Что такое индукция овуляции


Обоснование дифференцированного подхода к индукции овуляции.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), являясь наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия [1, 2], неизменно привлекает внимание ученых [3—7].

Следует признать, что на современном уровне развития науки успех лечения больных с СПКЯ связан в основном с восстановлением овуляции и достижени ем беременности у ранее бесплодных пациенток, а не с излечением этого патологического состояния [1, 8—10].

Исследования в области репродуктивной гинекологии послужили основанием для синтеза и клинического применения лекарственных препаратов, стимулирующих овуляцию и тем самым дающих возможность реализации детородной функции.

В течение многих десятилетий «первой линией терапии» бесплодия при СПКЯ являлся кломифенцит рат. Но наличие кломифенрезистентных форм синдрома (30—40%, по данным разных авторов) ограничивает применение этого индуктора овуляции [8, 11].

С синтезом и использованием в клинической практике новых индукторов овуляции: менопаузаль ных гонадотропинов [12—14], рекомбинантных гонадотропинов [15—19] и аналогов ГнРГ [20—23], появилась возможность выбора метода лечения бесплодия при СПКЯ. Вместе с тем критерии адекватного выбора недостаточно полно представлены в литературе, а оценка эффективности и побочного действия индукторов овуляции подчас противоре чива.

В связи с этим актуальным и важным для клинической практики является выбор наиболее адекватной в каждом конкретном случае схемы индукции овуляции. Это позволит сократить время лечения и повысить эффективность восстановления репродуктив ной функции у пациенток с СПКЯ.

Целью настоящего исследования явилось определение критериев для дифференцированного назначения индукторов овуляции при лечении бесплодия у больных с СПКЯ.

Материал и методы

В исследование включены 130 пациенток репродуктивного возраста (в среднем 28,7±3,8 года) с СПКЯ и бесплодием. Диагноз СПКЯ установлен на основании общепринятых критериев, характеризующих этот синдром. Нарушение менструального цикла с менархе отмечалось у 100% больных, из них у 76% по типу олигоменореи. Ановуляция подтверждена тестами функциональной диагностики и определением содержания прогестерона в предполагаемую лютеиновую фазу менструального цикла. Ожирение выявлено у 68% пациенток, гирсутизм — у 57%, гиперандрогения — у 95%, повышение соотношения ЛГ/ФСГ — у 98%. Ультразвуковые признаки поликистозных яичников зарегистрированы у большинства пациенток: увеличение объема яичников — у 97%, увеличение яичниково -маточного индекса — у 80%, мелкокистозная структура яичников — у 98%, из них у 24% отмечалось периферическое расположение кистозных фолликулов.

У всех больных исключены другие причины бесплодия: трубы проходимы, сперма фертильна, органических изменений в малом тазу не выявлено. В исследование не включались пациентки с выраженной надпочечниковой гиперандрогенией, нарушением функции щитовидной железы, гиперпролактинемией, гонадотропной недостаточностью гипофиза и первичной яичниковой недостаточностью.

Контроль параметров фолликулогенеза осуществлялся под динамическим ультразвуковым контролем в режиме: исходный осмотр на 2—3-й дни, через 3—5 дня от начала введения индукторов овуляции, а затем с 7—8-го дня цикла ежедневно для коррекции дозы вводимых препаратов и регистрации динамики роста доминантного фолликула.

С целью диагностики беременности проводили тест на содержание b-ХГ в сыворотке крови на 14-й день и УЗИ на 20—21-й после введения прегнила.

Гормональное исследование проводилось при помощи радиоиммунологического метода. У 10 больных исследовали характер собственной секреции гонадотропинов и ответную реакцию гонадотропинов на введение гонадолиберина.

1. Исследование характера собственной секреции гонадотропинов. У пациенток на фоне аменореи или на 5—7-й день менструального цикла брали кровь из локтевой вены через каждые 10 мин в течение 3 ч (20—22 пробы крови).
2. Проба с ГнРГ.

У пациенток брали кровь для определения исходных концентраций гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), вводили препарат ЛГ-РГ (фирма «Ferring», Германия) в дозе 100 мкг, внутривенно. Последовательные взятия крови производили через 15, 30, 45, 60 и 120 мин. В этих порциях крови также определяли концентрацию гонадотропинов. Проба считалась положительной, если в ответ на введение ЛГ-РГ отмечали увеличение концентрации ЛГ и ФСГ не менее чем в 3 раза через 30—45 мин исследования.

Для индукции овуляции использовались следующие препараты.

Кломифенцитрат (КЦ; фирма «Egis Pharmaceuticals», Венгрия) назначали с 5-го по 9-й день менструального цикла (МЦ) или менструально-подобной реакции (МПР) в дозах 50—100—150 мг в день per os в течение 3 мес.

Человеческие менопаузальные гонадотропины (чМГ) — хумегон (фирма «Органон», Голландия) вводили с 3—5-го дня МЦ или МПР внутримышечно один раз в день в одно и то же время суток в индивидуально подбираемых дозах (150—225 МЕ ФСГ).

