденомиозом в качестве группы аденомиоза и 34 женщин без доказательств аденомиоза в качестве контрольной группы. Средний возраст в двух группах составлял 46,0 (стандартное отклонение = 3,8, диапазон = 37–53) года и 44,2 (стандартное отклонение = 5,0, диапазон = 32–53) года, соответственно. Было 23 женщины в пролиферативной фазе и 22 в секреторной фазе в группе аденомиоза и в контрольной группе, 22 в пролиферативной фазе и 12 в секреторной фазе.Не наблюдалось существенной разницы в возрасте и менструальном цикле между двумя группами (= 0,078 для t-критерия Стьюдента и = 0,227 для критериев хи-квадрат, соответственно).

3.1. Уровни экспрессии белков CB1 и CB2 в нормальном, этопическом и эктопическом эндометрии

Рецепторы CB1 и CB2 окрашиваются по всей ткани матки, не только в эндометрии, но также в миометрии и клетках гладких мышц сосудов. Иммунореактивность как CB1, так и CB2 была менее интенсивной в строме, чем в железистом эпителии (Рисунки 1 и 2).MOD окрашивания CB1 был значительно снижен как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии от аденомиоза, чем в нормальном эндометрии (для пролиферативной фазы = 0,028 и <0,001, соответственно; для секреторной фазы оба <0,001) (рисунки 1 (j) и 1 (k)). Окрашивание CB1 в эктопическом эндометрии было менее интенсивным, чем в эутопическом эндометрии в группе аденомиоза (для пролиферативной фазы = 0,001; для секреторной фазы <0,001) (рисунки 1 (j) и 1 (k)).В нормальном эндометрии иммунореактивность CB1 в секреторной фазе менструального цикла была выше, чем в пролиферативной фазе (= 0,007) (рис. 1 (c)). Однако циклическое изменение иммунореактивности CB1 не наблюдалось ни в эутопическом эндометрии, ни в эктопическом эндометрии ( P = 0,098 и = 0,991, соответственно) (рисунки 1 (f) и 1 (i)).

Для окрашивания CB2 мы наблюдали аналогичные закономерности: оно было менее интенсивным как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии, чем в нормальном эндометрии (для фазы пролиферации = 0.008 и <0,001 соответственно; для секреторной фазы = 0,009 и <0,001, соответственно) (Рисунки 2 (j) и 2 (k)). При сравнении сопоставленных образцов эутопического и эктопического эндометрия пациентов с диагнозом аденомиоз иммунореактивность CB2 была намного ниже в эктопическом эндометрии, чем в эутопическом эндометрии (для пролиферативной фазы <0,001; для секреторной фазы = 0,001) (рис. (j) и 2 (k)). Для каждой группы иммунореактивность CB2 была значительно выше в секреторной фазе, чем в пролиферативной фазе (все значения <0.001) (Рисунки 2 (c), 2 (f) и 2 (i)).

3.2. Уровни экспрессии мРНК CB1 и CB2 в нормальном, эвтопическом и эктопическом эндометрии

Для дальнейшего определения уровней экспрессии CB1 и CB2 в эндометрии человека у пациентов с аденомиозом и контрольной группы мы наблюдали уровни экспрессии мРНК CB1 и CB2 с ​​помощью qRT-PCR и получили аналогичные результаты . Уровни мРНК CB1 и CB2 были значительно ниже в эутопическом и эктопическом эндометрии пациентов с аденомиозом, чем в нормальном эндометрии, и оба они были значительно ниже в эктопическом эндометрии, чем в соответствующем эутопическом эндометрии (все значения <0.05) (таблица 2). В нормальном эндометрии оба были значительно увеличены в секреторной фазе (оба значения <0,05) (Таблица 2). Однако в эутопическом и эктопическом эндометрии от аденомиоза матки CB1 потерял свою циклическую вариацию (= 0,427 и = 1, соответственно), тогда как CB2 сохранил свою вариацию (оба значения <0,05) (Таблица 2).


нормальный эвтопический эктопический
(n = 34) (n = 45) (n = 45)

Уровни мРНК CB1
пролиферативная фаза 0.153 ± 0,02 0,071 ± 0,01 0,022 ± 0,00
(n = 22) (n = 23) (n = 23)
секреторная фаза 0,244 ± 0,03 0,127 ± 0,04 0,027 ± 0,00
(n = 12) (n = 22) (n = 22)
Уровни мРНК CB2
пролиферативная фаза 0,183 ± 0.02 0,041 ± 0,00
.

Какие они, лекарства, для мужчин

Прогестерон - главный прогестационный стероидный гормон, секретируемый женской репродуктивной системой. Это связано с менструальным циклом, беременностью и развитием эмбриона. Прогестин - это искусственная форма прогестерона, которая используется в медицинских целях.

