Дюфастон после стимуляции овуляции


стимуляция овуляции дюфастоном — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

от Lavanda

ВНИМАНИЕ!!!
диагноз "отсутствие овуляции"
НЕ СТАВИТСЯ ПО ГРАФИКАМ БАЗАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫОдним из наиболее "популярных" методов "лечения" у большинства врачей, которые не знают как еще по другому ускорить процесс наступления беременности у нетерпеливых будущих родителей, является стимуляция овуляции. Чаще всего - "Клостилбегитом". Зачастую его назначают всем и каждому безо всяких на то оснований.

Давайте разберемся, что такое стимуляция, зачем она нужна и можно ли без нее обойтись. Как ее нужно правильно проводить, чтобы избежать в будущем "неприятных последствий". В современной медицине стимуляция овуляции может производиться гормональными препаратами в том случае, если у женщины отсутствует собственная овуляция. При этом важно помнить, что однократная стимуляция овуляции гормональными препаратами не имеет ничего общего с восстановлением собственной овуляции у женщины. Прежде всего нужно отметить, что гарантированно восстановить овуляцию можно только выяснив причину ее отсутствия и устранив все неблагоприятные факторы. И далеко не во всех случаях стимуляция овуляции может дать желаемый эффект, если причина ее отсутствия ранее не была установлена.

При постановке диагноза "отсутствие овуляции" очень важно помнить, что он не должен основываться на графиках базальной температуры (БТ) - даже за несколько циклов наблюдения, не говоря уже об единичном цикле исследования. Это настолько дикое явление во врачебной практике, что не поддается никакой критике. Именно таким образом ставится огромное количество липовых диагнозов и назначается лечение, которое не только не нужно, но и может нанести огромный вред совершенно здоровой женщине.

Так что отложите в сторону свои графики и ни в коем случае даже не показывайте их врачу - не дай Бог он начнет вас по ним "лечить". Максимум, в чем они могут помочь - сподвигнуть на дополнительные обследования, если возникли какие-либо сомнения в наличии овуляции. Более серьезные выводы можно делать только после комплексного обследования.

Ни в коем случае не стоит начинать стимуляцию, если не оказались в норме такие гормоны как - гормоны щитовидной железы, пролактин и мужские гормоны. Подобные нарушения сами по себе могут препятствовать овуляции. Для начала стоит их привести в норму - возможно никакого другого лечения не потребуется и овуляция восстановится самостоятельно.

"Побочные эффекты" стимуляции

Всегда помните о том, что любое медикаментозное лечение - это не просто "волшебная пилюля" для достижения разового(!) результата. Помимо заманчивых "плюсов", оно может иметь и различные негативные последствия (как кратковременные, так и долгосрочные) для вашего здоровья - проблемы ЖКТ и ЦНС, кистозные образования, гиперстимуляция яичников, апоплексия (разрыв) яичника, гормональные нарушения, раннее истощение яичников (ранний климакс), лишний вес, многоплодная беременность.

Наличие проблем с овуляцией косвенно говорит о нездоровье всего организма. Рассмотрите альтернативные варианты восстановления здоровья естественными природными средствами. Меняйте свой образ жизни, мышления, питание. Есть много способов оздоровления. Начинайте бороться не "с болезнями", а "за здоровье". Тогда и результат не заставит себя долго ждать.

Если все же решено провести стимуляцию

Первое, что необходимо сделать перед началом стимуляции и независимо от того, какими препаратами проводится стимуляция, обязательно нужно иметь на руках достаточно хорошие (или по крайней мере - пригодные для естественного зачатия, инсеминации или ЭКО/ИКСИ) результаты свежей спермограммы мужа на руках. Несмотря на то, какие результаты у него были в позапрошлом году или сколько было детей в предыдущем браке, анализ нужно сделать непосредственно перед планированием лечения методом стимуляции, чтобы исключить напрасные траты денег на препараты и не подвергать ненужной опасности здоровье женщины.
Если врач предлагает вам обследовать мужа только после одного-двух-трех или более месяцев неудачных стимуляций - уходите от такого врача! Такая халатность не заслуживает никакого доверия и может очень дорого обойтись вам и вашему здоровью.Еще лучше - если у вас перед началом стимуляции будут на руках результаты исследований маточных труб на проходимость - ГСГ или лапароскопии, если вам не предстоит ЭКО/ИКСИ.

Второе, что необходимо запомнить - любая стимуляция должна производиться под строгим контролем врача и ультразвукового мониторинга. Постоянное наблюдение позволит врачу с уверенностью судить о реакции организм на препараты, контролировать рост фолликулов, наступление овуляции и др., а так же корректировать назначения различных препаратов и предотвращать возможные проблемы (возникновение фолликулярных кист, гиперстимуляция без врачебного контроля могут очень дорого вам обойтись) в процессе стимуляции. Так как любая стимуляция - это серьезный риск для здоровья. Халатное отношение может привести не только к проблемам со здоровьем, но и создать угрозу жизни женщины.
Если врач предлагает вам прийти на прием или УЗИ только "через пару-тройку месяцев неудач", "когда график станет двухфазным" и т.д. - уходите от такого врача!Основные этапы стимуляции

Препараты, используемые для стимуляции овуляции:

"Клостилбегит" - препарат, используемый для стимуляции овуляции, усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию. После нескольких неудачных курсов клостилбегита при отсутствии овуляции, либо полного отсутствия роста фолликулов следует провести дополнительное обследование и пересмотреть методы лечения. Даже по инструкции "Клостилбегит" не рекомендуется принимать более 5-6 раз в жизни. Последствия злоупотребления препаратом могут быть достаточно плачевными, вплоть до "раннего истощения яичников" (или "раннего климакса"). С подобным диагнозом дальнейшее лечение бесплодия с собственными яйцеклетками женщины может оказаться под большим вопросом, а в отдельных случаях - просто невозможным.

"Меногон" - Гонадотропин менопаузный, содержит ЛГ и ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее и гонадотропное действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме. У женщин вызывает повышение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия.

"Пурегон" - оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения.