Рекомбинантный ФСГ (рФСГ) — препарат пурегон (фирма «Органон», Голландия) вводили с 3—5-го дня МЦ или МПР внутримышечно один раз в день в одно и то же время суток в индивидуально подбираемых дозах (100—150 МЕ).

В качестве индуктора овуляции использовали препарат человеческого хорионического гонадотропина прегнил (фирма «Органон», Голландия).

Агонист гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) препарат бусерелин (фирма "Фарм-Синтез", Россия) вводили интраназально по 2 впрыскивания 3 раза в день (доза на впрыскивание — 150 мкг; 900 мкг/сут).

На первом этапе для восстановления репродуктив ной функции у больных с СПКЯ использовался КЦ. Индукция овуляции КЦ проведена у 105 пациенток.

Пациенткам, резистентным к терапии КЦ, на втором этапе лечения проведена индукция овуляции препаратами гонадотропинов: препаратом рФСГ (пурегон) или чМГ (хумегон).

Стимуляция овуляции препаратом рФСГ (пурегон) проведена 22 пациенткам с СПКЯ (всего 26 циклов стимуляции). В качестве группы сравнения использовались результаты лечения 33 пациенток, получавших препараты чМГ (всего проведено 37 циклов индукции овуляции).

Проведена стимуляция овуляции с предваритель ной десенситизацией гипоталамо-гипофизарной системы препаратом а-ГнРГ бусерелином 31 пациентке. Методом случайного выбора пациентки были разделены на две группы: в одну группу вошли 11 пациенток, у которых десенситизация гипоталамо-гипофи зарной области проводилась в течение 1 мес, в другую
— 20 больных, у которых десенситизация гипоталамо-гипофизарной области проводилась в течение 3 мес.

Статистический анализ клинических и лаборатор ных данных осуществлялся с использованием программы "Статистика".

Результаты и обсуждение

На первом этапе работы проведена индукция овуляции КЦ у 105 из 130 пациенток исследуемой группы. Выбор такого числа пациенток обусловлен тем, что при оценке результатов предшествующего лечения больных у 25 женщин отсутствовала реакция на КЦ, назначаемый им в возрастающей дозировке.

Результаты индукции овуляции представлены в табл. 1.

Результаты исследования показали, что наиболее адекватной и эффективной схемой индукции овуляции КЦ при СПКЯ является назначение этого препарата в дозе 100 мг в день с 5-го по 9-й день МЦ или МПР. Схему индукции овуляции при использовании препарата в дозе 50 мг в день, по всей видимости, целесообразно рассматривать как пробную, оценивающую реакцию яичников, а при использовании КЦ в дозе 150 мг выявлен периферический антиэстроген ный эффект, препятствующий наступлению беременности.

Полученные данные позволили придти к выводу о необходимости модифицирования ранее существую щей схемы применения КЦ, а именно: ограничение дозы препарата до 100 мг в сутки, мониторинг циклов индукции овуляции и продолжение лечения при адекватной ответной реакции яичника в течение не более 4 мес.

Эффективность использования КЦ по результатам исследования составила 20% беременностей. Мы объяснили этот факт выбранной группой пациенток, характеризующейся длительным течением заболевания, и применением различных консервативных и оперативных методов лечения, не давших положительного эффекта.

Таблица 1. Результаты индукции овуляции различными дозами КЦ у больных с СПКЯ

Из 130 пациенток исследуемой группы число кломифенрезистентных женщин составило 55 (25 — по данным анамнеза и 30 — после проведения первого этапа работы), что соответствовало 42% от общего числа больных.

Проведено сравнение группы кломифенчувстви тельных и кломифенрезистентных женщин по клинико-лабораторным параметрам: возрасту, длительности нарушения менструального цикла, индексу массы тела (ИМТ), уровню Т, ЛГ, Е2, размерам яичников.

Анализ полученных данных показал, что среди кломифенрезистентных пациенток преобладают женщины более старшего возраста, с повышенным ИМТ, высоким уровнем ЛГ, с большими размерами яичников и низким уровнем Е2. Отмечено также, что в группе кломифенрезистентных пациенток были женщины, у которых ранее беременность была достигнута при использовании КЦ, но она оказалась неразвивающейся. Этот факт может служить подтверждением того, что кломифенрезистентность, скорее всего, не является изначальным состоянием, а формируется в процессе длительного неудачного лечения бесплодия.

Обобщение полученных результатов позволило сформулировать критерии, прогнозирующие кломифенрезистентность у пациенток с СПКЯ и бесплодием:

— возраст > 30 лет;
— ИМТ > 25;
— увеличение яичников (> 40Ѕ30 мм), по данным УЗИ;
— уровень ЛГ > 15 МЕ/л;
— уровень Е2 < 150 пмоль/л.

Если пациентка подходит по данным критериям к группе кломифенрезистентных женщин, в этих случаях, по всей видимости, следует рассматривать КЦ как препарат для пробного курса лечения, проводить тщательный мониторинг индуцированного цикла, а в случае неадекватного ответа яичников своевременно переходить к использованию прямых индукторов овуляции.