Яичники, плацента и надпочечники вырабатывают прогестерон, регулирующий состояние эндометрия, который является внутренней оболочкой матки.

Прогестерон - это стероид и гормон.Он играет важную роль, особенно в процессе воспроизводства.

После начала полового созревания яичники выпускают по одной яйцеклетке каждый месяц. Этот процесс называется овуляцией. Яйцеклетка движется по маточной трубе и, если встречается со спермой, может быть оплодотворена.

Желтое тело - это временная эндокринная железа, вырабатывающая гормоны, которая образуется из пустого фолликула яичника после овуляции.

Желтое тело становится основным источником прогестерона, необходимого для поддержания беременности сразу после оплодотворения и имплантации.

Если оплодотворение не происходит, желтое тело разрушается, вырабатывается меньше прогестерона и уровень прогестерона слишком низок, чтобы способствовать росту стенки матки. Поскольку слизистая оболочка матки больше не поддерживается прогестероном желтого тела, слизистая оболочка отрывается, что приводит к менструальному кровотечению.

Если происходит зачатие, прогестерон стимулирует дальнейшее развитие кровеносных сосудов в эндометрии, а также стимулирует железы в эндометрии выделять питательные вещества, которые питают оплодотворенную яйцеклетку.

Прогестерон подготавливает тканевую выстилку матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон также помогает сохранить эндометрий на протяжении всей беременности.

После зачатия формируется плацента. Плацента начинает секретировать прогестерон, чтобы дополнить и превзойти прогестерон, уже секретируемый желтым телом.

Уровни прогестерона из плаценты остаются высокими во время беременности. Это предотвращает созревание других яиц и способствует изменениям в тканях груди для подготовки к лактации.

Если у женщины не происходит овуляция, ее яичники не вырабатывают прогестерон. Это называется ановуляторным циклом. Пропущенные циклы часто происходят с середины 30-х годов и учащаются по мере приближения менопаузы.

Уровень прогестерона постоянно снижается непосредственно перед менопаузой. Считается, что это основная причина симптомов менопаузы.

Прогестерон перемещается с кровью в ткани, где есть рецепторы прогестерона. Он прикрепляется к рецепторам, чтобы производить действия в теле.

Эстроген и прогестерон ответственны за выход яйцеклетки из яичников во время овуляции.

Прогестерон затем:

  • Подготавливает тканевую выстилку матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки
  • Поддерживает эндометрий на протяжении всей беременности
  • Предотвращает дальнейшее высвобождение яйцеклетки до ее прерывания
  • Предотвращает оплодотворение более одной яйцеклетки в время, хотя время от времени выделяется более одной яйцеклетки
  • Останавливает мышечные сокращения в фаллопиевых трубах после транспортировки яйца
  • Играет важную роль в развитии плода во время беременности
  • Стимулирует ткань груди, способствуя лактации, и вызывает работу желез для подготовки к производству молока
  • Укрепляет мышцы тазовой стенки при подготовке к родам

В случае гормонального дисбаланса может помочь искусственно созданная версия прогестина.

Прогестерон присутствует в организме естественным образом, но лаборатории также могут его вырабатывать. Синтетические стероидные гормоны с прогестероноподобными свойствами называются прогестинами.

Прогестин доступен в виде капсул, вагинальных гелей, имплантатов, внутриматочных спиралей (ВМС) и инъекций.

Использование прогестина включает лечение:

Побочные эффекты прогестина

Побочные эффекты использования прогестина могут включать:

Необычные, но потенциально серьезные побочные эффекты, требующие медицинской помощи, включают:

  • Шишки в груди
  • Ямочки на коже груди
  • Ясные или кровянистые выделения из соска
  • Перевернутый сосок
  • Покрытие или шелушение на соске
  • Стул цвета глины
  • Мигрень
  • Сильное головокружение
  • Замедленная речь или затрудненная речь
  • Слабость или онемение конечностей
  • Отсутствие координация
  • Одышка
  • Учащенное сердцебиение
  • Острая боль в груди
  • Кашель с кровью
  • Отек ног
  • Потеря или помутнение зрения
  • Выпуклые глаза
  • Двойное зрение
  • Неожиданное вагинальное кровотечение
  • Неконтролируемое дрожание рук
  • 900 35 Судороги
  • Боль или отек желудка
  • Депрессия
  • Крапивница, кожная сыпь и зуд
  • Затруднение при глотании
  • Отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • Охриплость

Прогестины не подходят для людей со следующими состояниями в анамнезе, если только они не используют их для лечения этого состояния:

  • Опухоли печени
  • Рак половых органов
  • Рак груди
  • Тяжелая артериальная болезнь
  • Не диагностированная вагинальная кровотечение
  • Острые порфирии
  • Идиопатическая желтуха
  • Сильный зуд во время беременности
  • Пемфигоид во время беременности

Противозачаточные таблетки

Противозачаточные таблетки, также известные как оральные контрацептивы или гормональные контрацептивы, используют прогестерон.