При выборе препарата для стимуляции следует помнить что Клостилбегит отрицательно влияет на рост (пролиферацию) эндометрия, поэтому при заведомо тонком эндометрии в анамнезе (менее 8 мм) лучше выбрать другие препараты для стимуляции.

Обычно стимуляция клостилбегитом начинают на 5-й день (и заканчивается на 9-й) назначаю по 50г (1 таб.) 1 раз в день, а стимуляция гонадотропинами (меногон, пурегон и др.) на 2-й день цикла (и заканчивается в среднем дней через 10 - это должен определить врач, наблюдая за процессом стимуляции). Но в каждом индивидуальном случае окончательное решение о сроках начала и продолжительности стимуляции остается за лечащим врачом (и зависит от состояния матки и яичников пациентки).

Первое УЗИ обычно проводят через несколько дней после начала стимуляции. Далее УЗИ проводится через каждые два-три дня (в зависимости от состояния матки и яичников при осмотре врач может назначить следующий осмотр раньше или позже) до того дня, пока фолликулы не дорастут до необходимых размеров - около 20-25мм.

После этого (независимо от схемы стимуляции) назначается укол ХГЧ (хорионический гонадотропин) (препараты: Гонакор; Прегнил; Профази; Хорагон;). Необходимая дозировка подбирается на усмотрение врача (обычно это около 5000-10000 ЕД). Он способствует "запуску" процесса овуляции и предотвращает возможность регрессии фолликулов и образования фолликулярных кист.

Овуляция обычно происходит через 24-36 часов после укола ХГЧ, которую подтверждают на УЗИ-обследовании и только после этого назначают дополнительную "поддержку" яичников (желтого тела) - прогестерон или утрожестан (а не с 11, 15, 16 или любого другого дня, как у нас принято делать у многих врачей).

Сроки и частота половых актов или инсеминаций при стимуляции назначаются врачом индивидуально исходя из мужского фактора. При хорошей спермограмме это обычно - через день (либо каждый день), начиная со дня укола ХГЧ и до образования желтого тела (когда овуляция уже произошла).

О фазе желтого тела или... "поддержание беременности"?ВНИМАНИЕ!!!
о качестве и продолжительности фазы желтого тела
НЕЛЬЗЯ СУДИТЬ ТОЛЬКО ПО ГРАФИКАМ БАЗАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫОдним из популярных методов "лечения" или создания его видимости у большинства врачей является так называемое "поддержание беременности". Чаще всего - Дюфастоном. Зачастую врачи назначают таблетки всем подряд безо всяких на то оснований, не затрудняя себя "ненужными обследованиями", чтобы создать видимость "лечения" и скорее полагаясь на старые русские "авось поможет", "лишним не будет", "не повредит" и так далее, чем руководствуясь здравым смыслом или необходимостью.

При поиске в себе каких-либо "патологий" или "страшных диагнозов" важно помнить, что он не должен основываться на графиках базальной температуры (БТ) - даже за несколько циклов наблюдения, не говоря уже о результатах наблюдения в единичном цикле. Это дикое явление во врачебной практике не поддается никакой критике. Именно таким образом ставится огромное количество липовых "диагнозов" и назначается "лечение", которое не только не нужно, но и может нанести огромный вред совершенно здоровой женщине.

Отдельное внимание стоит уделить гормональной теме.

Зачастую врачи не знают самых банальных вещей - "когда", "зачем" и "какие" обследования они назначают своим пациентам. Многие из них даже не догадываются, что овуляция - это явление строго индивидуальное и далеко не у всех женщин и не в каждом цикле случается ровно на 14-й день, как было описано в учебниках. Наиболее распространенная ошибка - диагностика сроков овуляции и анализ на прогестерон. В итоге женщина сдает анализы совершенно не в те дни, получает далекие от реальности "результаты", ложные "диагнозы" и вредное "лечение", которое ей не только не нужно, но и может оказаться опасным для здоровья.

Но даже, если вы уверены, что вы все сдавали "правильно" и у вас действительно "что-то не так", даже в этом случае перед тем, как принимать какое-либо решение о существовании каких-либо проблем и необходимости вмешательства в систему здоровья, необходимо несколько раз пересдать все анализы. Пересдавать их лучше в разное время и в разных лабораториях. При этом не забывайте, что уровень гормонов в организме может быть непостоянен даже в течение суток, а питание, стрессы и другие факторы так же могут влиять на результаты. Совершенно не обязательно, что в другом цикле картина будет аналогичной и возникшие подозрения подтвердятся.

Наиболее частым гормональным нарушением является недостаточность фазы желтого тела. Для того, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла успешно имплантироваться и расти в дальнейшем, продолжительность фазы желтого тела не должна быть короче 10 дней. В случае наступления беременности фаза желтого тела должна продолжаться до тех пор, пока не сформируется плацента и не возьмет на себя функцию питания плода. Обычно на это требуется около 10 недель с момента зачатия. Если выкидыш произошел раньше этого срока, это может свидетельствовать (внимание - не свидетельствует, а только может свидетельствовать!) о возможной недостаточности фазы желтого тела.

Поскольку у женщины под влиянием стресса или других внешних факторов овуляция может наступить не на 14-й а, скажем, только на 30-й день цикла. В результате ее цикл продолжался примерно 44 дня (30+14).

Вторая фаза цикла - от овуляции до последнего дня перед менструацией обычно продолжается от 12 до 16 дней. Вырабатываемый желтым телом гормон (прогестерон) очень важен для наступления и благополучного течения беременности, поскольку препятствует выходу других яйцеклеток в течение данного цикла и стимулирует рост эндометрия (внутренней оболочки матки).

Если фаза желтого тела короче 10 дней или уровень прогестерона в крови ниже нормы (а овуляция точно происходит) врач назначает прием гормональных прогестероновых препаратов (например, прогестерон в уколах или утрожестан).

Ключевым моментом и самой большой "ошибкой" в поиске каких-либо "дефектов" фазы желтого тела у женщины является неправильное определение длины фолликулярной фазы и сроков овуляции в каждом отдельном цикле (независимо от того - были ли раньше нарушения или задержки).