На следующем этапе работы у кломифенрезистент ных пациенток проведена индукция овуляции прямыми индукторами — препаратами гонадотропного действия.

Результаты индукции овуляции представлены в табл. 2.

При сравнении результатов индукции овуляции по представленным в табл. 2 параметрам отмечены следующие различия: при использовании рФСГ отмечалось меньшее число преовуляторных фолликулов, ниже уровень Е2, меньшее количество затраченного препарата, и, что показательно, у 3 больных была зарегистрирована спонтанная овуляция без введения овуляторной дозы ХГ.

Все это дало возможность оценить индукцию овуляции рФСГ как более физиологичную, в меньшей степени вызывающую гиперфункцию яичников.

Однако эффективность индукции овуляции двумя прямыми индукторами оказалась одинаковой по частоте наступления беременности на женщину и цикл лечения.

Вместе с тем зарегистрированные особенности фолликуло- и стероидогенеза при назначении рФСГ обеспечивали снижение числа осложнений индукции овуляции: синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) с 33,3 до 15% по сравнению с введением чМГ, многоплодной беременности с 10 до 5% соответственно, невынашивание беременности зарегистрировано у 3 (10%) женщин 2-й группы и ни у одной из пациенток 1-й группы. Таким образом, все беременности, наступившие у пациенток 1-й группы, прогрессировали, тогда как репродуктивные потери у пациенток 2-й группы составили 10%.

Таблица 2. Результаты индукции овуляции при применении рФСГ (1-я группа) и чМГ (2-я группа) у пациенток с СПКЯ


* р<0,05.

Результаты настоящего исследования позволили оценить эффективность этих двух групп препаратов как одинаковую, но, учитывая особенности фолликуло генеза при использовании рФСГ, возможно рекомендовать этот препарат женщинам с СГЯ в анамнезе, а также пациенткам, относящимся к группе риска по развитию СГЯ.

После проведения второго этапа исследования была выделена группа пациенток (31), у которых индукция овуляции прямыми и непрямыми индуктора ми оказалась неэффективной для восстановления репродуктивной функции.

Кроме того, неэффективными оказались эндоскопические операции на яичниках, ранее проведенные у 20 из них, и методы ЭКО у 7 больных. Эти пациентки были расценены как наиболее тяжелые для реабилитации репродуктивной функции.

С целью определения более эффективной схемы индукции овуляции у 10 больных этой группы проведено исследование характера собственной секреции гонадотропинов и ответная реакция гонадотропинов на введение гонадолиберина.

Результаты исследования выявили наличие высокоамплитудных асинхронных выбросов ЛГ, а в ответ на введение гонадолиберина отмечается гиперергиче ская реакция ЛГ с повышением абсолютных значений до 50—70 МЕ/л. Высказано предположение, что эти патологические особенности, характеризующие гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения при СПКЯ, затрудняют индукцию овуляции.

Использование агонистов гонадолиберина для предварительной десенситизации гипоталамо-гипофи зарной области, с нашей точки зрения, является патогенетически обоснованным и, возможно, может способствовать повышению эффективности лечения бесплодия у этого контингента больных.

У 11 больных а-ГнРГ применяли в течение 1 мес, а у 20 пациенток — в течение 3 мес в качестве предварительного лечения. Результаты контроля лаборатор ных параметров после использования а-ГнРГ в указанных режимах представлены в табл. 3.

Зарегистрирована коррекция ранее измененных лабораторных параметров у пациенток, получавших предварительное лечение а-ГнРГ: снижение уровня ЛГ, уменьшение размеров яичников и толщины эндометрия. Однако эти параметры превышали таковые для нормальной ранней фолликулярной фазы.

Лабораторные параметры после 3 мес назначения а-ГнРГ свидетельствовали о наличии выраженной десенситизации гипоталамо-гипофизарной области: снижение содержания гонадотропинов и эстрадиола до уровня гипогонадотропной аменореи, уменьшение размеров яичников.

В результате индукции овуляции после месячного использования а-ГнРГ беременность была достигнута у 2 из 11 леченых пациенток, при этом в преовулятор ном периоде зарегистрированы паразитарные выбросы ЛГ (10—12 МЕ/л на 8—9-й день индуцированного цикла), которые могли, по всей видимости, явиться причиной низкой эффективности лечения.

В результате 3-месячной подготовки аналогами гонадолиберина с последующей индукцией овуляции у 6 женщин наступила беременность: у 3 — в первом цикле лечения и у 3 — во втором. Эффективность лечения бесплодия составила 30 и 24% на женщину и цикл лечения соответственно.

Предварительная десенситизация гипоталамо-ги пофизарной области длительным назначением агонистов гонадолиберина может явиться перспективным методом подготовки больных с СПКЯ к проведению индукции овуляции, особенно в тех случаях, когда предыдущее использование консервативных и оперативных методов лечения оказалось неэффективным для достижения беременности.

Согласно результатам проведенного исследования, общая эффективность консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ составила 69% беременно стей, причем среди кломифенрезистентных пациенток эффективность восстановления репродуктивной функции составила 58%.

Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о достаточно высокой эффективности консервативного лечения бесплодия при СПКЯ при условии дифференцированного применения индукторов овуляции с учетом клинико-анамнестических характеристик пациенток, результатов лабораторного обследования и анализа ответной реакции яичников.

Выводы

Консервативное лечение бесплодия при СПКЯ является эффективным, так как позволяет восстановить репродуктивную функцию более чем у половины больных (у 69%). Успех лечения зависит от дифференцированного назначения индукторов овуляции в зависимости от исходных характеристик больных и особенностей фолликуло- и стероидогенеза в яичниках.

Около половины пациенток (42%) с СПКЯ являются кломифенрезистентными. Прогностическими критериями кломифенрезистентности могут являться старший возраст больных (больше 30 лет), ожирение с висцеральным характером распределения подкожно-жировой клетчатки, увеличенные размеры яичников с периферическим расположением кист, повы

Таблица 3. Показатели исследования после применения а-ГнРГ в течение 1 (группа 1) и 3 (группа 2) мес лечения


* р < 0,05.

Индукция овуляции при СПКЯ
шенный уровень ЛГ (>15 МЕ/л) в сочетании с концентрацией Е2 в сыворотке крови ниже 150 пмоль/л. При использовании КЦ для индукции овуляции целесообразно ограничить дозу вводимого препарата до 100 мг в сутки, поскольку увеличение дозы до 150 мг не улучшает параметры фолликуло- и стероидогене за, приводит к выраженному периферическому антиэстрогенному эффекту и ухудшает результаты лечения бесплодия.

Использование прямых индукторов овуляции (рекомбинантные и менопаузальные гонадотропины) у
больных с СПКЯ одинаково эффективно — 45 и 43% беременностей соответственно, при этом применение рФСГ снижает число осложнений индукции овуляции и способствует уменьшению репродуктивных потерь.

Перспективным подходом для достижения беременности при тяжелых формах СПКЯ является предварительная (в течение 3 мес) десенситизация гипоталамо-гипофизарной области, что основано на патофизиологии СПКЯ, характеризующегося наличием высокоамплитудных асинхронных выбросов ЛГ.

Литература

1. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение): Дис. …... д-ра мед. наук. М 1998; 253.
2. Slowey M.J. Polycystic ovary syndrome: new perspective of an old problem. South Med J 2001; 94(2): 190—196.
3. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: Дис…. ... д-ра мед. наук. М 1991; 311.
4. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у пациенток с ПКЯ: Дис. ... д-ра мед. наук. М 1996; 274.
5. Lobo R.A. A disorder without identity: "HCA", "PCO", "PCOD", "PCOS", "SLS". What are we to call it?! Fertil Steril 1995; 63: 1158—1160.
6. Sills E.S., Perloe M., Palermo G.D. Correction of hyperinsulinemia in oligoovulatory women with clomiphene-resistant polycystic ovary syndrome: a review of therapeutic rationale and reproductive outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000; 91(2): 135—141.
7. Dunaif A., Thomas A. Current concepts in the polycystic ovary syndrome. Annu Rev Med 2001; 52: 401—419.
8. Franks S. Polycystic Ovary Syndrome. New Engl J Med 1995; 13(3): 853—861.
9. Cibula D., Kuzel D. et al. Multiple ovarian biopsy in the treatment of women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Clin Exp Obstet Gynecol 2000; 27(3—4): 194—196.
10. Здановский В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: Дис. в форме научного доклада… д-ра мед. наук. М 2000; 76.
11. Gysler M. A decade's experience with an individualized clomiphene treatment. Fertil Steril 1982; 37: 161—166.
12. Baird T.D. Use of gonadotropins to induce ovulation in polycystic ovary syndrome. The ovary: Regulation, Dysfunction and Treatment. Ed. M. Filicori and C. Flamigni. 1996; 391—401.
13. Hamilton-Fairley D. Low dose gonadotropin therapy for induction of ovulation in 100 women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 1991; 6: 1095—1099.
14. Buyalos R.P., Lee C.T. Polycystic ovary syndrome: pathophisiology and outcome of IVF. Fertil Steril 1996; 65(1): 1165—1178.
15. Schoot D.C., Harlin J. et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone and ovarian response in gonadotrophin-daficient women. Hum Reprod 1994; 9: 1237—1242.
16. Out H.J., Mannaerts B.M. et al. Recombinant follicle-stimulating hormone in assisted reproduction: more oocytes, more pregnancies. Hum Reprod Update 1996; 2: 162—171.
17. Alviggi С., De Placido G. Recombinant follicle stimulating hormone is effective in poor responders to highly purified follicle stimulating hormone. Hum Reprod 2000; 15(1): 17—20.
18. Balasch J., Fabregues F. et al. Recombinant human follicle-stimulating hormone for ovulation induction in polycystic ovary syndrome: a prospective, randomised trial of two starting doses in a chronic low-dose step-up protocole. J Assist Reprod Genet 2000; 17(11): 561—565.
19. Lau E.Y., Ng E.N. et al. HMG is as good as recombinant human FSG in terms of oocyte and embryo quality: a prospective randomised trial. Hum Reprod 2001; 16(2): 319—325.
20. Смольникова В.Ю. Применение агонистов гонадотропин -рилизинг-гормона в программе ЭКО и ПЭ. Акуш и гин 1998; 1: 24—26.
21. Balen A.H., Tan S.L., MacDougall J. et al. Miscarriage rates following in vivo fertilisation are increased in women with polycystic ovaries and reduced by pituitary desensitization with buserelin. Hum Reprod 1993; 8: 959—964.
22. Fauser B., Beckers N. et al. Follicular and luteal phase characteristics following early cessation of gonadotrophin-releasing hormone agonist during ovarian stimulation in vivo fertilization. 2000; 15(1): 43—49.
23. Dor J., Bider D. et al. Effects of gonadotrophin-releasing hormone agonists on human ovarian steroid secretion in vivo and in vivo — results of a prospective, randomised in vivo fertilisation study. Hum Reprod 2000; 15(6): 1225—1230.