Комбинированные таблетки содержат как эстроген, так и прогестин.

Они работают:

  • Предотвращение овуляции
  • Изменение внутренней оболочки матки для предотвращения развития беременности
  • Утолщение слизи в шейке матки для предотвращения попадания сперматозоидов

Гормональные методы, содержащие только прогестины включают мини -пилюли, имплантаты и уколы.

Они:

  • Предотвратить выход яйцеклетки из яичников
  • Сгущают слизь в шейке матки, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в матку

Национальная медицинская библиотека США предупреждает, что курение сигарет значительно увеличивает риск серьезных побочных эффектов у тех, кто использует оральные контрацептивы.Они советуют курильщикам не использовать оральные контрацептивы.

Гормональная терапия

Гормональная терапия (ЗГ), ранее известная как заместительная гормональная терапия (ЗГТ), помогает восстановить баланс женских гормонов. ГТ может обеспечить прогестерон, эстроген или их комбинацию. Он доступен в виде таблеток, назального спрея, пластыря, кожного геля, инъекции, вагинального крема или вагинального кольца.

ГТ может облегчить симптомы перименопаузы, такие как:

  • Приливы
  • Сухость влагалища
  • Боль при половом акте
  • Перепады настроения
  • Нарушения сна
  • Беспокойство
  • Снижение полового влечения

У некоторых женщин эстроген вызывает чрезмерному разрастанию эндометрия или слизистой оболочки матки.Это может привести к раку эндометрия. Комбинированная гормональная терапия эстрогеном и прогестином (ГТ) может предотвратить это.

Однако ГТ может иметь побочные эффекты и увеличивает риск некоторых серьезных заболеваний.

Побочные эффекты ГТ включают:

  • Вздутие живота
  • Болезненность груди
  • Головные боли
  • Перепады настроения
  • Тошнота
  • Задержка воды

Люди, которые используют ГТ, имеют более высокий риск:

FDA рекомендует использовать ГТ в минимально возможной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для достижения целей лечения.

Женщины, которые принимают или планируют использовать гормональную терапию, должны обсудить возможные преимущества и риски со своим врачом.

Уровни прогестерона относительно низкие перед овуляцией и обычно повышаются, когда яйцеклетка выходит из яичника. Уровни повышаются в течение нескольких дней и либо продолжают расти, если наступает беременность, либо падают, чтобы вызвать менструацию.

Если уровень прогестерона не повышается и не снижается ежемесячно, это может указывать на проблему с овуляцией, менструацией или и тем и другим, а также может быть причиной бесплодия.

Женщины, перенесшие многоплодную беременность, то есть двойню, тройню и т. Д., Обычно имеют более высокий уровень прогестерона, чем ожидающие одного ребенка.

Для измерения уровня прогестерона можно использовать анализ крови. Результаты могут помочь определить причину бесплодия, отследить овуляцию, помочь диагностировать внематочную беременность или несостоятельную беременность, контролировать состояние беременности или помочь в диагностике аномального маточного кровотечения.

Почему падает уровень прогестерона?

Уровни прогестерона могут снизиться из-за:

  • Токсемии или преэклампсии на поздних сроках беременности
  • Снижение функции яичников
  • Аменорея
  • Внематочная беременность
  • Выкидыш

Почему повышается уровень прогестерона?

Причины повышения уровня прогестерона могут включать:

  • Кисты яичников
  • Нежизнеспособные беременности
  • Редкая форма рака яичников
  • Избыточная выработка прогестерона надпочечниками
  • Рак надпочечников
  • Врожденная гиперплазия надпочечников (CAH)

Прогестерон известен как женский гормон, но мужчинам прогестерон необходим для выработки тестостерона.Надпочечники и семенники у мужчин вырабатывают прогестерон.

Уровни прогестерона у мужчин аналогичны уровням прогестерона у женщин в фолликулярной фазе менструального цикла, когда яичный фолликул на яичнике готовится выпустить яйцеклетку.

Симптомы низкого прогестерона у мужчин включают:

  • Низкое либидо
  • Выпадение волос
  • Увеличение веса
  • Усталость
  • Депрессия
  • Гинекомастия, то есть развитие груди у мужчин
  • Эректильная дисфункция
  • Импотенция
  • Потеря кости
  • Потеря мышечной массы

Мужчины с низким уровнем прогестерона имеют более высокий риск развития:

С возрастом уровень тестостерона начинает снижаться, уровень эстрогена повышается, а уровень прогестерона резко падает.

.

Смотрите также