Начав принимать до овуляции любые гормональные препараты женщина рискует не только не добиться желаемого эффекта - наступления беременности, но и навредить своему гормональному здоровью. В случае с прогестероновыми препаратами в самом лучшем случае можно получить "противозачаточный" эффект в текущем цикле, в худшем - гормональные нарушения в дальнейшем. Ведь прогестерон и его аналоги препятствуют дальнейшему исходу яйцеклеток, а реакция женского организма на неожиданное вмешательство в естественные процессы со стороны может оказаться совершенно непредсказуемой.

Прогестерон

1. Анализ крови на прогестерон сдается в СЕРЕДИНЕ второй фазы - примерно через 7 дней после овуляции (за 7 дней перед началом следующей менструации). Результаты анализа, проведенного на несколько дней раньше или позже этого срока, могут оказаться менее объективными (сильно заниженными). Чтобы исключить возможность ошибки овуляцию необходимо предварительно отслеживать. Если после сдачи анализа менструация наступила позже, чем через 10 дней, и тем более - если более, чем через 2 недели (если анализ сдавался без отслеживания овуляции по УЗИ или тестам на овуляцию) - анализ лучше пересдать. Для уверенности в объективности результатов лучше сдавать этот анализ несколько раз за один цикл (с интервалом в пару дней) и несколько циклов подряд, чтобы исключить ошибки в лаборатории и иметь более полную картину.

2. Дюфастон ДО овуляции (в первой фазе) пить НЕ рекомендуется (если планируется на нем получить беременность), т.к. он может препятствовать овуляции!

Дозировка препарата обычно определяется врачом в зависимости от обстоятельств и особенностей организма. Прием препарата рекомендуется продолжать до установления наличия или отсутствия беременности (тесты, анализ крови на ХГЧ, УЗИ).

Наиболее распространенными препаратами сейчас являются - прогестерон в ампулах, утрожестан (натуральный прогестерон в капсулах), Дюфастон (синтетический препарат).

Производители уверяют, что в отличие от других синтетических аналогов прогестерона, Дюфастон "не влияет" на овуляцию. По крайней мере, именно такие утверждения Вы можете найти у производителя - как в аннотациях к препарату, так и на официальном сайте, включая большинство страниц раздела "вопросы-ответы". Но в действительности ЭТО НЕ СОВСЕМ ТАК. «...В клинических исследованиях показано, что обычных терапевтических дозах Дюфастон не подавляет овуляцию. По данным Adolf E. Schindler, дидрогестерон может повлиять на овуляцию в суточной дозе, превышающей 30 мг

То есть если по счастливому стечению обстоятельств на здоровом выносливом организме такое "лечение" может никак не отразиться негативно, то уже при наличии каких-либо гормональных нарушений возможно и ухудшение изначального положения - например, необдуманный прием препарата может сбить овуляцию не только в цикле с приемом препарата, но и привести к дальнейшим нарушениям.

О "безопасном" применение гормональных препаратов

Любой прием гормональных препаратов на этапе планирования требует ОСОЗНАННОСТИ. Перед тем как начать что-то принимать, надо проснуться, задать себе все вопросы, получить ответы, определиться с целью.

Не надо принимать Дюфастон с 16 по 25 день цикла, если вы планируете беременность, потому что :

  • начав принимать дюфастон с 16-го дня Вы может заблокировать овуляцию, если она вдруг по каким-то причинам задерживается.
  • прекращение приема дюфастона на 25-й день может вызвать выкидыш.

Поэтому сначала доказанная овуляция, потом дюфастон. И принимать до диагностированной беременности или начала менструации.

Не надо принимать парлодел, если пролактин в норме или повышен однократно и незначительно. Гиперпролактинемия - это трехкратно определенное значительное повышение уровня гормона, и она требует сначала обследования у эндокринолога и обязательного МРТ турецкого седла.

Не надо принимать дексаметазон (метипред, преднизолон) вне беременности, если у вас нет выраженного адреногенитального синдрома с торможением овуляции, облысением и ростом бороды, а есть только немного повышенные надпочечниковые андрогены на бумажке.

Не надо принимать Диане-35, если вы планируете беременность, и у вас повышен тестостерон, потому что Диане-35 - противозачаточный препарат, а вы планируете беременность, и потому что после его отмены, все гормоны вернутся к исходному уровню - вы восстанавливаете уровень тестостерона или беременеете - это разные вещи!

Не надо лечить повышенный уровень кортизола - это всего лишь показатель стресса, в т.ч. стресса планирования и даже стресса забора крови (отпрашивание с работы, раннее вставание, натощак, торопежка на работу, волнение из-за возможных результатов, страх укола, вид крови, вид регистратуры, белого халата, обращение персонала). Его вообще не надо сдавать - кортизол. То же касается высокого уровня ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. ЛГ - гормон стресса. Кстати он же дает слабоположительные полоски в тесте на овуляцию без самой овуляции. И он же вызывает психогенное бесплодие.

Не надо принимать клостилбегит (кломифен) для стимуляции овуляции, если низок исходный уровень эстрогенов, потому что он их блокирует еще больше. И не надо стимулировать рост фолликула, если не будет проведен овуляторный укол ХГ и его поддерживающие дозы - иначе смысла в такой стимуляции почти нет - фолликул вырастет и не лопнет.

Не надо продолжать стимуляцию клостилбегитом в той же дозе, если в предыдущем цикле эффекта не было - надо повышать дозу - и делать это можно не более 3-х циклов подряд, а потом переходить на другие препараты или менять тактику. (Отсутствие эффекта в данном случае - это не ненаступление беременности, а невырастание фолликула до доминантного)

Не надо называть низкий в первую фазу прогестерон недостаточностью второй фазы и лечить его дюфастоном. В первой фазе цикла он должен быть низкий , и сдавать его в это время не надо!