Т.А. Назаренко, Т.Н. Чечурова, Э.Р. Дуринян, А.А. Смирнова
Отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции женщины Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

— Что такое здоровье?
— Это когда каждый день болит в другом месте.

Что такое индукция овуляции? (с иллюстрациями)

Индукция овуляции - это процесс стимулирования женского тела производить и выпускать яйцеклетку в надежде, что она оплодотворяется. Женщине может потребоваться индукция овуляции, когда у нее нет овуляции или когда овуляция не происходит на регулярной основе. В большинстве случаев для того, чтобы вызвать у женщины овуляцию, используются препараты от бесплодия; некоторые из них можно принимать через рот, а другие можно вводить путем инъекции. Обычно лекарства, используемые для стимуляции овуляции, отпускаются только по рецепту.

Женская репродуктивная система.

Когда все работает так, как должно, у женщины происходит овуляция примерно в середине своего цикла каждый месяц. Это означает, что ее яичники выпускают созревшую яйцеклетку в маточную трубу, а затем яйцеклетка перемещается к матке.Если она оплодотворена спермой и имплантатом в матке, женщина беременеет. Индукция овуляции может помочь, когда яичники женщины не производят зрелые яйцеклетки или не выделяют их, когда должны. Это также может помочь, когда овуляция женщины настолько непредсказуема, что мешает ее способности зачать ребенка.

Лекарства от бесплодия часто используются для стимуляции созревания и высвобождения яйцеклеток в надежде помочь женщине зачать ребенка.

Лекарства от бесплодия обычно используются для стимуляции овуляции. Их часто используют для стимуляции созревания и высвобождения яиц в надежде помочь женщине зачать ребенка. Лекарства, используемые для индукции овуляции, также могут помочь повлиять на то, когда у женщины наступит овуляция. Это может помочь женщине рассчитать время полового акта, которое приведет к беременности, или запланировать процедуры по лечению бесплодия на наиболее оптимальное время.Например, индукция овуляции может быть синхронизирована с графиком проведения процедур фертильности, таких как оплодотворение in vitro.

Хотя индукция овуляции может оказаться полезной для многих женщин, в некоторых случаях она может иметь и обратную сторону.Например, у женщины может быть больше шансов забеременеть более чем одним ребенком одновременно, когда она забеременеет при использовании лекарств от бесплодия для индукции овуляции. Это связано с тем, что лекарства могут заставить ее организм выделять более одной яйцеклетки во время овуляции; естественная овуляция обычно дает одно яйцо. У некоторых женщин могут также развиться кисты на яичниках в ответ на индукцию овуляции, а также состояние, называемое синдромом гиперстимуляции яичников. Это серьезное заболевание может привести к таким симптомам, как рвота, увеличение веса и боль в области таза; в тяжелом случае это может даже вызвать смерть пациента.

Индукция овуляции может выполняться при подготовке к процессу экстракорпорального оплодотворения. .

Медикаментозное лечение бесплодия при СПКЯ

Кому следует лечить индукцию овуляции?

Женщины, например с СПКЯ, у которых не происходит регулярная овуляция самостоятельно и которые хотят забеременеть.

Ультразвуковой снимок поликистоза яичников у женщины с СПКЯ - поликистозом яичников У этих женщин не развиваются зрелые фолликулы и не происходит овуляция без медикаментозного лечения Здесь видно около 16 незрелых фолликулов (черные круглые структуры)

УЗИ поликистозных яичников после лечения Кломидом Фолликул зрелого размера теперь присутствует, а также несколько маленьких. Желтые курсоры находятся на зрелом фолликуле размером

Как выполняется индукция овуляции?

Есть четыре основных типа лекарств, которые используются для стимуляции овуляции.Лечение этими препаратами может привести к беременности, если у женщины в яичниках остаются яйцеклетки хорошего качества и отсутствуют другие причины бесплодия.

Для женщин с недостаточностью функции яичников или яйцеклетками очень и очень низкого качества в настоящее время не существует лекарств, обеспечивающих разумную вероятность зачатия при любом типе стимуляции яичников. Донорство яйцеклеток - единственный реальный вариант забеременеть с преждевременной недостаточностью яичников.