Не надо сдавать гормоны второй фазы (прогестерон и эстрадиол) на 20-23 день цикла, у всех разная длина цикла, середина второй фазы - это значит через неделю после овуляции или за неделю до предполагаемых месячных. И если у вас цикл 42 дня, то прогестерон вам надо сдавать на 35 день, а не на 23, а на 23 у вас еще первая фаза, и прогестерон на нуле - и это не означает ановуляции или НЛФ и не требует назначения дюфастона.

Не надо сдавать пролактин и прогестерон и эстрадиол во время беременности и тем более их интерпретировать и лечить - они в норме повышаются, это не требует лечения.

И есть множество других вещей с гормонами, которые делать не надо :)

Фолликулометрия (УЗИ-мониторинг) до середины цикла (или до 21 дня при любом цикле)

Вообще для определения факта произошедшей овуляции достаточно одного УЗИ в середине второй фазы (за неделю до менструации).фолликулометрия (т.е. неоднократное повторное УЗИ с начала цикла до визуализации желтого тела и постовуляторного эндометрия) нужна:

  • в случае не просто нерегулярного, а абсолютно непредсказуемого менструального цикла.
    При непредсказуемом цикле обычно делают УЗИ начиная с 10 дня цикла раз в неделю, пока не обнаружат доминантный фолликул, потом рассчитывают предполагаемое время овуляции и делают подтверждающее УЗИ во второй фазе.
  • в случае горячего желания определить точный день овуляции (хотя и эти данные лучше подкрепить данными гормонального теста на овуляцию)
    В данном случает также делают первое УЗИ начиная с 10 дня цикла раз в неделю, пока не обнаружат доминантный фолликул. Рассчитывают рост фолликула и делают контрольное УЗИ в день, когда предполагаемый размер фолликула достигнет 20-24 мм (что опять-таки индивидуально). И через день-два делают окончательное УЗИ для подтверждения овуляции и наступления второй фазы.
  • в случае стимуляции овуляции

Абсурдом является поголовная фолликулометрия на 10, 12, 14, 16 дни цикла. В большинстве случаев уже на 12 - 14 день на основании отсутствия 20 мм фолликула ставят диагноз ановуляция и во вторую фазу на УЗИ не приглашают. Иногда проводят до 16 дня. ЗАЧЕМ??? На первом же УЗИ становится ясно, когда надо делать следующее.

Если картина ранней первой фазы, спокойно можно распрощаться на неделю, зачем приходить через день? Если виден доминантный фолликул, легко рассчитать время его овуляции (поскольку фолликул растет в среднем на 2 мм в день), можно спокойно распрощаться дней на 10 - до второй фазы. Зачем приходить через день? И наконец если овуляции еще не видно, как можно ставить диагноз "ановуляция" вперед? Это все равно что диагноз "бесплодие" до планирования :) Еще весь цикл впереди, особенно если есть тенденция к длинным и нерегулярным циклам - как можно что-то оценивать на 14 день? Если овуляции по УЗИ ЕЩЕ нет, значит надо приходить позже, как раз тут и появляются показания к УЗИ, а вот многократное УЗИ до сих пор было совсем не нужно.

В общем-то цель всегда - увидеть картину второй фазы, только для того, чтобы поймать этот момент, и делают фолликулометрию. А рассматривать бедную яйцеклетку каждый день, а потом бросить ее перед самым интересным моментом без внимания - это необъяснимое поведение хозяйки :) И эти же люди потом отказываются лишний раз во время беременности ходить на УЗИ - мол вредно :)

Предотвращает ли длительный прием Дюфастона овуляцию?

Вопрос: Здравствуйте, доктор, мне 26 лет, женщина вышла замуж 15 февраля, у меня были нерегулярные месячные в месяц XXXXXXX и в феврале 2015 года, а в марте 2015 года у меня обнаружили гипотиреоз. С апреля 2015 года по настоящее время я Я принимаю тиронорм 50 мкг каждый день утром натощак, и я также принимаю 10 мг дюфастона с 22 по 27 день каждый месяц, как рекомендовал гинеколог. и я принимаю капсулы фолкта и витамина D3 (коекорал) вместе с этим, поскольку мой уровень витамина D составляет всего 5 единиц, об этом я узнал из недавнего анализа крови, сделанного до трех месяцев.
Я пыталась забеременеть с ноября 2015 года, но не могла забеременеть. поэтому недавно обратилась к гинекологу, и мне посоветовали пройти исследование фолликулов на 14 день, но фолликул не разорвался, и у меня нет овуляции. но у меня есть яйца как на правом, так и на левом яичнике, сказали они.

Я хотел бы знать причину, по которой у меня нет овуляции. Может ли постоянный прием дуфсатона предотвратить овуляцию ?? Мне посоветовали принимать мепрат дважды в день в течение 8 дней (медроксипрогестрон ацетат) в этом месяце от кровотечения.Безопасно ли использовать вместе с таблеткой тиронорм 50 мкг?

Спасибо.

.

Стимуляция овуляции «клостилбегитом»: отзывы и результаты

перейти к содержанию
  • Дом
  • Пластическая хирургия
  • Альтернативная медицина
  • Заболевания и состояния
  • Другое
  • Здоровое питание
  • Стоматология
  • Медицина
  • Добавки и витамины
  • Здоровье женщин
  • Здоровье и здоровье
  • Зрение
  • Зрение
  • Человек 39S Здоровье
  • Слух
  • Раки
  • Сон
  • Закрыть меню
  • Дом
  • Пластическая хирургия
  • Альтернативная медицина
  • Заболевания и состояния
  • Другое
  • Здоровое питание
  • Стоматология
  • Медицина
  • Добавки и витамины
  • Здоровье женщин
  • Здоровье и здоровье
  • Зрение
  • Зрение
  • Человек 39S Здоровье
  • Слух
  • Раки
  • Сон
  • Дом
  • Пластическая хирургия
  • Альтернативная медицина
  • Заболевания и состояния
  • Другое
  • Здоровое питание
  • Стоматология
  • Медицина
  • Добавки и витамины
  • Здоровье женщин
  • Здоровье и здоровье
  • Зрение
  • Зрение
  • Человек 39S Здоровье
  • Слух
  • Раки
  • Сон
  • Дом
  • Пластическая хирургия
  • Альтернативная медицина
  • Заболевания и состояния
  • Другое
  • Здоровое питание
  • Стоматология
  • Медицина
  • Добавки и витамины
  • Здоровье женщин
  • Здоровье и здоровье
  • Зрение
  • Зрение
  • Человек 39S Здоровье
  • Слух
  • Раки
  • Сон
.

Поддержка лютеиновой фазы - стимуляция овуляции с помощью гонадотропинов, 1-е изд. 2015

Стимуляция овуляции гонадотропинами, 1-е изд. 2015

7. Поддержка лютеиновой фазы

Жан-Клод Эмперайр 1

(1)

Бордо, Франция

Лютеиновая фаза длится с момента начала овуляции до начала менструации или беременности. Желтое тело образуется из лютеинизированных клеток гранулезы и внутренней теки, которые остались в фолликуле после экструзии ооцита.Он секретирует как эстрогены, так и прогестерон под действием пульсирующей стимуляции ЛГ, которая происходит медленнее (3-5 импульсов / 24 часа), чем во время фолликулярной фазы (один импульс каждые 90 минут). Если зачатие и беременность следуют за овуляцией, ХГЧ, секретируемый эмбриональным мешком, поддерживает трофичность лютеиновой железы для секреции обоих классов стероидов (рис. 7.1 ). Между пятой и седьмой неделями беременности плацента также начинает предполагать автономный синтез и секрецию этих гормонов.В 1973 году Чапо показал, что беременность прерывается, если желтое тело удаляется раньше, чем на седьмой неделе, но введение прогестерона могло спасти беременность к этому времени [ 1 ].

Рис. 7.1

Стероидогенез в желтом теле, иллюстрирующий вклад отдельных компартментов клеток теки и гранулезы

В естественном менструальном цикле желтое тело обычно вырабатывает 25–50 мг прогестерона в день, чтобы поддерживать уровни в плазме на среднем уровне 10–20 нг / мл [ 2 , 3 ].Дефекты лютеиновой фазы могут снизить шансы на беременность во время цикла, ведущего к оплодотворению. Принимая во внимание, что нет единого мнения относительно точных определений (примеры: короткая лютеиновая фаза <10 дней, прогестерон в плазме <10 нг / мл, расхождения между хронологическим и эндометриальным датированием в связи с выбросом ЛГ или предыдущими менструациями), дефекты Считается, что лютеиновая фаза является причиной бесплодия примерно у 8% пациентов с нормальным циклом. Этот тип дисфункции может быть устранен введением прогестерона для индукции секреторной трансформации эндометрия, тем самым повышая восприимчивость слизистой оболочки матки к имплантации, а также путем ингибирования сокращений матки [ 4 ].

Дефекты лютеиновой фазы часто являются вторичными по отношению к аномальному развитию фолликулов во время первой части цикла или к неадекватному преовуляторному выбросу гонадотропинов. Это может объяснить, как процесс направленной стимуляции яичников может влиять на качество получаемого желтого тела, а также поднимает вопрос об эффективности добавок лютеина. Аномалии лютеиновой железы, по-видимому, различаются в зависимости от типа стимуляции яичников. В то время как лютеиновая недостаточность часто документируется после КГ с аналогами ГнРГ, ее появление после других условий стимуляции остается спорным и больше зависит от убеждений, привычек или некоторых противоречивых неконтролируемых исследований.Проблема поддержания лютеиновой функции также остается важной по многим направлениям, о чем свидетельствует недавний отчет, который, по-видимому, связывает возникновение некоторых видов рака в детстве с введением прогестерона матери [ 5 ].

7.1 Дефекты лютеиновой фазы после классической стимуляции (моно- и пауцифолликулярной)

Существует два типа сценария, в зависимости от наличия или отсутствия эндогенной пульсирующей секреции ЛГ.

7.1.1 Нормальные гонадотропины при овуляции и ановуляции

Неадекватная лютеиновая фаза может развиваться у пациента с нормальной осью гипоталамус-гипофиз-яичники двумя основными способами:

· Субоптимальный процесс стимуляции фолликулов, приводящий к популяции клеток гранулезы, которая остается недостаточной для преобразования в адекватную лютеиновую железу. В этом случае лютеиновую недостаточность можно было предотвратить с помощью более надежной стимуляции фолликулов.

· Когда ХГЧ используется для запуска овуляции, может наблюдаться временное снижение пульсации и секреции ЛГ из-за короткой обратной связи. Это было идентифицировано в экспериментальных условиях после введения ХГЧ, и это может лишить желтое тело достаточной стимуляции ЛГ [ 6 ]. Однако этот сценарий не был окончательно идентифицирован у нормально овулирующих женщин [ 7 ]. Более того, действие однократной инъекции ХГЧ на лютеиновую железу обычно сохраняется в течение нескольких дней и должно компенсировать любой временный дефицит секреции ЛГ.

Фактически, стандартная практика введения прогестерона после простой стимуляции яичников не подтверждается данными исследования. Отчеты не могут установить его достоверность даже после COH без аналогов [ 8 ]. Лютеиновая поддержка также кажется ненужной после введения одного антагониста для целей осеменения [ 9 ]. С другой стороны, введение прогестерона может быть обязательным в некоторых других ситуациях, таких как лечение короткой лютеиновой фазы (<10 дней) или когда постовуляторный уровень прогестерона остается ниже 10 нг / мл.

Два других момента, заслуживающих внимания:

· Введение прогестерона не следует начинать в течение 2 дней после инъекции ХГЧ, чтобы не нарушалась целостность более жидкой преовуляторной цервикальной слизи.

· Запуск овуляции агонистом ГнРГ вместо ХГЧ вызывает короткую или неадекватную лютеиновую фазу примерно в трети циклов у некоторых пациентов. В этих случаях лютеиновая поддержка прогестероном является обязательной или даже лучше в сочетании с однократной низкой дозой ХГЧ (750 МЕ) через 2–3 дня после овуляции [ 10 ].