Пять основных типов лекарственной терапии овуляции обсуждаются здесь и в других местах на этом сайте:


Показатели успешности беременности для индукции овуляции:

Показатели успешности индукции овуляции значительно различаются и зависят от возраста женщины, типа используемого лекарства, наличия в паре других факторов бесплодия и других факторов.

Кломид или серофен (торговые марки), цитрат кломифена (родовое название) для индукции овуляции

Кломид - таблетка для приема внутрь, которую принимают на 3-7 или 5-9 дни менструального цикла.

Подробная информация об использовании кломида для стимуляции овуляции и беременности

Метформин для лечения женщин с СПКЯ, синдромом поликистозных яичников

Метформин (торговая марка Glucophage) - это пероральный препарат, который в течение последних нескольких лет использовался некоторыми врачами, занимающимися бесплодием, для стимуляции овуляции у некоторых женщин с ановуляцией и поликистозом яичников.Для получения дополнительной информации о терапии метформином перейдите по ссылке выше.


Препараты для лечения бесплодия после кломида

Фемара или летрозол для стимуляции овуляции


Гонадотропины для инъекций для индукции овуляции

Инъекционные препараты для лечения бесплодия, называемые гонадотропинами, содержат фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который вызывает развитие одного или нескольких фолликулов при введении женщинам, у которых не происходит овуляция.

Эти лекарства вводятся внутримышечно или подкожно ежедневно. Инъекции начинают в начале менструального цикла и продолжают примерно 8-14 дней, пока один или несколько зрелых фолликулов не будут обнаружены при ультразвуковом исследовании яичников. В этот момент делается инъекция ХГЧ, который вызывает овуляцию примерно через 36 часов.

Более 90% ановуляторных женщин могут вызвать овуляцию с помощью этого типа терапии.Показатели беременностей в месяц лучше, чем при использовании кломида, и для относительно молодых женщин, у которых нет других причин, способствующих бесплодию, можно ожидать, что при сочетании этой формы лечения с внутриматочной инсеминацией можно ожидать примерно 15% беременностей в месяц. Частота наступления беременности при инъекциях гонадотропинов в сочетании с половым актом несколько ниже.

Этот вид терапии обычно применяется в течение 3-6 месяцев, и если он не приводит к беременности, следует рассмотреть возможность экстракорпорального оплодотворения.

Стоимость использования этого лекарства значительна. В США инъекционные гонадотропины стоят примерно от 50 до 80 долларов за 75 единиц. Требуемая доза колеблется от примерно 75 единиц в день до 375 или более единиц в день в течение примерно 7-14 дней.

Ультразвук и мониторинг крови цикла стимуляции важны при использовании инъекционных гонадотропинов, так как чрезмерная стимуляция сопряжена с существенными рисками, если яичники чрезмерно реагируют на лекарство.

Это наблюдение обычно проводится 3 раза в неделю, пока женщина принимает инъекционные препараты. Это существенно увеличивает стоимость цикла. Некоторые планы медицинского страхования оплачивают полную стоимость индукции овуляции, включая осеменение, если это необходимо. Другие планы медицинского страхования оплачивают часть (или не оплачивают) расходов, связанных с этим лечением.

Осложнения, связанные с использованием этих лекарств, включают возможность чрезмерной стимуляции, называемую синдромом гиперстимуляции яичников или СГЯ.Сообщается, что СГЯ происходит примерно в 1% циклов. Гиперстимуляция включает увеличение яичников, боль в животе и скопление жидкости в брюшной полости. В крайних случаях может потребоваться госпитализация для снятия боли или лечения синдрома. Тщательно контролируемое использование инъекционных гонадотропинов почти всегда позволяет избежать сильной чрезмерной стимуляции.

При использовании этих препаратов также возможна многоплодная беременность. Как правило, около 75% одиноки, 20% близнецы, 5% тройняшки и 1% четверные и выше.

В очень редких случаях 9 или более плодов были имплантированы и показали активность сердцебиения при ультразвуковых исследованиях. В редких случаях беременность более чем 5 плодами может привести к жизнеспособным родам, если процедура репродукции плода (селективный аборт) не выполняется примерно на 11-13 неделе беременности.

Риск многоплодной беременности увеличивается с увеличением количества зрелых фолликулов, обнаруживаемых при ультразвуковом исследовании яичников. Однако часто невозможно стимулировать пациента так, чтобы развился только один зрелый фолликул, а развитие множественных фолликулов обычно является правилом.

Когда образуется много зрелых фолликулов, пара и врач могут обсудить риски многоплодной беременности, и всегда есть возможность отменить цикл, не вводя инъекцию, вызывающую овуляцию. Это по существу исключает риск любой беременности (одиночной или многоплодной) в этом цикле.

Подробнее о рисках многоплодной беременности при применении препаратов, стимулирующих яичники
ЭКО с переносом одной бластоцисты может снизить риск многоплодных родов


Бромокриптин для индукции овуляции

Ановуляцию, вызванную повышенным уровнем гормона гипофиза пролактина, можно лечить с помощью лекарства под названием бромокриптин.Это необычное нарушение ановуляции. У женщин с этим заболеванием часто нет менструального цикла - аменорея.