7.1.2 Гипогонадотропная ановуляция

В случаях первичной или вторичной недостаточности гипофиза поддержка стероидогенеза желтого тела становится обязательной, поскольку секреция ЛГ определенно недостаточна или, возможно, отсутствует. Когда стимуляция проводится с помощью насоса ГнРГ, пульсирующее введение гонадорелина следует продолжать в течение 7–10 дней после овуляции. Когда стимуляция проводится препаратом гонадотропина, содержащим ФСГ и ЛГ, лютеиновая поддержка должна быть обеспечена либо в виде прогестерона, либо в виде инъекций 1500 МЕ ХГЧ, вводимых три раза с 3-дневными интервалами [ 11 ].По нашему опыту, отсутствие лютеиновой поддержки не снижает частоту наступления беременности, вероятно, из-за ЛГ-подобных свойств ХГЧ, используемых для запуска овуляции, которые остаются активными до момента имплантации.

7.2 Мультифолликулярная (COH) стимуляция

Как правило, лютеиновая поддержка с прогестероном или ХГЧ назначается после КГ с первых дней ЭКО, чтобы увеличить частоту наступления беременности путем предотвращения возможной лютеиновой недостаточности. Эта ситуация часто возникает, когда большое количество клеток гранулезы аспирируется вместе с ооцитом и / или когда сверхфизиологические уровни секретируемых эстрогенов подавляют секрецию ЛГ.Тем не менее, было подробно описано, что дополнительная лютеиновая поддержка не требуется в протоколах стимуляции с использованием только кломифена + HMG или HMG. Активность типичной запускающей дозы 10 000 МЕ ХГЧ на желтое тело обычно сохраняется в течение периода имплантации [ 12 ].

Эта ситуация резко изменилась с появлением агонистов ГнРГ, поскольку их использование в протоколах КГ обычно сопровождалось нарушениями лютеиновой фазы, которые снижали частоту наступления беременности [ 13 ].Этот преждевременный лютеолиз происходит в основном из-за длительного подавления пульсирующей секреции ЛГ, что необходимо для поддержания активности желтого тела и выработки стероидных гормонов. Введение агониста ГнРГ длительного действия может навсегда подавить секрецию ЛГ гипофизом, и даже агонист короткого действия может подавить ЛГ в течение 10–20 дней после последнего применения.

7.2.1 Типы лютеиновой опоры

Пять веществ доступны для поддержки желтого тела или в качестве замены в случае его отказа.

· Хорионический гонадотропин , который связывается с рецепторами ЛГ / ХГЧ лютеиновых клеток и стимулирует секрецию эстрадиола и прогестерона. Продолжение приема ХГЧ в постовуляторный период обеспечивает очень эффективную поддержку лютеиновой функции, но также несет реальный риск поздней гиперстимуляции яичников (СГЯ). Повторные инъекции ХГЧ приводят к его накоплению в плазме из-за длительного периода полувыведения гормона [ 14 ].По этой причине этот потенциально опасный, но эффективный метод поддержки обычно не назначают после КГ с аналогами ГнРГ. Введение прогестерона обеспечивает такое же качество результата без риска развития СГЯ.

С другой стороны, когда овуляция запускается агонистом ГнРГ короткого действия в протоколе антагонистов, введение небольшой дозы ХГЧ (750–1500 МЕ) является обязательным для восстановления нормальной лютеиновой фазы и частоты наступления беременности; действительно, введения одного прогестерона или с эстрадиолом может быть недостаточно [ 15 ].

· Введение прогестерона достаточно для лютеиновой поддержки циклов стимуляции COH. Возможны несколько способов введения, но каждый имеет определенные недостатки [ 16 ]:

· Вагинальные суппозитории с микронизированным прогестероном широко используются в суточной дозе 200–600 мг, но это может привести к выделениям из влагалища со случайным местным раздражением.

· Вагинальный 8 % Прогестероновый гель (Crinone®), 90 мг в день, имеет ту же эффективность и недостатки, что и суппозитории.

· Эффективно внутримышечное депо 500 г прогестерона в масле вечером после извлечения ооцитов плюс вторая инъекция через 7 дней. Однако длительное всасывание гормона из места инъекции может привести к нарушению менструального цикла на несколько месяцев, если беременность не наступит.

· Внутримышечное депо меньших доз прогестерона ( 50 мг в день ) имеет гораздо меньший потенциал нарушения цикла, но этот подход требует серии ежедневных введений, а не одного большого.

· Самостоятельное подкожное введение - Введение водного прогестерона (Prolutex®) показало те же результаты, что и вагинальный прогестерон, но этот продукт пока доступен не во всех странах [ 17 ].

· Пероральный дидрогестерон (Дюфастон®) в суточной дозе 20 мг обеспечивает удобную и эффективную лютеиновую поддержку, но, как ни странно, используется редко [ 18 ].

· Ни один из различных препаратов прогестерона, доступных в разных странах, не превосходит другие, и на самом деле ни один из них не является более эффективным, чем лечение ХГЧ [ 19 ].

· Эстрадиол : Точная роль лютеиновой секреции эстрадиола остается гипотетической. Во время КГ эстрадиол достигает надфизиологических уровней, которые достигают пика непосредственно перед введением ХГЧ, затем он быстро снижается после извлечения ооцитов и снова повышается в середине лютеиновой фазы, как и при нормальном менструальном цикле. После сообщения [ 20 ] о том, что уровни эстрадиола были выше через 9-10 дней после всплеска овуляторного гонадотропина в циклах зачатия, появился интерес к добавкам прогестерона и эстрадиола во время лютеиновой фазы после КГ.С другой стороны, остается спорным вопрос о том, следует ли систематически вводить пероральную дозу микронизированного эстрадиола 2-8 мг пациентам, у которых уровень эндогенного эстрадиола уже превышает нормальный физиологический диапазон [ 21 ]. Тем не менее, продолжительный постовуляторный мониторинг некоторых пациентов позволит определить, является ли введение эстрадиола полезным. Было предложено использовать добавку эстрадиола только в циклах, когда уровень в плазме падает ниже 100 пг / мл в течение 11 дней после переноса эмбриона [ 22 ].

· Агонисты GnRH , как это ни парадоксально, способны улучшать лютеиновую фазу в определенных ситуациях, провоцируя дополнительную секрецию ЛГ. Один из подходов заключается в продолжении ежедневного интраназального введения бусерелина после классического запуска овуляции с 200 мкг того же агониста. Однако дозировка должна быть ниже уровня (например, 100 мкг), который снижает чувствительность гипофиза [ 23 ]. Другой подход - введение однократной дозы 0,1 мг трипторелина через 6 дней после получения ооцитов.Сообщается, что это значительно улучшает скорость имплантации, оказывая влияние на гипофиз, эндометрий и, возможно, сам эмбрион через их рецепторы GnRH [ 24 ]. Этот эффект еще предстоит подтвердить, и, кроме того, следует проявлять осторожность при поддержке лютеиновой фазы агонистами GnRH после COH, поскольку влияние этих пептидов на эмбрион в значительной степени неизвестно. С другой стороны, есть также обнадеживающие сообщения о спонтанных зачатиях в период активности длительно действующих агонистов [ 25 ].

· LH гипофиза : Если агонист GnRH используется для запуска овуляции во время протокола антагонистической COH, прогестерон сам по себе не сможет поддерживать лютеиновую фазу. Однако добавление 300 МЕ рекомбинантного ЛГ (Luveris®) через день может восстановить адекватную лютеиновую фазу. Это, по-видимому, подтверждает мнение, что лютеиновые аномалии после COH с аналогами GnRH являются результатом недостаточной поддержки LH [ 26 ]. Тем не менее, цитируемый отчет был только технико-экономическим обоснованием; Стоимость лечения рекомбинантными гормонами в клинических исследованиях будет чрезмерно высокой по сравнению с назначением одного прогестерона, которое, как ожидается, даст такой же результат [ 27 ].

7.2.2 Когда начинать?

Введение прогестерона можно начать в день начала овуляции, в день извлечения ооцитов (День 0) или в день переноса эмбриона (День 3) [ 28 ]. Однако дальнейшая отсрочка действительно снижает частоту наступления беременности [ 29 ].

7.2.3 Когда остановиться?

Хотя в этой области сосуществуют различные подходы, сейчас достаточно хорошо известно, что продолжение поддержки лютеиновой фазы после первого положительного теста на беременность по существу не влияет на дальнейшее течение.Частота химической беременности, внематочной беременности или самопроизвольного аборта сопоставима независимо от того, прекращается ли введение прогестерона в первый день положительного теста на беременность или продолжается в течение еще трех недель или даже дольше [ 30 ].

7.3 Заключение

Лютеиновая поддержка обязательна только после КГ с аналогами ГнРГ. Какой бы галеновый препарат ни был выбран, прогестерон способен восстанавливать как качество лютеиновой фазы, так и нормальную частоту наступления беременности, за исключением особого случая овуляции, вызванной агонистами.Использование ХГЧ так же эффективно, как и прогестерон, но этот гормон увеличивает риск вторичного СГЯ.

Список литературы

1.

Csapo AL, Pulkinnen MO, Wiest WG (1973) Эффекты лютеэктомии и заместительной терапии прогестероном у пациенток на ранних сроках беременности. Am J Obstet Gynecol 115: 759–765 PubMed

2.

Strauss JF, Williams CJ (2014) Жизненный цикл яичников. В: Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (ред.) Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе, 7-е изд.Elsevier Saunders, Philadelphia, pp. 157–191 CrossRef

3.

Sallam HN, Sallam A, Ezzeldin F et al (1999) Контрольные значения концентрации прогестерона в средней ягодице в плазме: данные из менопаузальных циклов беременности, стимулированных гонадотропинами в период менопаузы. Fertil Steril 71: 711–714 PubMedCrossRef

4.

Розенберг С.М., Лучано А.А., Риддик Д.Х. (1980) Дефект лютеиновой фазы: относительная частота и обнадеживающий ответ на лечение вагинальным прогестероном.Fertil Steril 34: 17–20 PubMed

5.

Hargreave M, Jensen S, Nielsen TTS et al (2014) Использование лекарств от бесплодия матерями и риск рака в детстве - общенациональное популяционное когортное исследование в Дании. Int J Cancer 136 (8): 1931–1939 PubMedCrossRef

6.

Miyake A, Aono T, Kinugasa T. et al (1979) Подавление сывороточных уровней лютеинизирующего гормона с помощью короткой и длинной обратной связи у женщин с удаленными яичниками. J Endocrinol 80: 353–356 PubMedCrossRef

7.

Tavianotou A, Devroey P (2003) Влияние хорионического гонадотропина человека на концентрацию лютеинового лютеинизирующего гормона в естественных циклах. Fertil Steril 80: 654–655 CrossRef

8.

Джонс Г.С., Гарсия А., Акоста А. (1982) Оценка лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro . В: Edwards RG и Purdy JM (eds) Human Conception In Vitro, Academic Press, London, pp. 297–310

.

9.

Ragni G, Vegetti W, Baroni E et al (2001) Сравнение профиля лютеиновой фазы в циклах, стимулированных гонадотропином, с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона или без него.Hum Reprod 16: 2258–2262 PubMedCrossRef

10.

Emperaire JC, Parneix I, Ruffie A (2004) Дефекты лютеиновой фазы после овуляции, вызванной агонистами: ответ, зависящий от пациента. Репродукция Biomed Online 9: 22–27 PubMedCrossRef

11.

Dubourdieu S, Freour T, Dessolle L, Barriere P (2011) Проспективное рандомизированное исследование пульсирующей терапии гонадолиберином и лечения гонадотропинами (ФСГ + ЛГ) для индукции овуляции у женщин с гипоталамической аменореей и основным синдромом поликистозных яичников.Fertil Steril 96 (Suppl): S83 CrossRef

12.

Daya S (1988) Эффективность поддержки прогестероном в лютеиновой фазе после оплодотворения in vitro и переноса эмбриона: метаанализ клинических испытаний. Hum Reprod 3: 731–734 PubMed

13.