Стоимость индукции овуляции:

Затраты, связанные с индукцией овуляции, зависят от типа и дозы необходимых лекарств, а также от количества ультразвуковых исследований и анализов крови (если таковые имеются), необходимых для адекватного контроля цикла. Иногда также рекомендуется искусственное оплодотворение, которое увеличивает шансы на беременность, а также стоимость цикла.

Цикл кломида обычно стоит от 100 до 1200 долларов, в зависимости от того, что делается.

Курс инъекционных гонадотропинов обычно стоит от 1500 до 6000 долларов, в зависимости от того, что делается, и сколько инъекционных препаратов для лечения бесплодия необходимо женщине для стимуляции оптимального развития фолликулов.

Стоимость лечения бесплодия

Метформин для лечения СПКЯ

.

Индукция овуляции - Центры фертильности Новой Англии

В нормальном менструальном цикле яйцеклетка растет, развивается и созревает до точки своего высвобождения (так называемой «овуляции») в попытке забеременеть. Этот процесс зависит от тонкого баланса гормонов и других факторов, которые, если их не продуцировать правильным образом, могут привести к бесплодию.

При индукции овуляции пациентов лечат гормональными препаратами или препаратами для лечения бесплодия, чтобы увеличить шансы на овуляцию.Эти лекарства стимулируют неактивные или недостаточно продуцирующие яичники, вырабатывая зрелую яйцеклетку и высвобождая ее, чтобы ее можно было оплодотворить. Лекарства для индукции овуляции используются, чтобы помочь женщинам, у которых обычно не происходит овуляция, произвести одну здоровую яйцеклетку, а также женщинам, у которых происходит овуляция, но качество или количество произведенных яйцеклеток может быть недостаточным для достижения успешной беременности. В этих случаях мягкая индукция овуляции может использоваться для изготовления 2-3 яйцеклеток и часто используется с внутриматочной инъекцией (ВМИ). Там, где требуется гораздо больше яиц (например, при ЭКО, требующем извлечения нескольких яйцеклеток, чтобы после оплодотворения in vitro можно было выбрать лучший эмбрион для переноса), обычно используется более одного лекарства для индукции овуляции и в более высоких дозах, чем для ВМИ.Процесс создания более одного зрелого яйца называется суперовуляцией.

Поскольку препараты для лечения бесплодия могут вызывать перепады настроения и увеличивать вероятность многоплодной беременности (двойня, тройня или более), их лучше всего прописывать специалисты по лечению бесплодия, сертифицированные Американским советом акушерства и гинекологии по специальности репродуктивная эндокринология. и бесплодие. Мы внимательно следим за лабораторными анализами крови и ультразвуком, чтобы минимизировать потенциальные риски. Редко суперовуляция может быть связана с гиперстимуляцией яичников, которая является болезненным состоянием увеличения яичников.Ранее сообщалось, что препараты для индукции овуляции могут увеличивать последующий риск рака яичников, но эти результаты позже были опровергнуты более крупными и лучше контролируемыми исследованиями.

Распространенные препараты для стимуляции овуляции:

Цитрат кломифена (Кломид, Серафен) expandcollapse

Цитрат кломифена - это лекарство для индукции овуляции, которое можно принимать перорально в форме таблеток. Он работает, блокируя рецепторы эстрогена.Этот искусственный антиэстрогеновый эффект заставляет ваше тело вырабатывать больше ФСГ. Из-за своего антиэстрогенного действия, цитрат кломифена вызывает приливы, перепады настроения и в редких случаях может сделать слизистую оболочку матки слишком тонкой для успешной имплантации. Кломифена цитрат не следует использовать более 4 циклов, и следует проводить мониторинг, чтобы минимизировать риски. Цитрат кломифена может быть очень эффективным у женщин в возрасте до 35 лет, у которых не происходит овуляция. Более эффективные препараты (ГМГ, ФСГ) доступны для овуляторных женщин старше 35 лет с бесплодием, когда требуется большее количество яиц.

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон; Гонал-Ф, Фоллистим, Бравелле) expandcollapse

Лекарства на ФСГ доступны только в виде инъекций, обычно подкожных. Они используются для стимуляции яйценоскости и созревания во время цикла индукции овуляции. Выбранная доза зависит от множества факторов, включая возраст женщины, вес и предыдущую реакцию, если таковая имеется. Каждый цикл, будь то запланированный половой акт, ВМИ или ЭКО, должен быть индивидуализирован и тщательно отслеживаться с использованием уровней эстрогена в крови и ультразвуковых исследований, чтобы минимизировать потенциальные риски и определить точное время овуляции.

Ганиреликс / цетротид (синтетический антагонист рилизинг-гормона гонадотропина (ФСГ / ЛГ)) expandcollapse

Антагонисты рилизинг-гормона гонадолиберина включают подкожные инъекции, которые немедленно подавляют овуляцию и вводятся как часть протокола антагонистов для ЭКО. Это лекарство назначают после начала индукции овуляции, когда размер фолликула яичника достигает 13-14 мм. Как и все препараты для индукции овуляции, его следует принимать только под наблюдением специалистов по бесплодию, которые могут внимательно следить за вашим циклом.