Smith J, Devroey P, Camus M. et al (1988) Лютеиновая фаза и ранняя беременность после комбинированного лечения агонистом GnRH / HMG для суперовуляции при ЭКО в GIFT. Hum Reprod 3: 585–590

14.

Rizkallah T, Gurpide E, Van De Wiele RL (1969) Метаболизм ХГЧ у человека. J Clin Endocrinol Metab 29: 92–100 PubMedCrossRef

15.

Humaidan P, Ejdrup Bredkjaer H, Westergaard LG, Yding Andersen C (2010) 1500 МЕ хорионического гонадотропина, вводимого при извлечении ооцитов, спасает лютеиновую фазу, когда агонист гонадотропин-высвобождающего гормона используется для индукции овуляции: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Fertil Steril 93: 847–854 PubMedCrossRef

16.

Hubayter ZR, Muasher SJ (2008) Добавка лютеина при оплодотворении in vitro : больше вопросов, чем ответов. Fertil Steril 89: 749–758 PubMedCrossRef

17.

Baker VL, Jones CA, Doody K et al (2014) Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность водного подкожного прогестерона с вагинальным прогестероном для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении. Репродукция Человека 10: 2012–2020

18.

Belaisch-Allart J, Testard J, Fries N. et al (1987) Влияние добавок дидрогестерона в программе ЭКО.Hum Reprod 2: 183–185 PubMed

19.

Fatemi HM, Popvic-Todorovic B, Papanikolaou E et al (2007) Обновленная информация о поддержке лютеиновой фазы в стимулированных циклах ЭКО. Обновление Hum Reprod 13: 581–590 PubMedCrossRef

20.

Zegers-Hochschild F, Altieri E (1995) Лютеиновый эстроген не требуется для установления беременности у человека. J Assist Reprod Genet 12: 224–228 PubMedCrossRef

21.

Jee BC, Suh CS, Kim SH et al (2010) Влияние добавок эстрадиола во время лютеиновой фазы циклов оплодотворения in vitro : метаанализ.Fertil Steril 93: 428–436 PubMedCrossRef

22.

Kalder AS, Coulam CB (2000) Добавление лютеинового эстрогена при беременности, связанной с низкими концентрациями эстрадиола в сыворотке. Ранняя беременность 4: 191–199

23.

Pirard C, Donnez J, Loumaye E (2005) Агонист гонадолиберина как новая лютеиновая поддержка: результаты технико-экономического обоснования рандомизированных параллельных групп с использованием интраназального введения бусерелина. Hum Reprod 20: 1798–1804 PubMedCrossRef

24.

Kyrou D, Kolibianakis EM, Fatemi HM et al (2011) Повышение уровня живорождений с добавлением агониста GnRH для лютеиновой поддержки в циклах ИКСИ / ЭКО: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod 17: 734–740 PubMedCrossRef

25.

Lambalk CB, Homburg R (2006) Агонист ГнРГ для лютеиновой поддержки при ЭКО? Устанавливает баланс между энтузиазмом и осторожностью. Hum Reprod 21: 2580–2582 PubMedCrossRef

26.

Папаниколау EG, Verpoest W, Fatemi H et al (2011) Новый метод добавления лютеина с рекомбинантным лютеинизирующим гормоном, когда агонист гонадотропин-рилизинг-гормона используется вместо хорионического гонадотропина человека для запуска овуляции: рандомизированное проспективное исследование, подтверждающее концепцию.Fertil Steril 95: 1174–1177 PubMedCrossRef

27.

Kol S, Humaidan P, Itskovitz-Eldor J (2011) Триггер овуляции агонистом GnRH и лютеиновая поддержка на основе HCG, не содержащая прогестерона: доказательство концепции исследования. Hum Reprod 26: 2874–2877 PubMedCrossRef

28.

Mochtar MH, Van Wely M, Van Der Ven F (2006) Выбор времени для поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО / переноса эмбриона, регулируемых агонистами GnRH. Hum Reprod 21: 905–908 PubMedCrossRef

29.

Williams SC, Oehninger S, Gibbons WE et al (2001) Отсрочка начала приема прогестерона приводит к снижению частоты наступления беременности после оплодотворения in vitro : рандомизированное проспективное исследование. Fertil Steril 76: 1140–1143 PubMedCrossRef

30.

Proctor A, Hurst BS, Marshburn PB, Mathews ML (2006) Влияние добавок прогестерона на ранних сроках беременности на исход беременности после оплодотворения in vitro .Fertil Steril 85: 1550–1552 PubMedCrossRef

Взаимодействие с другими людьми .

почему дюфастон назначают после иуи | Ответы врачей

Самые популярные ответы врачей на основе вашего поиска:

38-летняя женщина спросила:

Опыт 34 года Семейная медицина

Дюфастон и ВМИ: Дюфастон используется для поддержки лютеиновой фазы менструального цикла ( полный цикл длится в среднем 28 дней) при экстракорпоральном оплодотворении. Я задница ... Подробнее

32-летняя женщина спросила:

27-летний опыт работы в семейной медицине

От очень низкого до нуля: как бы мне не хотелось это говорить, если у вашего мужа подвижность сперматозоидов 0%, а количество 17 / мл он в основном стерилен.Нижний предел нормы для моторики составляет 4 ... Подробнее

32-летняя женщина спросила:

21-летний опыт акушерства и гинекологии

Слишком рано: еще несколько дней, чтобы знать наверняка. Если ваш IUI был 11 дней назад, вы можете проверить домашний тест на беременность. Если положительно, тогда отлично. Если отрицательный y ... Подробнее

36-летняя женщина спросила:

21 год опыта в акушерстве и гинекологии

Неясно: Непонятно, что вы спрашиваете со всеми сокращениями.ЕСЛИ ВМИ будет успешным, у вас не будет менструации из-за беременности. Если ... Подробнее

32-летняя женщина спросила:

51-летний опыт в медицине фертильности

Индукция овуляции: с тем, что вы принимаете, вы не можете полагаться на свои симптомы, если вы беременны. Вам необходимо проконсультироваться с врачом и, если у вас месячные ... Подробнее.

Смотрите также