ХГЧ (Хорионический гонадотропин человека; Профази, Прегнил, Овидрел) expandcollapse

ХГЧ - это естественный гормон, вводимый путем самостоятельной инъекции, подкожной или внутримышечной, который обеспечивает окончательное созревание яиц и запускает яичники для высвобождения зрелой яйцеклетки (овуляция). ХГЧ также стимулирует желтое тело в яичнике секретировать прогестерон, чтобы подготовить слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. Овуляция (разрыв фолликула) обычно происходит через 36 часов после введения ХГЧ.

HMG (Human Menopausal Gondadotropin, LH / FSH; Repronex, Menopur) expandcollapse

HMG - это лекарство, вводимое под кожу (подкожно) и состоящее из ФСГ и ЛГ. Это лекарство используется для женщин, у которых овуляция не происходит сама по себе, которые овулируют нерегулярно, а также для женщин, у которых количество овулированных яиц необходимо увеличить, как при суперовуляции. Никаких фиксированных режимов дозирования не предлагается из-за вариабельности реакции, но рекомендуется минимальная возможная доза.Женщины, принимающие это лекарство, должны находиться под тщательным наблюдением с помощью лабораторных анализов крови и ультразвука, чтобы свести к минимуму риски гиперстимуляции и многоплодной беременности, потому что это гораздо более сильный индуктор овуляции, чем пероральные препараты. Этот препарат используется как при ВМИ, так и при ЭКО.

Летрозол (Фемара) expandcollapse

Совсем недавно летрозол, ингибитор ароматазы, получил признание для индукции овуляции. Он увеличивает высвобождение ФСГ, действуя на уровне яичников, и подавляет синтез эстрадиола.Первоначально одобренный в 1997 году для лечения рака молочной железы, он успешно использовался в качестве средства индукции овуляции, не рекомендованного производителем. Его явным преимуществом перед другими оральными модуляторами овуляции является то, что он не оказывает отрицательного воздействия на эндометрий, имеет тенденцию к образованию одного доминирующего фолликула (меньшая вероятность многоплодной беременности), а его период полураспада составляет всего 45 часов. Его назначают в виде короткого курса в начале менструального цикла, обычно в течение 5 дней. При таком сокращенном периоде полувыведения маловероятно, что существует какая-либо связь между значительными негативными последствиями для беременности.

Леупролид (лупрон, синтетический, GnRH (агонист высвобождающего гормона гонадотропина (ФСГ / ЛГ)) expandcollapse

Люпрон - это подкожная инъекция, которая сначала стимулирует, а затем подавляет секрецию ФСГ и ЛГ мозгом и используется в циклах ЭКО для улучшения рекрутирование фолликулов путем предотвращения развития доминантного фолликула. ​​Лупрон также используется для предотвращения преждевременной овуляции путем предотвращения высвобождения ЛГ во время индукции овуляции с помощью ГМГ или ФСГ. Лечение люпроном обычно начинается во второй половине цикла перед индукцией овуляции при ЭКО, поскольку часть протокола длинного цикла или лютеинового люпрона.Ультразвук и определение уровня эстрогена в крови обычно проводят в начале индукции овуляции. В тех случаях, когда ожидается не такая сильная реакция, Лупрон назначают в гораздо меньших дозах, чем в протоколе длительного цикла, чтобы воспользоваться его стимулирующим фолликулостимулирующим действием на яичники. Этот протокол индукции овуляции с низкой дозой Lupron называется протоколом MicroFlare.

.

Индукция овуляции для экстракорпорального оплодотворения

Текущие доступные методы лечения бесплодия, направленные на устранение дисфункции овуляции, ограничены и могут варьироваться от клиники репродуктивного здоровья к клинике репродуктивной медицины. В New Hope обычно назначают индукцию овуляции. Используя лекарства от бесплодия, такие как кломифена цитрат (кломид) или летрозол, врачи, занимающиеся репродуктивными заболеваниями, добились больших успехов в временном устранении недостаточности функции яичников. Этот курс препаратов для лечения бесплодия также используется для решения других проблем, таких как синдром поликистозных яичников или СПКЯ.

Поскольку дисфункция овуляции часто возникает из-за гормонального дисбаланса, она редко бывает изолированной причиной бесплодия. Многие женщины обнаруживают, что одновременно с этим следует заняться и другими проблемами фертильности. Например, слизистая шейки матки, которая помогает питать и направлять сперму к яйцеклетке во время оплодотворения, может отсутствовать. Также может присутствовать мужское бесплодие. Когда несколько факторов способствуют статусу бесплодия, специалисты по репродуктивным заболеваниям часто считают этот случай «бесплодием необъяснимого характера».Это просто означает, что проблемы с беременностью нельзя объяснить какой-либо одной причиной. В этих случаях важно, чтобы ваш врач-репродуктолог провел полное обследование, чтобы у вас были наилучшие шансы забеременеть.

.

Смотрите также

НА ВЕРХ